BONDRONAT

Viales

(IBANDRÓNICO, ÁCIDO )

Bifosfonatos para trastornos del calcio relacionados con tumores (M5B4)

BONDRONAT.png
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
BIBLIOGRAFÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Tratamiento de la enfermedad metastásica ósea: La dosis recomendada para la enfermedad metastásica ósea es de 6 mg I.V. Cada 3 – 4 semanas. La dosis debe administrarse en infusión de 15 minutos como mínimo. Para preparar la infusión, se debe agregar el contenido de los viales a una solución salina isotónica o una solución glucosada al 5%.

Tratamiento de la hipercalcemia tumoral maligna: Antes del tratamiento con BONDRONAT® debe rehidratarse adecuadamente al paciente con solución salina al 0,9%. Ha de tenerse en cuenta la gravedad de la hipercalcemia y el tipo de tumor. Por regla general, los pacientes con metástasis osteolíticas necesitan dosis menores que los pacientes con hipercalcemia de origen humoral. En la mayoría de los pacientes con hipercalcemia grave (calcio sérico corregido por la albúmina* = 3 mmol/l o =12 mg/dl) basta con una dosis única de 4 mg. En los pacientes con hipercalcemia moderada (calcio sérico corregido por la albúmina < 3 mmol/l o < 12 mg/dl), 2 mg es una dosis eficaz. La dosis máxima administrada en los estudios clínicos ha sido de 6 mg, pero esta dosis no es más eficaz.

*Nota: Calcio sérico corregido por la albúmina (mmol/l) = calcio sérico (mmol/l) - [0,02 x albúmina (g/l)] + 0,8 o calcio sérico corregido por la albúmina (mg/dl) = calcio sérico (mg/dl) + 0,8 x [4 - albúmina (g/dl)].

Para convertir el valor de calcemia corregida con respecto a la albúmina de mmol/l en mg/dl, multiplíquese por 4.

En la mayor parte de los casos, la concentración sérica de calcio puede normalizarse en un plazo de 7 días. La mediana del tiempo hasta la recaída (nuevo aumento por encima de 3 mmol/l del calcio sérico corregido por la albúmina) ha sido de 18 – 19 días con las dosis de 2 y 4 mg. La mediana del tiempo hasta la recaída ha sido de 26 días con la dosis de 6 mg.

A un número limitado de pacientes (n=50) se les ha administrado una segunda infusión contra la hipercalcemia. En caso de hipercalcemia recurrente o de eficacia insuficiente del tratamiento, puede considerarse la posibilidad de repetir éste. BONDRONAT® debe administrarse en infusión I.V. Para ello, el contenido de los viales se agrega a 500 ml de solución salina isotónica (o a 500 ml de solución glucosada al 5%) y se administra a lo largo de 1 – 2 horas.

Insuficiencia hepática: No es probable que sea necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal - Pacientes con enfermedad metastásica ósea: No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve (Acr entre 50 y 80 ml/min). En caso de insuficiencia renal moderada (Acr entre 30 y 50 ml/min) o grave (Acr< 30 ml/min) en pacientes con carcinoma de mama y metástasis óseas tratadas para prevenir complicaciones óseas, se recomienda seguir las recomendaciones posológicas siguientes:

Aclaramiento de la creatinina

Dosis y tiempo de infusión1

Volumen infundido2

Acr 50-80 ml/min

6 mg en 15 minutos

100 ml

Acr 30-50 ml/min

4 mg en 1 hora

500 ml

Acr < 30 ml/min

2 mg en 1 hora

500 ml

1 Administración cada 3 a 4 semanas

2 Solución salina al 0.9% o solución glucosada al 5%

La infusión I.V. de 15 minutos no se ha estudiado en pacientes oncológicos con un aclaramiento de la creatinina inferior a 50 ml/min.

Ancianos: No es necesario ajustar la dosis.

Niños: No se han determinado la seguridad y eficacia en pacientes menores de 18 años.




BIBLIOGRAFÍA: Data on file of F Hoffmann-La Roche Ltd. Basilea, Suiza.

Diciembre/12




COMPOSICIÓN: Viales de 6 mL con 6.75 mg de ácido ibandrónico, en forma de sal monosódica monohidrato, equivalentes a 6 mg de ácido ibandrónico.




CONTRAINDICACIONES: BONDRONAT® está contraindicado en pacientes con hipocalcemia y alérgicos al ácido ibandrónico o a cualquiera de los excipientes.




