ATRETIN

Cápsula de gelatina blanda

(ISOTRETINOÍNA )

Antiacnéicos orales (D10B)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
DESCRIPCIÓN
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS

DOSIFICACIÓN: Las cápsulas se deben tomar con los alimentos, 1 o 2 veces al día de acuerdo con el esquema de dosificación.

Adolescentes y adultos: La dosis inicial debe ser de 0,5 mg/kg al día. Para la mayoría de los pacientes, la dosis oscila entre 0,5 y 1 mg/kg/día. Algunos pacientes con enfermedad muy severa requerirán dosis diarias más elevadas (2 mg/kg). Una dosis acumulativa de 120 mg/kg por tratamiento incrementa los porcentajes de remisión y previene las recidivas. Para obtener una remisión casi siempre es suficiente un ciclo de tratamiento de 16 a 24 semanas. La mayoría de los pacientes obtienen remisión completa del acné con un solo ciclo de tratamiento. Si se presenta una recaída se debe considerar un ciclo adicional de tratamiento, con la misma dosis diaria y acumulativa que se utilizó al inicio.

Debido a que se puede observar mejoría adicional del acné hasta 8 semanas después de haber suspendido el tratamiento, no se debe considerar la posibilidad de un ciclo adicional hasta tanto haya transcurrido dicho periodo de tiempo.

Pacientes con insuficiencia renal severa: En pacientes con insuficiencia renal severa, el tratamiento debe comenzarse con una dosis más baja (10 mg/día). La dosis puede aumentarse entonces hasta 1 mg/kg/día o hasta cuando el paciente esté recibiendo la dosis máxima tolerada.

Niños: La isotretinoína no está indicada para el tratamiento del acné prepuberal y no se recomienda su uso en pacientes menores de 12 años.




COMPOSICIÓN: Cada CÁPSULA blanda de gelatina contiene 10 o 20 mg de isotretinoína.




CONTRAINDICACIONES: ATRETIN está contraindicado en mujeres embarazadas o lactantes, así como en mujeres susceptibles de quedar en embarazo, a menos que se cumplan estrictamente las condiciones del programa de prevención del embarazo. ATRETIN también está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática o renal, niveles excesivamente elevados de lípidos sanguíneos, hipervitaminosis A, hipersensibilidad a la isotretinoína o a cualquiera de los excipientes. La isotretinoína es teratogénica.




DESCRIPCIÓN: La isotretinoína es un estereoisómero de la tretinoína, eficaz en el tratamiento del acné. Actúa sobre los 4 principales factores etiológicos del acné: Hiperproducción de sebo. Colonización por Propionibacterium acnes. Alteración de la queratinización folicular y sobre el proceso inflamatorio global. El mecanismo de acción parece estar relacionado, de una forma dosis/dependiente, con disminución de la actividad de la glándula sebácea y reducción en el tamaño de la misma. ATRETIN inhibe la proliferación de los sebocitos restableciendo un programa ordenado de diferenciación; dado que el sebo glandular es uno de los principales sustratos para el crecimiento del P. acnes, al reducirse la producción se inhibe la colonización del conducto.




REACCIONES ADVERSAS: Los principales efectos secundarios son dependientes de la dosis; los más frecuentemente reportados son: Sequedad de piel y mucosas, (labios, nariz, ojos) queilitis, epistaxis, conjuntivitis e intolerancia a los lentes de contacto. La mayoría de los efectos adversos son reversibles después de disminuir la dosis o suspender el tratamiento; sin embargo, algunos pueden persistir por algún tiempo después de haber suspendido el tratamiento.

Otros efectos adversos que se presentan frecuentemente son: Anemia, aumento de la velocidad de sedimentación, trombocitopenia, elevación de transaminasas y triglicéridos en sangre; disminución de la lipoproteína de alta densidad; blefaritis, irritación ocular, dermatitis, exfoliación localizada, prurito, rash, fragilidad cutánea, artralgias, mialgias y dolor dorsal. Es común la presencia de neutropenia, elevación del colesterol sanguíneo y de la glicemia, así como la presencia de hematuria y proteinuria; además, la presencia de cefalea y de nasofaringitis.

Es rara la presencia de reacciones alérgicas cutáneas, reacciones anafilácticas, hipersensibilidad, depresión y alopecia. Los pacientes con niveles elevados de triglicéridos corren el riesgo de desarrollar pancreatitis, algunas veces fatal.




EMBARAZO Y LACTANCIA: El embarazo constituye una contraindicación absoluta para el tratamiento con isotretinoína. Si a pesar de las precauciones consignadas en el programa de prevención del embarazo se presenta un embarazo durante el tratamiento o en el mes siguiente, existe un gran riesgo de malformaciones congénitas severas. Las malformaciones fetales asociadas con la exposición a isotretinoína incluyen: Alteraciones del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformaciones/anomalías cerebelosas, microcefalia), dismorfismo facial, labio y paladar hendidos, anomalías del oído externo (ausencia del oído externo, conductos auditivos externos pequeños o ausentes), anomalías oculares (microoftalmía), anomalías cardiovasculares (tetralogía de Fallot, transposición de los grandes vasos, defectos septales), anomalías del timo y de las glándulas paratiroides. También existe una incidencia elevada de abortos espontáneos.

