MIGRINON®

Tabletas

(CAFEÍNA DIPIRONA ISOMETEPTENO, MUCATO DE )

No narcóticos y antipiréticos de venta sin prescripción (N2B2)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
BIBLIOGRAFÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EFECTOS ADVERSOS
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS

POSOLOGÍA7

Adultos y niños mayores de 12 años: MIGRINON® tabletas: 1 tableta cada 6 horas o según prescripción médica. MIGRINON® gotas: 10 a 30 gotas cada 6 horas o según prescripción médica.




BIBLIOGRAFÍA

1. Estructura molecular de la dipirona sódica. Disponible en internet desde: http://es.wikipedia.org/wiki/Archivo:Metamizol.svg

2. Martindale, Guía completa de consulta farmacoterapéutica, Primera Edición, Sean C Sweetman, BPharm, MRPharmS, Pharma Editores, 2003: 69-3, 876-1,1804-2

3. Estructura molecular del isometepteno mucato. Disponible en Internet desde: http://www.genome.jp/Fig/drug/D07097.gif

4. Estructura molecular de la cafeína Anhidra. Disponible en: http://www.chm.bris.ac.uk/webprojects2001/tilling/caffeine2Dimp.GIF

5. Instituto químico biológico. Diccionario Ilustrado de Términos Médicos. Principio activo: Dipirona. Disponible en Internet desde: http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/m024.htm

6. Diccionario Ilustrado de Términos Médicos del Instituto Químico Biológico. Sección: Anatomía Humana. Disponible en Internet desde: http://www.iqb.es/cbasicas/anatomia/cabeza708.htm

7. Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. PLM. http://www.dromayor.com.co/diccionario/PLM/productos/47185.htmhttp://www.dromayor.com.co/diccionario/PLM/productos/47186.htm

8. Isaza Bermúdez y otros. Guías de Práctica Clínica Basadas en la Evidencia. ASCOFAME. Disponible en Internet desde: http://pwp.etb.net.co/clinicala100/2/004.PDF

9. Tfelt-Hansen P, Saxena PR, Dahlof C, Pascual J, Lainez M, Henry P, Diener H, Schoenen J, Ferrari MD, Goadsby PJ (2000). «Ergotamine in the acute treatment of migraine: a review and European consensus» Brain. Vol. 123. pp. 9-18. Disponible en Internet desde: http://es.wikipedia.org/wiki/Ergotamina

10. Salgado Antonio. Metamizol. Manual de fármacos en urgencias. 2001. Disponible:http://www.galeno21.com/INDICE%20FARMACOLOGICO/METAMIZOL-DIPIRONA/METAMIZOL-DIPIRONA.htm

11. Agencia Española de Medicamentos. Principio Activo: Ergotamina. Disponible:https://sinaem4.agemed.es/consaem/especialidad.do?metodo=verFichaHtml&codigo=17558&fichaCompleta=S

12. DEF50/MÉXICO 2004: Diccionario de Especialidades Farmacéuticas. Principio Activo: Cafeína y Ergotamina. Disponible:http://www.libreriamedica8a.com/productos/1696.htm




COMPOSICIÓN CUANTITATIVA: Cada TABLETA de MIGRINON® contiene dipirona sódica 300 mg, isometepteno mucato 30 mg y cafeína anhidra 30 mg. Cada ml de MIGRINON® GOTAS (40 GOTAS aprox) contiene dipirona sódica 300 mg, isometepteno clorhidrato 50 mg y cafeína anhidra 30 mg.

Estructura molecular de la dipirona sódica1:

MIGRINON-1.tif

Denominación química de la dipirona sódica2: [[(2,3-dimetil-5-oxo-1-fenil-3-pirazolin-4-il)metil]amino] metanosulfonato de sodio.

Formula empírica de la dipirona sódica2: C13H16N3NaO4S

Peso molecular de la dipirona sódica2: 311.358 g/mol

Estructura molecular del isometepteno mucato3:

MIGRINON-2.tif

Denominación química del isometepteno mucato2: Mucato de 2-metilamino-6-metil-5-hepteno.

Fórmula empírica del isometepteno mucato2:

(C9H19N)2,C6H10O8

Peso molecular del isometepteno mucato2: 492,6 g/mol.