REACCIONES ADVERSAS

Tratamiento de la hipercalcemia tumoral maligna Generales: Fiebre.

Tratamiento de la enfermedad metastásica ósea: Las reacciones adversas observadas con una frecuencia ? 5% en el estudio fundamental de fase III, notificadas como remota, posible o probablemente relacionadas con BONDRONAT® en dosis de 6,0 mg I.V. a intervalos de 4 semanas fueron: Generales: Astenia, Síndrome gripal; Aparato digestivo: Diarrea; Aparato locomotor: Mialgia; Sistema nervioso: Cefalea.

Experiencia tras la comercialización: En pacientes tratados con ácido ibandrónico se ha descrito: osteonecrosis de la mandíbula en muy raras ocasiones, episodios de inflamación ocular, como uveítis, episcleritis y escleritis. En algunos casos, la resolución de estos episodios no se produjo hasta la retirada del bifosfonato. Se han descrito casos de reacción anafiláctica/shock, incluidos algunos de desenlace fatal.




EMBARAZO Y LACTANCIA: BONDRONAT® no debe administrarse durante el embarazo o la lactancia.




INDICACIONES

— Tratamiento de la enfermedad metastásica ósea, para reducir el riesgo de complicaciones óseas de los tumores malignos (hipercalcemia, dolor, necesidad de radioterapia de lesiones óseas dolorosas y fracturas inminentes), así como para disminuir el riesgo de fracturas.

— Tratamiento de la hipercalcemia secundaria a un tumor.




INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: No se han observado interacciones con la administración simultánea de BONDRONAT® y melfalano/prednisolona en pacientes con mieloma múltiple. Otros estudios de interacciones en mujeres posmenopáusicas han demostrado la ausencia de potencial de interacción con el tamoxifeno o la estrogenoterapia sustitutiva. En los estudios clínicos, BONDRONAT® se ha administrado junto con antineoplásicos, diuréticos, antibióticos y analgésicos de uso habitual sin que se observaran interacciones clínicas. El ácido ibandrónico se elimina exclusivamente por excreción renal y no sufre ningún tipo de biotransformación. Parece que la vía de excreción no incluye los conocidos sistemas de transporte ácido o básico implicados en la excreción de otros fármacos. Además, el ácido ibandrónico no inhibe las principales enzimas hepáticas humanas del sistema P450, ni induce este sistema enzimático en las ratas. La fijación a las proteínas plasmáticas es baja en concentraciones terapéuticas, de modo que es poco probable que el ácido ibandrónico desplace a otras sustancias con actividad farmacológica.




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES GENERALES: BONDRONAT® no debe administrarse a niños, ya que no existe experiencia clínica en este grupo de edad.

Antes de iniciar el tratamiento con BONDRONAT®, es preciso corregir la hipocalcemia y otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. En todos los pacientes es importante una ingesta suficiente de calcio y vitamina D. Puede producirse hipocalcemia, en cuyo caso ha de corregirse debidamente la concentración sérica de calcio. Considerando que tanto la administración accidental por vía intraarterial de preparaciones no recomendadas expresamente para este fin como la administración paravenosa pueden provocar lesiones hísticas, se tomarán las debidas precauciones para garantizar la administración intravenosa de BONDRONAT® en concentrado para solución para infusión. Se han descrito casos de reacción anafiláctica/shock, incluidos algunos de desenlace fatal, en pacientes tratados con ácido ibandrónico I.V.

Cuando se administre BONDRONAT® por vía I.V., deben estar preparadas medidas adecuadas de ayuda y vigilancia médica. En caso de reacciones anafilácticas u otro tipo de reacciones de hipersensibilidad/alérgicas, se ha de retirar inmediatamente la infusión e instaurar el tratamiento adecuado. Se ha descrito osteonecrosis de la mandíbula (ONM) en pacientes tratados con bisfosfonatos. La mayoría eran pacientes con cáncer sometidos a procedimientos dentales, pero en algunos casos se trataba de pacientes con osteoporosis posmenopáusica u otros diagnósticos. Entre los factores de riesgo conocidos se hallan el diagnóstico de cáncer, tratamientos concomitantes (p. ej.: quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y trastornos de comorbididad (p. ej.: anemia, coagulopatía, infección, enfermedad dental preexistente). En los pacientes que experimenten ONM durante el tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede empeorar su estado. Para los pacientes que requieran un procedimiento dental, no existen datos que indiquen si la suspensión del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de ONM. El juicio clínico del médico debe guiarle en su actuación terapéutica con cada paciente de acuerdo con la valoración individual del balance de riesgos y beneficios. Estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo en pacientes con enfermedad metastásica ósea secundaria a carcinoma de mama no han revelado ningún indicio de deterioro de la función renal con el uso de BONDRONAT® a largo plazo. No obstante, en función del estado clínico individual del paciente, se recomienda vigilar la función renal, así como el calcio, el fosfato y el magnesio séricos en los pacientes tratados con BONDRONAT®. Si existe riesgo de insuficiencia cardiaca, ha de evitarse la hiperhidratación.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: La solución para infusión con el producto reconstituido permanece física y químicamente estable durante 24 horas (no debe conservarse a más de 25°C).

