BERODUAL

Aerosol

(FENOTEROL IPRATROPIO )

Anticolinérgicos combinados con estimulantes B-2, inhalados (R3G4)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN, Y MODO DE EMPLEO

Solución para inhalación: (1 ml contiene 250 mcg de bromuro de ipratropio + 500 mcg de bromhidrato de fenoterol).

(20 gotas = 1 ml)

Dosis y administración: La dosificación se debe adaptar a las necesidades individuales. Asimismo, los pacientes deben permanecer bajo observación médica durante el tratamiento. Salvo indicación en contrario, se recomiendan las siguientes dosis (el tratamiento por lo general debe iniciarse con la dosis más baja recomendada).

• Adultos (incluye pacientes de edad avanzada) y adolescentes mayores de 12 años

Crisis asmáticas: 1 ml (20 gotas) es suficiente para el alivio rápido de los síntomas en muchos casos de exacerbación leve a moderada.

En los casos graves, p. ej., para los pacientes en la sala de emergencias que no responden a las dosis mencionadas anteriormente, puede ser necesario aumentar la dosis hasta 2,5 ml (50 gotas).

En los casos particularmente graves, pueden administrarse hasta 4,0 ml (80 gotas), bajo supervisión médica.

En los casos de broncoespasmo moderado o con ventilación asistida, se recomiendan dosis en un rango menor, de 0,5 ml (10 gotas).

• Niños de 6 a 12 años

Crisis asmáticas: 0,5 - 1 ml (10 - 20 gotas) son suficientes para el alivio rápido de los síntomas en muchos casos.

En casos graves, pueden requerirse dosis más altas, hasta de 2 ml (40 gotas).

En los casos particularmente graves, pueden administrarse hasta 3,0 ml (60 gotas), bajo supervisión médica.

En los casos de broncoespasmo moderado o con ventilación asistida, se recomiendan dosis en un rango menor, de 0,5 ml (10 gotas).

• Niños menores de 6 años (menos de 22 kg de peso corporal)

Dado que existe información insuficiente en este grupo etario, se recomienda la siguiente dosis, solo bajo supervisión médica: Alrededor de 25 mcg de bromuro de ipratropio y 50 mcg de bromhidrato de fenoterol por kilogramo de peso corporal y por dosis = hasta 0,5 ml (10 gotas).

Modo de empleo: La solución para inhalación está destinada solo a la inhalación con nebulizadores adecuados y no debe ser administrada por vía oral.

La dosis recomendada debe diluirse en solución fisiológica hasta un volumen final de 3 a 4 ml para luego nebulizar e inhalar hasta que la solución se haya consumido.

BERODUAL® Solución para inhalación, sin embargo, puede no diluirse con agua destilada.

La solución debe ser diluida siempre antes de usarla; toda solución residual diluida debe ser desechada.

La solución diluida se debe inhalar en seguida después de prepararla.

La duración de la inhalación puede controlarse mediante el volumen de dilución.

BERODUAL® Solución para inhalación se puede administrar utilizando varios nebulizadores disponibles comercialmente. Las dosis pulmonares y sistémicas administradas dependen del nebulizador utilizado y pueden ser más altas que las administradas con el aerosol dosificador BERODUAL® HFA, lo cual depende de la eficiencia del dispositivo.

Cuando se dispone de una toma de oxígeno en la pared, se debe administrar la solución con un flujo de 6 a 8 litros por minuto.

Los pacientes deben seguir las instrucciones proporcionadas por el fabricante del nebulizador para el correcto cuidado, mantenimiento y limpieza del equipo.

BERODUAL® Aerosol dosificador (HFA)

Dosis y administración

• La dosificación se debe adaptar a las necesidades individuales. Salvo indicación en contrario, se recomiendan las siguientes dosis en adultos y niños mayores de 6 años

— Crisis asmáticas

- 21 mcg de bromuro de ipratropio + 50 mcg de bromhidrato de fenoterol (aerosol dosificador HFA)

2 pulsaciones son suficientes para el alivio rápido de los síntomas, en muchos casos. En casos más graves, si la respiración no ha mejorado notablemente después de 5 minutos, se pueden realizar otras dos pulsaciones.

Si no se consigue aliviar la crisis con 4 pulsaciones, es posible que se requieran pulsaciones adicionales.

En estos casos, los pacientes deben consultar al médico o concurrir al hospital más cercano, inmediatamente.

- 42 mcg de bromuro de ipratropio +100 mcg de bromhidrato de fenoterol (aerosol dosificador HFA)

1 pulsación es suficiente para el alivio rápido de los síntomas en muchos casos. En casos más graves, si la respiración no ha mejorado notablemente después de 5 minutos, se puede realizar otra pulsación.

Si no se consigue aliviar la crisis con 2 pulsaciones, es posible que se requieran pulsaciones adicionales.

En estos casos, los pacientes deben consultar al médico o concurrir al hospital más cercano, inmediatamente.

Tratamiento intermitente y a largo plazo: 1 a 2 pulsaciones en cada administración, hasta un máximo de 8 pulsaciones por día (promedio: 1 a 2 pulsaciones, 3 veces por día).

En los niños, el aerosol dosificador BERODUAL® solo se debe usar por indicación médica y bajo la supervisión de un adulto.

Los pacientes deben ser instruidos sobre la correcta administración del aerosol dosificador para asegurar el éxito del tratamiento.

Modo de empleo

Antes del primer uso del aerosol dosificador, tenga en cuenta lo siguiente

BERODUAL® Aerosol dosificador HFA: Quite la tapa protectora y presione la válvula dos veces.

Cada vez que use el aerosol dosificador, tenga en cuenta lo siguiente

• BERODUAL® Aerosol dosificador HFA

1. Retire la tapa protectora. (Si no ha usado el aerosol durante más de tres días, debe accionar la válvula una vez).

2. Exhale (saque el aire de sus pulmones) profundamente.

3. Sostenga el inhalador como se muestra en la Fig. 2, y ajuste los labios alrededor de la boquilla.

La flecha y la base del envase deben apuntar hacia arriba.

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(Fig. 2)

4. Inspire (introduzca aire en sus pulmones) lo más profundamente posible, y al mismo tiempo presione la base del aerosol, para que libere una dosis medida. Contenga la respiración durante unos pocos segundos, luego retire la boquilla de la boca y exhale.

Repita los mismos pasos para realizar una segunda inhalación.