Estructura molecular del isometepteno clorhidrato3:

MIGRINON-2.tif

Denominación química del isometepteno clorhidrato2: Hidrocloruro de 2-metilamino-6-metil-5-hepteno.

Fórmula empírica del isometepteno clorhidrato2: C9H19N, HCL

Peso molecular del isometepteno clorhidrato2: 177,7 g/mol.

Estructura molecular de la cafeína anhidra4:

MIGRINON-3.tif

Denominación química de la cafeína anhidra2: 3,7-Dihidro-1, 3,7-trimetil-1H-purino-2,6-diona.

Fórmula empírica de la cafeína anhidra2: C8H10N4O2

Peso molecular de la cafeína anhidra2: 194,2 g/mol




CONTRAINDICACIONES7

— Hipersensibilidad a los componentes

— Úlcera péptica

— Insuficiencia hepática y/o renal

— Hemopatías

— Hipertensión arterial

— Glaucoma

— Insuficiencia cardiaca y ateroesclerosis

— Niños menores de 6 años

— Embarazo y lactancia

— Asma bronquial alérgica

— Uso concomitante con ketorolaco e IMAO




EFECTOS ADVERSOS:7 Corresponden a cada uno de los principios activos contenidos en el MIGRINON®:

— Agranulocitosis a veces fatal

— Proteinuria y nefritis intersticial, especialmente en pacientes con depleción de volumen, antecedentes de padecimientos renales

— Síndromes de Stevens-Johnson o de Lyell en muy raros casos

— Anemia hemolítica y aplásica

— Coluria

EFECTOS SECUNDARIOS7

— Mareos

— Taquicardia

— Nerviosismo

— Agitación

— Dificultad para conciliar el sueño (estimulación del SNC)

— Vómitos (por irritación gastrointestinal) y náuseas

— Trastornos circulatorios

— Ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad (urticaria, conjuntivitis, hiperreactividad respiratoria)

— Raramente, glaucoma de ángulo estrecho




EFECTOS ADVERSOS:7 Corresponden a cada uno de los principios activos contenidos en el MIGRINON®:

— Agranulocitosis a veces fatal

— Proteinuria y nefritis intersticial, especialmente en pacientes con depleción de volumen, antecedentes de padecimientos renales

— Síndromes de Stevens-Johnson o de Lyell en muy raros casos

— Anemia hemolítica y aplásica

— Coluria

EFECTOS SECUNDARIOS7

— Mareos

— Taquicardia

— Nerviosismo

— Agitación

— Dificultad para conciliar el sueño (estimulación del SNC)

— Vómitos (por irritación gastrointestinal) y náuseas

— Trastornos circulatorios

— Ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad (urticaria, conjuntivitis, hiperreactividad respiratoria)

— Raramente, glaucoma de ángulo estrecho




FARMACODINAMIA: MIGRINON® posee propiedades analgésicas, antipiréticas y espasmolíticas ejercidas principalmente por el mecanismo de acción de la dipirona sobre el dolor y la fiebre reduciendo la síntesis de prostaglandinas5 y actuando a nivel del sistema nervioso central sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura6.

La cafeína, estimulante de sistema nervioso central, es una metilxantina que ejerce gran parte de sus efectos fisiológicos por antagonismo con los receptores centrales de adenosina e inhibición de la fosfodiesterasa2. Tiene probablemente la capacidad de aumentar el efecto analgésico de la dipirona y produce un efecto inotrópico positivo en el miocardio y un efecto cronotrópico positivo en el nodo sinoauricular. Estimula el músculo esquelético posiblemente mediante la liberación de acetilcolina, produciendo aumento de la fuerza de contracción y la disminución de la fatiga muscular; también aumenta el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular y disminuye la reabsorción tubular proximal de sodio y agua, lo que provoca una diuresis moderada7.