Desde un punto de vista microbiológico, la solución para infusión intravenosa debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la duración y las condiciones de conservación del producto antes de su utilización son de la responsabilidad del usuario. Habitualmente, no debería sobrepasar las 24 horas a 2 – 8 °C, salvo que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES GENERALES: BONDRONAT® no debe administrarse a niños, ya que no existe experiencia clínica en este grupo de edad.

Antes de iniciar el tratamiento con BONDRONAT®, es preciso corregir la hipocalcemia y otros trastornos del metabolismo óseo y mineral. En todos los pacientes es importante una ingesta suficiente de calcio y vitamina D. Puede producirse hipocalcemia, en cuyo caso ha de corregirse debidamente la concentración sérica de calcio. Considerando que tanto la administración accidental por vía intraarterial de preparaciones no recomendadas expresamente para este fin como la administración paravenosa pueden provocar lesiones hísticas, se tomarán las debidas precauciones para garantizar la administración intravenosa de BONDRONAT® en concentrado para solución para infusión. Se han descrito casos de reacción anafiláctica/shock, incluidos algunos de desenlace fatal, en pacientes tratados con ácido ibandrónico I.V.

Cuando se administre BONDRONAT® por vía I.V., deben estar preparadas medidas adecuadas de ayuda y vigilancia médica. En caso de reacciones anafilácticas u otro tipo de reacciones de hipersensibilidad/alérgicas, se ha de retirar inmediatamente la infusión e instaurar el tratamiento adecuado. Se ha descrito osteonecrosis de la mandíbula (ONM) en pacientes tratados con bisfosfonatos. La mayoría eran pacientes con cáncer sometidos a procedimientos dentales, pero en algunos casos se trataba de pacientes con osteoporosis posmenopáusica u otros diagnósticos. Entre los factores de riesgo conocidos se hallan el diagnóstico de cáncer, tratamientos concomitantes (p. ej.: quimioterapia, radioterapia, corticosteroides) y trastornos de comorbididad (p. ej.: anemia, coagulopatía, infección, enfermedad dental preexistente). En los pacientes que experimenten ONM durante el tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede empeorar su estado. Para los pacientes que requieran un procedimiento dental, no existen datos que indiquen si la suspensión del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de ONM. El juicio clínico del médico debe guiarle en su actuación terapéutica con cada paciente de acuerdo con la valoración individual del balance de riesgos y beneficios. Estudios clínicos aleatorizados y controlados con placebo en pacientes con enfermedad metastásica ósea secundaria a carcinoma de mama no han revelado ningún indicio de deterioro de la función renal con el uso de BONDRONAT® a largo plazo. No obstante, en función del estado clínico individual del paciente, se recomienda vigilar la función renal, así como el calcio, el fosfato y el magnesio séricos en los pacientes tratados con BONDRONAT®. Si existe riesgo de insuficiencia cardiaca, ha de evitarse la hiperhidratación.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN: La solución para infusión con el producto reconstituido permanece física y químicamente estable durante 24 horas (no debe conservarse a más de 25°C).

Desde un punto de vista microbiológico, la solución para infusión intravenosa debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la duración y las condiciones de conservación del producto antes de su utilización son de la responsabilidad del usuario. Habitualmente, no debería sobrepasar las 24 horas a 2 – 8 °C, salvo que la reconstitución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.




PRESENTACIÓN: Concentrado para solución para infusión 6 mg/6 ml: Caja por 1 frasco-vial (Reg. San. No. INVIMA 2005M-0004352).




SOBREDOSIS: Hasta el presente, no se ha notificado ningún caso de una sobredosis con BONDRONAT®.

No existe información específica sobre el tratamiento de sobredosis de BONDRONAT®.

Las técnicas de hemodiálisis convencionales comportan un aclaramiento significativo del ácido ibandrónico.