5. Vuelva a colocar la tapa protectora después del uso.

El recipiente no es trasparente. Por consiguiente no es posible ver cuándo está vacío. El inhalador contiene 200 dosis o, en caso de estar disponible, 300* dosis. Cuando ya se han usado todas las dosis, puede parecer que el recipiente aún contiene una pequeña cantidad de líquido. No obstante, el inhalador debe ser sustituido porque de lo contrario, es posible que no se obtenga la cantidad correcta de medicamento.

La cantidad aproximada de medicamento que queda en el inhalador se puede comprobar de la siguiente manera

— Sacudir el aerosol permitirá saber si queda algo de líquido.

— Otra alternativa es separar el aerosol de la boquilla de plástico y ponerlo dentro de un recipiente con agua. El contenido del aerosol se puede estimar observando su posición en el agua.

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• Empty = vacío.

• ¼ full = ¼ lleno.

• ½ full = ½ lleno.

• ¾ full or more = ¾ lleno o más.

(Fig.3)

Limpie su inhalador por lo menos una vez por semana.

Es importante mantener la boquilla del inhalador limpia para garantizar que el medicamento no se acumule y obstruya el vaporizador.

Para limpiarlo, primero hay que retirar la tapa y luego quitar el aerosol del inhalador. Enjuague haciendo pasar agua tibia a través de la boquilla del inhalador hasta que no quede medicación ni suciedad visible.

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(Fig.4)

Después de la limpieza sacuda el inhalador y déjelo secar al aire sin usar ningún sistema de secado por calor. Una vez que la boquilla esté seca, vuelva a colocar el aerosol y la tapa de protección.

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(Fig.5)

* A ser especificado por cada Unidad Operativa según el dispositivo real comercializado.

Advertencia: La boquilla de plástico ha sido diseñada especialmente para ser usada con BERODUAL® para garantizar que usted siempre reciba la cantidad correcta del medicamento. La boquilla nunca se debe usar con otro inhalador dosificador y tampoco debe usarse BERODUAL® con cualquier otra boquilla que no sea la que se entrega con el producto.

El aerosol se encuentra presurizado y bajo ningún concepto debe ser abierto por la fuerza ni expuesto a temperaturas superiores a 50 °C.




COMPOSICIÓN

BERODUAL® Solución para inhalación

1 ml (20 gotas) de SOLUCIÓN para inhalación contiene: (8r)-3a-hidroxi-8-isopropil-1aH, 5aH-bromuro de tropanio (±)-tropato monohidrato (= bromuro de ipratropio) correspondiente a 250 mcg de bromuro de ipratropio anhidro 0,25 mg.

1-(3,5-dihidroxi-fenil)-2-[[1-(4-hidroxi-bencil)-etil]-amino]-etanol bromhidrato (= bromhidrato de fenoterol) 0,500 mg.

Excipientes**: Cloruro de benzalconio, edetato disódico dihidratado, cloruro de sodio, ácido clorhídrico, agua purificada.

BERODUAL® aerosol dosificador: HFA

1 dosis medida (pulsación) contiene: (8r)-3a-hidroxi-8-isopropil-1aH, 5aH-bromuro de tropanio (±)-tropato monohidrato (= bromuro de ipratropio) correspondiente a 20 mcg de bromuro de ipratropio anhidro 21 mcg.

1-(3,5-dihidroxi-fenil)-2-[[1-(4-hidroxi-bencil)-etil]-amino]-etanol bromhidrato (= fenoterol bromhidrato) 50 mcg.

Excipientes**:

Aerosol dosificador HFA

Propelente: 1,1,1,2-Tetrafluoroetano (HFA 134a)

Otros excipientes**: Ácido cítrico anhidro, agua purificada, etanol absoluto, nitrógeno (gas inerte).




CONTRAINDICACIONES: BERODUAL® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al bromhidrato de fenoterol, a las sustancias semejantes a la atropina o a cualquiera de los excipientes del producto. BERODUAL® también está contraindicado en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva y taquiarritmia.




EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS U OPERAR MAQUINARIAS: No se han estudiado los efectos sobre la capacidad de conducir vehículos u operar maquinarias.

Sin embargo, se debe informar a los pacientes que pueden experimentar efectos adversos como mareos, temblor, alteraciones de la acomodación, midriasis y visión borrosa durante el tratamiento con BERODUAL®. Por lo tanto, se debe recomendar precaución al conducir vehículos u operar maquinarias. Si los pacientes experimentan los efectos adversos antes mencionados, deben evitar la realización de tareas potencialmente riesgosas como conducir vehículos u operar maquinarias.




EFECTOS SECUNDARIOS: Muchos de los efectos adversos listados se pueden asignar a las propiedades anticolinérgicas y beta-adrenérgicas de BERODUAL®. Como sucede con todos los tratamientos inhalatorios, BERODUAL® puede producir síntomas de irritación local. Las reacciones adversas se identificaron a partir de datos obtenidos en ensayos clínicos y de farmacovigilancia durante el periodo posterior a la aprobación de la droga.

Los efectos secundarios observados con mayor frecuencia en los ensayos clínicos fueron tos, sequedad bucal, dolor de cabeza, temblor, faringitis, náuseas, mareos, disfonía, taquicardia, palpitaciones, vómitos, aumento de la presión arterial sistólica y nerviosismo.

• Trastornos del sistema inmune

— Reacción anafiláctica.

— Hipersensibilidad.

• Trastornos del metabolismo y de la nutrición

— Hipopotasemia.

• Trastornos psiquiátricos

— Nerviosismo.

— Agitación.

— Trastorno mental.

• Trastornos del sistema nervioso

— Dolor de cabeza.

— Temblor.

— Mareos.

• Trastornos oculares

— Glaucoma.

— Aumento de la presión intraocular.

— Trastornos de la acomodación.

— Midriasis.

— Visión borrosa.

— Dolor ocular.

— Edema corneal.

— Hiperemia conjuntival.

— Visión de halos.

• Trastornos cardíacos

— Taquicardia, aumento de la frecuencia cardíaca.

— Palpitaciones.

— Arritmia.

— Fibrilación auricular.

— Taquicardia supraventricular.

— Isquemia miocárdica.

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

— Tos.

— Faringitis.

— Disfonía.

— Broncoespasmo.

— Irritación de la garganta.

— Edema faríngeo.

— Laringoespasmo.