Si se presenta un embarazo durante el tratamiento con isotretinoína se debe suspender el tratamiento y la paciente debe ser referida a un médico especialista o con experiencia en teratología para evaluación y consejería. La isotretinoína es altamente lipofílica, por lo que es muy probable su paso a la leche materna. Debido al potencial de efectos adversos en la madre y el lactante expuestos, está contraindicado el empleo en mujeres lactantes.

Programa de prevención del embarazo: Las pacientes que van a ingresar a un tratamiento con ATRETIN deben ser capaces de interpretar y poner en práctica las siguientes instrucciones, o en su defecto certificarlo a través de un adulto responsable. Debe comprender el riesgo teratogénico; la necesidad de un seguimiento mensual riguroso; la necesidad de una anticoncepción efectiva y sin interrupción, iniciando desde un mes antes de comenzar el tratamiento, durante todo el tiempo de tratamiento y hasta un mes después de terminado el tratamiento.

Para tal efecto, la paciente debe cumplir con todo rigor las medidas anticonceptivas recomendadas por el médico tratante, quien adicionalmente le informará de los riesgos que corre el feto si queda embarazada. La paciente, o su acudiente, deben firmar el formato en el que se consigna que han comprendido estas precauciones y se someten a cumplirlas. Antes de iniciar el tratamiento con ATRETIN la paciente debe presentar una prueba de embarazo negativa, tomada al menos dos semanas antes de comenzar el tratamiento. Se recomienda la repetición mensual de la prueba de embarazo. Como medida de seguridad, puede indicarse a la paciente que inicie la terapia el segundo o tercer día de su periodo menstrual normal. Estas medidas deben ser tenidas en cuenta también por pacientes con antecedentes de infertilidad; estas pacientes deben ser igualmente advertidas y seguir las instrucciones mencionadas. Si a pesar de estas precauciones se presentara un embarazo durante el tratamiento la paciente debe ser referida a un centro especializado en teratología.

Como la isotretinoína es altamente lipofílica, es muy probable el paso del medicamento a la leche materna, por lo que su administración durante la lactancia está contraindicada.




INDICACIONES: ATRETIN está indicado para el tratamiento de las formas severas de acné como acné nodular o conglobata, acné recalcitrante severo, u otras formas de acné con riesgo de cicatrización permanente, resistentes a tratamientos convencionales con antibacterianos sistémicos y tratamiento tópico.




INTERACCIONES: Evítese el uso concomitante de vitamina A debido al riesgo potencial de desarrollar hipervitaminosis A. El uso concomitante de tetraciclinas puede desencadenar síndrome de hipertensión intracraneana benigna.




PRECAUCIONES: Se han reportado casos de depresión, síntomas sicóticos e intentos de suicidio durante el tratamiento con isotretinoína; se recomienda precaución especial en pacientes con antecedentes de depresión. Es posible observar, durante las primeras fases del tratamiento una exacerbación del acné, la cual remite con la continuación de la terapia y en un término de 7-10 días. Se deberá evitar la exposición a la luz solar intensa o a la radiación ultravioleta y la dermoabrasión química así como los tratamientos de piel con el uso de láser, durante 5 a 6 meses después de finalizado el tratamiento. Se deberá evitar la administración concomitante de queratolíticos tópicos o con agentes exfoliativos antiacné, ya que puede aumentar la irritación local. Dado que es posible que se presente sequedad de la piel y los labios, es necesario recomendar el uso de una crema humectante y un bálsamo protector labial. Se ha informado disminución de la visión nocturna. Se han descrito casos de hipertensión intracraneana benigna, algunos de los cuales involucraban el uso concomitante de tetraciclinas.

Se deben determinar los niveles de enzimas hepáticas y los niveles séricos de lípidos antes de iniciar el tratamiento, un mes después de iniciado el mismo y posteriormente cada tres meses, a menos que estén indicadas determinaciones más frecuentes desde el punto de vista clínico. En pacientes con insuficiencia renal se recomienda comenzar con dosis bajas y ajustarlas hasta la dosis máxima tolerada. La isotretinoína ha sido asociada con enfermedad inflamatoria intestinal en pacientes sin antecedentes de trastornos intestinales. Los pacientes que presenten diarrea severa con o sin sangrado, deben suspender inmediatamente el tratamiento e informar a su médico responsable. En pacientes con diabetes, obesidad, alcoholismo o trastornos del metabolismo lipídico puede ser necesario un control más frecuente de los niveles séricos de los lípidos y/o glicemia. Los pacientes no deberán donar sangre durante el tratamiento y durante un mes después de finalizado el mismo, debido al riesgo potencial existente para el feto de una mujer embarazada, recipiente de una transfusión.




PRESENTACIONES

ATRETIN cápsulas blandas de 10 mg cajas por 30 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2006 M-0006268).

ATRETIN cápsulas blandas de 20 mg cajas por 30 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2006 M-0006378).




FARMACOCINÉTICA: La isotretinoína se absorbe de una forma variable por el tracto gastrointestinal; dado que la isotretinoína no se encuentra disponible en presentaciones intravenosas, la biodisponibilidad oral no ha sido determinada. En pacientes con acné, concentraciones séricas entre 188 a 473 ng/ml han sido obtenidas en 2-4 horas después de la administración de una dosis única de 80 mg. La isotretinoína se une a las proteínas plasmáticas en un 99,9%; se metaboliza a nivel hepático; la 4-oxoisotretinoína es el principal metabolito detectado. La vida media de eliminación terminal de la isotretinoína en pacientes con acné es en promedio de 9 horas. La vida media de eliminación del metabolito 4-oxoisotretinoína es más prolongada (17-50 horas).