— Broncoespasmo paradójico.

— Sequedad de garganta.

• Trastornos digestivos

— Vómitos.

— Náuseas.

— Sequedad bucal.

— Estomatitis.

— Glositis.

— Trastornos de la motilidad gastrointestinal.

— Diarrea.

— Constipación.

— Edema bucal.

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

— Urticaria.

— Erupción.

— Prurito.

— Angioedema.

— Hiperhidrosis.

• Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

— Debilidad muscular.

— Espasmos musculares.

— Mialgia.

• Trastornos renales y urinarios

— Retención urinaria.

• Exploraciones complementarias

— Aumento de la presión arterial sistólica.

— Disminución de la presión arterial diastólica.




FERTILIDAD, EMBARAZO Y LACTANCIA: Los datos preclínicos, combinados con la experiencia disponible en humanos no han mostrado evidencia de efectos adversos de fenoterol o ipratropio para el embarazo. Con todo, deben tomarse las precauciones habituales con respecto al uso de fármacos durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre.

Debe tomarse en cuenta el efecto inhibitorio de fenoterol sobre las contracciones uterinas.

Los estudios preclínicos han mostrado que el bromhidrato de fenoterol se excreta en la leche materna. Se desconoce si el ipratropio se excreta en la leche materna. Pero resulta improbable que lleguen al lactante cantidades importantes de ipratropio, especialmente cuando se administra por vía inhalatoria. Se recomienda precaución cuando se administra BERODUAL® a una mujer que amamanta.

No se dispone de datos clínicos sobre fertilidad con la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol. Los estudios preclínicos realizados con los componentes individuales bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad (ver Toxicología).




INDICACIONES: BERODUAL® es un broncodilatador para la prevención y el tratamiento de los síntomas de las enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias con limitación reversible del flujo aéreo como el asma y especialmente la bronquitis crónica, con o sin enfisema. Debe considerarse el tratamiento antiinflamatorio concomitante para los pacientes con asma bronquial y enfermedades pulmonares obstructivas crónicas (EPOC) que responden a los esteroides.




INTERACCIONES: Otros fármacos beta-adrenérgicos y anticolinérgicos y los derivados de las xantinas (como la teofilina) pueden aumentar el efecto broncodilatador. La administración concurrente de otros beta-miméticos, de anticolinérgicos disponibles por vía sistémica y de derivados de las xantinas (p. ej., teofilina) puede aumentar las reacciones adversas.

La administración concurrente de betabloqueadores puede producir una reducción potencialmente seria de la broncodilatación.

La hipopotasemia inducida por los agonistas beta2 puede aumentar por el tratamiento concomitante con derivados de las xantinas, corticosteroides y diuréticos. Esto debe ser tenido en cuenta particularmente en pacientes con obstrucción grave de las vías aéreas.

La hipopotasemia puede dar lugar a un aumento de la sensibilidad a las arritmias en pacientes tratados con digoxina. Además, la hipoxia puede agravar los efectos de la hipopotasemia sobre el ritmo cardíaco. En tales situaciones, se recomienda vigilar los niveles séricos de potasio.

Las especialidades farmacéuticas que contienen agonistas beta2-adrenérgicos deben ser administradas con precaución en pacientes tratados con inhibidores de la monoaminoxidasa o con antidepresivos tricíclicos, dado que pueden aumentar la acción de los agonistas beta-adrenérgicos.

La inhalación de hidrocarburos halogenados anestésicos como halotano, tricloroetileno y enflurano, puede aumentar la sensibilidad a los efectos cardiovasculares de los agonistas beta-adrenérgicos.




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES: Cuando se use BERODUAL® Aerosol dosificador HFA por primera vez, algunos pacientes podrán notar que el sabor es ligeramente diferente al de la formulación que tenía CFC. Los pacientes deben estar avisados sobre esto cuando cambiaron de una formulación a la otra. También se les debe decir que las fórmulas han demostrado ser prácticamente intercambiables y que la diferencia en el sabor no tiene consecuencias en términos de seguridad o eficacia.

En caso de disnea aguda que empeora rápidamente (dificultad para respirar) se debe consultar a un médico en forma inmediata.

• Uso prolongado

— En pacientes con asma bronquial, BERODUAL® se debe usar solo según necesidad. En pacientes con EPOC leve puede ser preferible el tratamiento a solicitud (orientado a los síntomas) al tratamiento regular.

— Se deberá pensar en agregar o aumentar la dosis de tratamiento antiinflamatorio para controlar la inflamación de las vías respiratorias y prevenir el deterioro del control de la enfermedad en los pacientes con asma bronquial y con EPOC que responde a los esteroides.

El uso regular de cantidades crecientes de productos que contienen agonistas beta2 como BERODUAL® para controlar los síntomas de la obstrucción bronquial puede hacer pensar en una declinación del control de la enfermedad. Si la obstrucción bronquial aumenta, resulta inconveniente y posiblemente riesgoso el simple aumento de los agonistas beta2 como BERODUAL® más allá de la dosis recomendada durante periodos prolongados. En esta situación, conviene revisar el plan terapéutico de los pacientes, en particular la adecuación del tratamiento antiinflamatorio con corticosteroides inhalados, para evitar el deterioro potencialmente mortal del control de la enfermedad.

El uso de otros broncodilatadores simpaticomiméticos con BERODUAL® solo debe realizarse bajo supervisión médica.

En las siguientes afecciones BERODUAL® debe usarse solo después de haber ponderado cuidadosamente la relación entre riesgos y beneficios, en especial cuando se usan dosis más altas que las recomendadas: Diabetes mellitus insuficientemente controlada, infarto de miocardio reciente, grave enfermedad cardiaca orgánica o vascular, hipertiroidismo, feocromocitoma.

Pueden observarse efectos cardiovasculares con los fármacos simpaticomiméticos, incluido BERODUAL®. Hay algunas pruebas a partir de datos post-comercialización y en la literatura sobre raros casos de isquemia miocárdica asociada con los agonistas beta-adrenérgicos. A los pacientes con cardiopatía subyacente grave (p. ej., cardiopatía isquémica, arritmia o insuficiencia cardiaca grave) tratados con BERODUAL®, se les debe advertir que busquen asesoramiento médico si tienen dolor en el pecho u otros síntomas de empeoramiento de la cardiopatía. Se debe prestar atención a los síntomas como disnea y dolor en el pecho, dado que su origen puede ser tanto respiratorio como cardiaco.

El tratamiento con agonistas beta2 puede dar lugar a una hipopotasemia potencialmente seria.

BERODUAL® se debe usar con precaución en pacientes predispuestos al glaucoma de ángulo estrecho, o con obstrucción preexistente de las vías urinarias (p. ej., con hiperplasia prostática u obstrucción del cuello de la vejiga).

Han habido informes aislados de complicaciones oculares (es decir, midriasis, aumento de la presión intraocular, glaucoma de ángulo estrecho, dolor ocular) cuando el bromuro de ipratropio aerosolizado, ya sea solo o en combinación con un agonista adrenérgico beta2 tomó contacto con los ojos.

Por este motivo, los pacientes deben recibir información sobre la administración correcta de BERODUAL®.

Se debe tener cuidado para que el producto no entre en los ojos.

BERODUAL® Solución para inhalación: Se recomienda administrar la solución nebulizada a través de una boquilla. Si no se dispone de una boquilla y se usa una máscara para nebulizar, ésta debe ajustarse en forma adecuada. Los pacientes que puedan tener predisposición al glaucoma deben ser advertidos específicamente para que protejan sus ojos.

El dolor o malestar ocular, visión borrosa, visión de halos o halos coloreados alrededor de las luces asociados con enrojecimiento ocular por congestión conjuntival y el edema corneal, pueden ser signos de glaucoma agudo de ángulo estrecho. En caso de que aparezcan estos síntomas en cualquier combinación, debe iniciarse el tratamiento con gotas mióticas y consultar al especialista de inmediato.

Los pacientes con fibrosis quística pueden ser más propensos a sufrir trastornos de la motilidad gastrointestinal.

Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad inmediata después de la administración de BERODUAL®, como lo demuestran los raros casos de urticaria, angioedema, erupción, broncoespasmo, edema orofaríngeo y anafilaxia.

El uso de BERODUAL® puede dar lugar a resultados positivos debidos al fenoterol en las pruebas para detectar abuso de sustancias de uso no clínico, es decir, en el contexto de la mejora del rendimiento deportivo (dopaje).

BERODUAL® Solución para inhalación: Este producto contiene el conservante cloruro de benzalconio y el estabilizador edetato disódico dihidratado. Cuando se inhalan estos componentes pueden causar broncoespasmo en pacientes sensibles con vías respiratorias hiperreactivas.




PRESENTACIÓN: Aerosol dosificador por 10 ml (200 pulverizaciones) (Reg. San. INVIMA 2002 M-0002085). Frasco por 20 ml (Reg. San. INVIMA 2005 M-003240-R1).

¡Almacenar en un lugar seguro; fuera del alcance de los niños!

Mayor información disponible a solicitud del cuerpo médico.




FARMACOCINÉTICA: El efecto terapéutico de la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol se produce por su acción local en las vías aéreas. La farmacodinámica de la broncodilatación por tanto, no se relaciona con la farmacocinética de los componentes activos de la preparación.

En general, tras la inhalación, del 10 al 39% de la dosis se deposita en los pulmones, lo cual depende de la formulación, la técnica y el dispositivo de inhalación, mientras que el resto de la dosis administrada se deposita en la boquilla y en la parte superior del tracto respiratorio (orofaringe). Una cantidad similar de la dosis se deposita en el tracto respiratorio tras la inhalación mediante un aerosol dosificador con HFA 134a. La porción de la dosis depositada en los pulmones alcanza la circulación rápidamente (en minutos). La cantidad de principio activo depositada en la orofaringe es deglutida lentamente y pasa al tubo digestivo. Por consiguiente la exposición sistémica está en función de la biodisponibilidad tanto oral como pulmonar.

Tras la inhalación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol, con HFA, se determinó una excreción renal similar en 24 horas para ambos principios activos.

No hay pruebas de que la farmacocinética de ambos principios activos de la combinación difiera de la de cada uno de sus componentes por separado.

Bromhidrato de fenoterol: La porción deglutida se metaboliza principalmente a conjugados con sulfato. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es baja (aproximadamente 1,5%).

Tras la administración intravenosa, el fenoterol libre y el conjugado representan aproximadamente el 15% y el 27% de la dosis administrada en la orina de 24 horas. Tras la inhalación a través del inhalador BERODUAL® alrededor del 1% de la dosis inhalada se excreta como fenoterol libre en la orina de 24 horas. Sobre la base de estos datos, se estima que la biodisponibilidad sistémica total de las dosis inhaladas de bromhidrato de fenoterol es del 7%.

Se calcularon los parámetros cinéticos que describen la disposición del fenoterol a partir de las concentraciones plasmáticas tras la administración intravenosa. Tras la administración intravenosa, las curvas de concentración plasmática-tiempo se pueden describir como un modelo de 3 compartimientos, donde la semivida terminal es de alrededor de 3 horas. En este modelo de 3 compartimientos el volumen de distribución aparente del fenoterol en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 189 L (˜ 2,7 L/kg).

Alrededor del 40% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas.

Estudios preclínicos en ratas mostraron que fenoterol y sus metabolitos no atraviesan la barrera hematoencefálica. El fenoterol tiene una depuración total de 1,8 l/min y una depuración renal de 0,27 L/min.

En un estudio de balance de excreción, la excreción renal acumulativa (2 días) de la radioactividad relacionada con el fármaco (como compuesto de origen y todos los metabolitos) representó el 65% tras la administración intravenosa; la radioactividad total excretada por las heces fue del 14,8% de la dosis. Tras la administración oral, la radioactividad total excretada en la orina fue aprox. del 39% de la dosis y la radioactividad total excretada en las heces fue del 40,2% de la dosis en 48 horas.

Bromuro de ipratropio: La excreción renal acumulativa (0 - 24 h) de ipratropio (compuesto de origen) se aproxima al 46% tras la administración de una dosis intravenosa, es inferior al 1% tras la administración oral y es aproximadamente del 3 al 13% de una dosis inhalada mediante el aerosol dosificador BERODUAL®. Sobre la base de estos datos la biodisponibilidad sistémica total de las dosis orales e inhaladas de bromuro de ipratropio se estima del 2% y del 7% al 28%, respectivamente. Teniendo esto en cuenta, las porciones ingeridas de la dosis de bromuro de ipratropio no contribuyen de manera relevante a la exposición sistémica.

Se calcularon los parámetros cinéticos que describen la disposición de ipratropio a partir de las concentraciones plasmáticas tras la administración intravenosa. Se observa una rápida declinación bifásica de las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio (Vdss) es aproximadamente de 176 litros (˜ 2,4 l/kg). La unión del fármaco con las proteínas plasmáticas es mínima (menos de 20%). Estudios preclínicos en ratas y perros mostraron que ipratropio, una amina cuaternaria, no atraviesa la barrera hematoencefálica.

La semivida de la fase de eliminación terminal es de alrededor de 1,6 horas. El bromuro de ipratropio presenta una depuración total de 2,3 l/min y una depuración renal de 0,9 l/min. Tras la administración intravenosa es probable que alrededor del 60% de la dosis sea metabolizada principalmente en el hígado, por oxidación.

En un estudio de balance de excreción, la excreción renal acumulativa (6 días) de la radioactividad relacionada con el fármaco (como compuesto de origen y todos los metabolitos) representó el 72,1% tras la administración intravenosa, 9,3% tras la administración oral y 3,2% tras la inhalación. La radioactividad total excretada por las heces fue del 6,3% tras la aplicación intravenosa, del 88,5% luego de la administración oral y del 69,4% después de la inhalación. Con respecto a la excreción de la radioactividad relacionada con el fármaco tras la administración intravenosa, la principal vía de excreción fue la renal. La semivida de eliminación de la radioactividad relacionada con el fármaco (compuesto de origen y metabolitos) es de 3,6 horas. La unión de los principales metabolitos urinarios con los receptores muscarínicos es insignificante, por lo que los metabolitos se consideran inactivos.

Toxicología: Los estudios de toxicidad con dosis repetidas de la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol mostraron que los perfiles toxicológicos de ambas formulaciones (HFA y la anterior con CFC) son similares.

Los estudios de toxicidad con dosis únicas con la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol en proporción 1/2,5 (bromuro de ipratropio/bromhidrato de fenoterol) en ratones y ratas tras la administración oral, intravenosa e inhalatoria, mostraron niveles bajos de toxicidad aguda. Comparados con los componentes individuales, los valores de la LD50 de la combinación fueron determinados principalmente por el componente bromuro de ipratropio que por el bromhidrato de fenoterol sin indicios de potenciación.

Se realizaron estudios de toxicidad con dosis repetidas con la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol en ratas (vía oral e inhalatoria) y perros (vía intravenosa e inhalatoria) durante periodos hasta de 13 semanas. Solo se observaron efectos tóxicos menores con concentraciones hasta varios cientos de veces superiores a las recomendadas en el hombre. Se observaron cicatrices en el miocardio ventricular izquierdo en sólo uno de los animales del grupo que recibió la dosis más elevada (84 µ/kg/día) en el estudio de 4 semanas de administración intravenosa en perros. En el estudio de 13 semanas por vía oral en ratas y en el estudio de 13 semanas por vía inhalatoria en perros no se observaron cambios toxicológicos más allá de lo proporcional a los componentes individuales.

No hubo indicación de potenciación con la combinación, comparada con los componentes individuales. Todos los efectos adversos observados son bien conocidos para el bromhidrato de fenoterol y el bromuro de ipratropio.

Tras la administración por vía inhalatoria de la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol a ratas y conejos, no se produjeron efectos teratógenos. Tampoco se observaron efectos teratógenos después de administrar bromuro de ipratropio, ni tras la inhalación de bromhidrato de fenoterol. Tras la administración oral de dosis >25 mg/kg/día (conejo) y >38,5 mg/kg/día (ratón) el bromhidrato de fenoterol indujo un aumento de la tasa de malformaciones.

Las malformaciones observadas se consideran un efecto de clase de los fármacos beta-agonistas. No hubo alteración de la fertilidad en la rata con dosis orales hasta de 90 mg/kg/día de bromuro de ipratropio y hasta de 40 mg/kg/día de bromhidrato de fenoterol.

No se realizaron estudios de genotoxicidad con la combinación. Los estudios in vitro e in vivo mostraron que ni el bromhidrato de fenoterol ni el bromuro de ipratropio tienen potencial mutágeno.

No se realizaron estudios sobre carcinogenia con la combinación. No se demostraron efectos oncógenos ni carcinógenos en estudios a largo plazo realizados en ratones y ratas con bromuro de ipratropio. Se realizaron estudios sobre carcinogenia con bromhidrato de fenoterol tras la administración oral (ratón, 18 meses; rata, 24 meses) y tras la administración inhalatoria (rata, 24 meses). Con dosis orales de 25 mg/kg/día se observó aumento de la incidencia de leiomiomas uterinos con actividad mitótica variable en ratones y de leiomiomas mesováricos en ratas. Estos hallazgos son efectos reconocidos causados por la acción local de los fármacos beta-adrenérgicos sobre las células musculares lisas uterinas de ratones y ratas. Tomando en cuenta el nivel actual de la investigación, estos resultados no son aplicables al ser humano. Todas las otras neoplasias halladas se consideraron comunes, del tipo que se encuentra espontáneamente en las cepas usadas, y no mostraron un aumento biológicamente importante de la incidencia como resultado del tratamiento con bromhidrato de fenoterol.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Ensayos de hasta tres meses de duración en adultos asmáticos y pacientes con EPOC, y en niños asmáticos, en los que se compararon la formulación HFA y la anterior formulación con CFC han mostrado que ambas son terapéuticamente equivalentes.

BERODUAL® contiene dos principios activos broncodilatadores: Bromuro de ipratropio, con efecto anticolinérgico y bromhidrato de fenoterol, un beta-adrenérgico.

El bromuro de ipratropio es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). En estudios preclínicos, inhibe los reflejos vagales porque antagoniza la acción de la acetilcolina, el neurotransmisor liberado por el nervio vago. Los anticolinérgicos impiden el aumento de la concentración intracelular de Ca++ provocado por la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos del músculo liso bronquial. La liberación de Ca++ es mediada por el sistema de segundo mensajero que consiste en IP3 (inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol).

La broncodilatación que sigue a la inhalación del bromuro de ipratropio es principalmente un efecto local, específico de sitio, y no un efecto sistémico.

Las evidencias preclínicas y clínicas no dejan entrever efectos perjudiciales del bromuro de ipratropio sobre la secreción mucosa de las vías respiratorias, la depuración mucociliar ni el intercambio gaseoso.

El bromhidrato de fenoterol es un simpaticomimético de acción directa, que estimula en forma selectiva los receptores beta2-adrenérgicos, dentro del rango de dosis terapéuticas. La estimulación de los receptores beta1 se produce dentro de un rango de dosis más elevadas (como las que se administran para producir tocólisis). La ocupación de los receptores beta2 activa la adenilciclasa a través de una proteína Gs estimulante.

El aumento del AMP cíclico activa la proteincinasa A, que luego fosforila las proteínas-blanco en las células musculares lisas. Esto a su vez conduce a la fosforilación de la miosina cinasa de cadena ligera, a la inhibición de la hidrólisis del fosfoinositol y a la apertura de los canales de potasio activados por calcio de gran conductancia.

El bromhidrato de fenoterol relaja el músculo liso bronquial y vascular, y protege contra los estímulos broncoconstrictores como la histamina, la metacolina y los alergenos (respuesta temprana). Después de la administración aguda se inhibe la liberación de mediadores broncoconstrictores y proinflamatorios de los mastocitos. Además, se ha demostrado un aumento de la depuración mucociliar después de la administración de dosis de fenoterol (0,6 mg).

Las concentraciones plasmáticas más elevadas, que se alcanzan con mayor frecuencia tras la administración oral, o más aún, tras la administración intravenosa, inhiben la motilidad uterina. También con las dosis más altas, se observan efectos metabólicos: Lipólisis, glucogenólisis, hiperglucemia e hipopotasemia, esta última causada por el incremento de la captación de K+, sobre todo por el músculo esquelético.

Los efectos beta-adrenérgicos sobre el corazón como el aumento de la frecuencia y la contractilidad cardíacas son provocados por los efectos vasculares del fenoterol, la estimulación de los receptores beta2 cardíacos y con dosis superiores a las terapéuticas, por estimulación de los receptores beta1. Como sucede con otros beta-adrenérgicos, se reportaron prolongaciones de QTc. Con los aerosoles dosificadores con fenoterol estos efectos fueron discretos y se observaron con la administración de dosis más altas que las recomendadas. Sin embargo, la exposición sistémica tras la administración con nebulizadores (solución para inhalación) podría ser mayor que con las dosis recomendadas con los aerosoles dosificadores. La significación clínica de estos hallazgos aún no ha sido establecida. El temblor es un efecto observado con más frecuencia con los beta-agonistas. A diferencia de los efectos sobre el músculo liso bronquial, los efectos sistémicos de los beta-agonistas están sujetos al desarrollo de tolerancia.

El uso concurrente de estos dos principios activos dilata los bronquios porque actúan sobre distintos sitios de acción farmacológica. Los dos principios activos se complementan mutuamente respecto de la acción espasmolítica sobre el músculo liso bronquial y permiten un amplio uso terapéutico en el campo de los trastornos broncopulmonares asociados con la constricción del tracto respiratorio. La acción complementaria es tal que se requiere sólo una proporción muy baja del componente beta-adrenérgico para obtener el efecto deseado, lo que facilita la dosificación individual adecuada a cada paciente, con un mínimo de reacciones adversas.

En pacientes con asma y EPOC, demostró eficacia superior comparado con los componentes individuales, ipratropio o fenoterol. Dos estudios (uno en pacientes con asma, otro en pacientes con EPOC) han demostrado que BERODUAL® es tan eficaz como una dosis doble de fenoterol administrado sin ipratropio, pero fue mejor tolerado en los estudios de acumulación de dosis.

En la broncoconstricción aguda BERODUAL® es eficaz inmediatamente después de la administración y por lo tanto, también es adecuado para tratar las crisis asmáticas agudas.




FARMACOCINÉTICA: El efecto terapéutico de la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol se produce por su acción local en las vías aéreas. La farmacodinámica de la broncodilatación por tanto, no se relaciona con la farmacocinética de los componentes activos de la preparación.

En general, tras la inhalación, del 10 al 39% de la dosis se deposita en los pulmones, lo cual depende de la formulación, la técnica y el dispositivo de inhalación, mientras que el resto de la dosis administrada se deposita en la boquilla y en la parte superior del tracto respiratorio (orofaringe). Una cantidad similar de la dosis se deposita en el tracto respiratorio tras la inhalación mediante un aerosol dosificador con HFA 134a. La porción de la dosis depositada en los pulmones alcanza la circulación rápidamente (en minutos). La cantidad de principio activo depositada en la orofaringe es deglutida lentamente y pasa al tubo digestivo. Por consiguiente la exposición sistémica está en función de la biodisponibilidad tanto oral como pulmonar.

Tras la inhalación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol, con HFA, se determinó una excreción renal similar en 24 horas para ambos principios activos.

No hay pruebas de que la farmacocinética de ambos principios activos de la combinación difiera de la de cada uno de sus componentes por separado.

Bromhidrato de fenoterol: La porción deglutida se metaboliza principalmente a conjugados con sulfato. La biodisponibilidad absoluta tras la administración oral es baja (aproximadamente 1,5%).

Tras la administración intravenosa, el fenoterol libre y el conjugado representan aproximadamente el 15% y el 27% de la dosis administrada en la orina de 24 horas. Tras la inhalación a través del inhalador BERODUAL® alrededor del 1% de la dosis inhalada se excreta como fenoterol libre en la orina de 24 horas. Sobre la base de estos datos, se estima que la biodisponibilidad sistémica total de las dosis inhaladas de bromhidrato de fenoterol es del 7%.

Se calcularon los parámetros cinéticos que describen la disposición del fenoterol a partir de las concentraciones plasmáticas tras la administración intravenosa. Tras la administración intravenosa, las curvas de concentración plasmática-tiempo se pueden describir como un modelo de 3 compartimientos, donde la semivida terminal es de alrededor de 3 horas. En este modelo de 3 compartimientos el volumen de distribución aparente del fenoterol en estado de equilibrio (Vdss) es de aproximadamente 189 L (˜ 2,7 L/kg).

Alrededor del 40% del fármaco se une a las proteínas plasmáticas.

Estudios preclínicos en ratas mostraron que fenoterol y sus metabolitos no atraviesan la barrera hematoencefálica. El fenoterol tiene una depuración total de 1,8 l/min y una depuración renal de 0,27 L/min.

En un estudio de balance de excreción, la excreción renal acumulativa (2 días) de la radioactividad relacionada con el fármaco (como compuesto de origen y todos los metabolitos) representó el 65% tras la administración intravenosa; la radioactividad total excretada por las heces fue del 14,8% de la dosis. Tras la administración oral, la radioactividad total excretada en la orina fue aprox. del 39% de la dosis y la radioactividad total excretada en las heces fue del 40,2% de la dosis en 48 horas.

Bromuro de ipratropio: La excreción renal acumulativa (0 - 24 h) de ipratropio (compuesto de origen) se aproxima al 46% tras la administración de una dosis intravenosa, es inferior al 1% tras la administración oral y es aproximadamente del 3 al 13% de una dosis inhalada mediante el aerosol dosificador BERODUAL®. Sobre la base de estos datos la biodisponibilidad sistémica total de las dosis orales e inhaladas de bromuro de ipratropio se estima del 2% y del 7% al 28%, respectivamente. Teniendo esto en cuenta, las porciones ingeridas de la dosis de bromuro de ipratropio no contribuyen de manera relevante a la exposición sistémica.

Se calcularon los parámetros cinéticos que describen la disposición de ipratropio a partir de las concentraciones plasmáticas tras la administración intravenosa. Se observa una rápida declinación bifásica de las concentraciones plasmáticas. El volumen de distribución aparente en estado de equilibrio (Vdss) es aproximadamente de 176 litros (˜ 2,4 l/kg). La unión del fármaco con las proteínas plasmáticas es mínima (menos de 20%). Estudios preclínicos en ratas y perros mostraron que ipratropio, una amina cuaternaria, no atraviesa la barrera hematoencefálica.

La semivida de la fase de eliminación terminal es de alrededor de 1,6 horas. El bromuro de ipratropio presenta una depuración total de 2,3 l/min y una depuración renal de 0,9 l/min. Tras la administración intravenosa es probable que alrededor del 60% de la dosis sea metabolizada principalmente en el hígado, por oxidación.

En un estudio de balance de excreción, la excreción renal acumulativa (6 días) de la radioactividad relacionada con el fármaco (como compuesto de origen y todos los metabolitos) representó el 72,1% tras la administración intravenosa, 9,3% tras la administración oral y 3,2% tras la inhalación. La radioactividad total excretada por las heces fue del 6,3% tras la aplicación intravenosa, del 88,5% luego de la administración oral y del 69,4% después de la inhalación. Con respecto a la excreción de la radioactividad relacionada con el fármaco tras la administración intravenosa, la principal vía de excreción fue la renal. La semivida de eliminación de la radioactividad relacionada con el fármaco (compuesto de origen y metabolitos) es de 3,6 horas. La unión de los principales metabolitos urinarios con los receptores muscarínicos es insignificante, por lo que los metabolitos se consideran inactivos.

Toxicología: Los estudios de toxicidad con dosis repetidas de la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol mostraron que los perfiles toxicológicos de ambas formulaciones (HFA y la anterior con CFC) son similares.

Los estudios de toxicidad con dosis únicas con la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol en proporción 1/2,5 (bromuro de ipratropio/bromhidrato de fenoterol) en ratones y ratas tras la administración oral, intravenosa e inhalatoria, mostraron niveles bajos de toxicidad aguda. Comparados con los componentes individuales, los valores de la LD50 de la combinación fueron determinados principalmente por el componente bromuro de ipratropio que por el bromhidrato de fenoterol sin indicios de potenciación.

Se realizaron estudios de toxicidad con dosis repetidas con la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol en ratas (vía oral e inhalatoria) y perros (vía intravenosa e inhalatoria) durante periodos hasta de 13 semanas. Solo se observaron efectos tóxicos menores con concentraciones hasta varios cientos de veces superiores a las recomendadas en el hombre. Se observaron cicatrices en el miocardio ventricular izquierdo en sólo uno de los animales del grupo que recibió la dosis más elevada (84 µ/kg/día) en el estudio de 4 semanas de administración intravenosa en perros. En el estudio de 13 semanas por vía oral en ratas y en el estudio de 13 semanas por vía inhalatoria en perros no se observaron cambios toxicológicos más allá de lo proporcional a los componentes individuales.

No hubo indicación de potenciación con la combinación, comparada con los componentes individuales. Todos los efectos adversos observados son bien conocidos para el bromhidrato de fenoterol y el bromuro de ipratropio.

Tras la administración por vía inhalatoria de la combinación de bromuro de ipratropio y bromhidrato de fenoterol a ratas y conejos, no se produjeron efectos teratógenos. Tampoco se observaron efectos teratógenos después de administrar bromuro de ipratropio, ni tras la inhalación de bromhidrato de fenoterol. Tras la administración oral de dosis >25 mg/kg/día (conejo) y >38,5 mg/kg/día (ratón) el bromhidrato de fenoterol indujo un aumento de la tasa de malformaciones.

Las malformaciones observadas se consideran un efecto de clase de los fármacos beta-agonistas. No hubo alteración de la fertilidad en la rata con dosis orales hasta de 90 mg/kg/día de bromuro de ipratropio y hasta de 40 mg/kg/día de bromhidrato de fenoterol.

No se realizaron estudios de genotoxicidad con la combinación. Los estudios in vitro e in vivo mostraron que ni el bromhidrato de fenoterol ni el bromuro de ipratropio tienen potencial mutágeno.

No se realizaron estudios sobre carcinogenia con la combinación. No se demostraron efectos oncógenos ni carcinógenos en estudios a largo plazo realizados en ratones y ratas con bromuro de ipratropio. Se realizaron estudios sobre carcinogenia con bromhidrato de fenoterol tras la administración oral (ratón, 18 meses; rata, 24 meses) y tras la administración inhalatoria (rata, 24 meses). Con dosis orales de 25 mg/kg/día se observó aumento de la incidencia de leiomiomas uterinos con actividad mitótica variable en ratones y de leiomiomas mesováricos en ratas. Estos hallazgos son efectos reconocidos causados por la acción local de los fármacos beta-adrenérgicos sobre las células musculares lisas uterinas de ratones y ratas. Tomando en cuenta el nivel actual de la investigación, estos resultados no son aplicables al ser humano. Todas las otras neoplasias halladas se consideraron comunes, del tipo que se encuentra espontáneamente en las cepas usadas, y no mostraron un aumento biológicamente importante de la incidencia como resultado del tratamiento con bromhidrato de fenoterol.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: Ensayos de hasta tres meses de duración en adultos asmáticos y pacientes con EPOC, y en niños asmáticos, en los que se compararon la formulación HFA y la anterior formulación con CFC han mostrado que ambas son terapéuticamente equivalentes.

BERODUAL® contiene dos principios activos broncodilatadores: Bromuro de ipratropio, con efecto anticolinérgico y bromhidrato de fenoterol, un beta-adrenérgico.

El bromuro de ipratropio es un compuesto de amonio cuaternario con propiedades anticolinérgicas (parasimpaticolíticas). En estudios preclínicos, inhibe los reflejos vagales porque antagoniza la acción de la acetilcolina, el neurotransmisor liberado por el nervio vago. Los anticolinérgicos impiden el aumento de la concentración intracelular de Ca++ provocado por la interacción de la acetilcolina con los receptores muscarínicos del músculo liso bronquial. La liberación de Ca++ es mediada por el sistema de segundo mensajero que consiste en IP3 (inositol trifosfato) y DAG (diacilglicerol).

La broncodilatación que sigue a la inhalación del bromuro de ipratropio es principalmente un efecto local, específico de sitio, y no un efecto sistémico.

Las evidencias preclínicas y clínicas no dejan entrever efectos perjudiciales del bromuro de ipratropio sobre la secreción mucosa de las vías respiratorias, la depuración mucociliar ni el intercambio gaseoso.

El bromhidrato de fenoterol es un simpaticomimético de acción directa, que estimula en forma selectiva los receptores beta2-adrenérgicos, dentro del rango de dosis terapéuticas. La estimulación de los receptores beta1 se produce dentro de un rango de dosis más elevadas (como las que se administran para producir tocólisis). La ocupación de los receptores beta2 activa la adenilciclasa a través de una proteína Gs estimulante.

El aumento del AMP cíclico activa la proteincinasa A, que luego fosforila las proteínas-blanco en las células musculares lisas. Esto a su vez conduce a la fosforilación de la miosina cinasa de cadena ligera, a la inhibición de la hidrólisis del fosfoinositol y a la apertura de los canales de potasio activados por calcio de gran conductancia.

El bromhidrato de fenoterol relaja el músculo liso bronquial y vascular, y protege contra los estímulos broncoconstrictores como la histamina, la metacolina y los alergenos (respuesta temprana). Después de la administración aguda se inhibe la liberación de mediadores broncoconstrictores y proinflamatorios de los mastocitos. Además, se ha demostrado un aumento de la depuración mucociliar después de la administración de dosis de fenoterol (0,6 mg).

Las concentraciones plasmáticas más elevadas, que se alcanzan con mayor frecuencia tras la administración oral, o más aún, tras la administración intravenosa, inhiben la motilidad uterina. También con las dosis más altas, se observan efectos metabólicos: Lipólisis, glucogenólisis, hiperglucemia e hipopotasemia, esta última causada por el incremento de la captación de K+, sobre todo por el músculo esquelético.

Los efectos beta-adrenérgicos sobre el corazón como el aumento de la frecuencia y la contractilidad cardíacas son provocados por los efectos vasculares del fenoterol, la estimulación de los receptores beta2 cardíacos y con dosis superiores a las terapéuticas, por estimulación de los receptores beta1. Como sucede con otros beta-adrenérgicos, se reportaron prolongaciones de QTc. Con los aerosoles dosificadores con fenoterol estos efectos fueron discretos y se observaron con la administración de dosis más altas que las recomendadas. Sin embargo, la exposición sistémica tras la administración con nebulizadores (solución para inhalación) podría ser mayor que con las dosis recomendadas con los aerosoles dosificadores. La significación clínica de estos hallazgos aún no ha sido establecida. El temblor es un efecto observado con más frecuencia con los beta-agonistas. A diferencia de los efectos sobre el músculo liso bronquial, los efectos sistémicos de los beta-agonistas están sujetos al desarrollo de tolerancia.

El uso concurrente de estos dos principios activos dilata los bronquios porque actúan sobre distintos sitios de acción farmacológica. Los dos principios activos se complementan mutuamente respecto de la acción espasmolítica sobre el músculo liso bronquial y permiten un amplio uso terapéutico en el campo de los trastornos broncopulmonares asociados con la constricción del tracto respiratorio. La acción complementaria es tal que se requiere sólo una proporción muy baja del componente beta-adrenérgico para obtener el efecto deseado, lo que facilita la dosificación individual adecuada a cada paciente, con un mínimo de reacciones adversas.

En pacientes con asma y EPOC, demostró eficacia superior comparado con los componentes individuales, ipratropio o fenoterol. Dos estudios (uno en pacientes con asma, otro en pacientes con EPOC) han demostrado que BERODUAL® es tan eficaz como una dosis doble de fenoterol administrado sin ipratropio, pero fue mejor tolerado en los estudios de acumulación de dosis.

En la broncoconstricción aguda BERODUAL® es eficaz inmediatamente después de la administración y por lo tanto, también es adecuado para tratar las crisis asmáticas agudas.




SOBREDOSIS

Síntomas: Se supone que los efectos de la sobredosis estarán relacionados sobre todo con el fenoterol.

Los síntomas de sobredosis que pueden anticiparse son los de la estimulación beta-adrenérgica excesiva, entre los cuales los más prominentes son taquicardia, palpitaciones, temblor, hipertensión, hipotensión, aumento de la amplitud del pulso, dolor anginoso, arritmias y sofocos. También se ha observado acidosis metabólica con fenoterol, cuando se administra en dosis mayores que las recomendadas para las indicaciones aprobadas de BERODUAL ®.

Los síntomas previsibles de la sobredosis con bromuro de ipratropio (como sequedad bucal, trastornos de la acomodación visual) son leves porque la disponibilidad sistémica del ipratropio inhalado es muy baja.

Tratamiento: Administración de sedantes, tranquilizantes, en casos graves bajo tratamiento de cuidados intensivos.

Los bloqueadores de los beta-receptores, de preferencia los selectivos para los receptores beta1 son adecuados como antídotos específicos; sin embargo, se debe tomar en cuenta el posible aumento de la obstrucción bronquial y deberá ajustarse la dosis con cuidado en los pacientes con asma bronquial o EPOC debido al riesgo de precipitar un broncoespasmo grave, que puede ser mortal.