El isometepteno es un agente simpaticomimético cuya acción como vasoconstrictor es similar a la ergotamina8, que se potencia adicionalmente con la acción analgésica de la dipirona. El mecanismo de acción de la ergotamina es complejo. La molécula comparte similitud con neurotransmisores como la serotonina, la dopamina, y la adrenalina; de este modo se puede ligar a varios receptores actuando como agonista y antagonista en diferentes circuitos neuronales. Los efectos anti-jaquecosos se deben a la vasoconstricción de las arterias que rodean el cerebro mediante la unión al receptor 5-HT1B presente en ellas, y por inhibición de la capacidad de transmisión nerviosa del V par (o nervio trigémino) encargado de transmitir las señales dolorosas procedentes de la cavidad craneal, gracias a los receptores 5-HT1D. También posee efectos sobre los receptores de la dopamina y la noradrenalina9.




INDICACIONES:7

— Migraña

— Cefaleas

— Odontalgia




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS:7 La administración concomitante con antihipertensivos y MIGRINON® puede producir cambios en la eficacia de los IECAs, betabloqueadores, bloqueadores de los canales del calcio y diuréticos tanto de asa como ahorradores de potasio excepto la furosemida. Así mismo, puede reducir la acción de la ciclosporina e incrementar sus niveles y toxicidad.

El uso concomitante de enoxaparina con dipirona, puede producir hematomas espinales o epidurales luego de anestesia espinal o epidural.

El uso junto con litio y metotrexate aumenta los niveles séricos y por ende, su toxicidad.

La cafeína puede aumentar el metabolismo de los barbitúricos y potenciar los efectos inotrópicos de los betabloqueantes.

La cimetidina y los anticonceptivos orales pueden disminuir el metabolismo hepático de la cafeína. Así mismo, inhibe las contracciones uterinas, aumenta las concentraciones de catecolaminas en plasma y en orina y eleva en forma transitoria la glucemia por estimulación de la glucogenólisis y la lipólisis.

Isometepteno puede producir severos cuadros hipertensivos en pacientes que reciben IMAO.




PRECAUCIONES7

— Enfermedad cardiovascular

— Riesgo de glaucoma de ángulo estrecho

— Hipertiroidismo

Puede producir agranulocitosis a veces fatal. En pacientes de edad avanzada con precario estado de salud se recomienda la reducción de la dosis.

No debe ingerirse en ayunas. Evítese tomar este medicamento simultáneamente con el consumo excesivo de alcohol.

Debe administrarse con precaución junto con drogas anticoagulantes y se debe suspender la toma de este producto si aparecen taquicardia, mareos o latidos cardiacos inusitadamente fuertes y ulceraciones bucales; en este último caso se debe realizar un control hematológico.

Contiene metabisulfito de sodio que puede causar reacciones de hipersensibilidad especialmente en asmáticos.




PRESENTACIÓN: MIGRINON® Tabletas caja por 5 y 100 tabletas. Muestra Médica caja por 2 y 5 tabletas (Reg. San. INVIMA 2009M-0010159). MIGRINON® Gotas caja por un frasco gotero por 30 ml (Reg. San. INVIMA 2012M-0013102).




FARMACOCINÉTICA

Absorción: Los tres principios activos del MIGRINON® se absorben después de su administración oral. La dipirona es rápidamente hidrolizada en el jugo gástrico y es indetectable en el plasma. La cafeína se absorbe fácilmente tras su administración oral2. El isometepteno, por su parte, se absorbe con lentitud en el tubo digestivo7.

Distribución: El volumen de distribución de la dipirona es de 40 litros y su pico de concentración máxima se obtiene de 1 a 2 horas después de su administración, con una biodisponibilidad del 87% y un porcentaje de unión a proteínas plasmáticas del 58%10. La cafeína anhidra alcanza fácilmente el sistema nervioso central y la saliva2, con una unión a proteínas del 35%; se detectan pequeñas concentraciones en la leche materna y atraviesa la barrera placentaria2. El isometepteno, de forma similar a la ergotamina, alcanza concentraciones plasmáticas máximas a las 2 horas, su biodisponibilidad absoluta es del 2% y su unión a proteínas es del 98%11.

Metabolismo: La biotransformación de la dipirona se realiza en el hígado y se producen dos metabolitos activos. La vida media de uno de ellos es de 2-3 horas y la del otro es de 4-5 horas. Estos metabolitos activos se encuentran en mayor concentración en la leche materna que en el plasma. La cafeína anhidra se metaboliza casi por completo en el hígado mediante oxidación, desmetilación y acetilación2, en los adultos parte de la dosis se metaboliza a teofilina, teobromina y ácido trimetildihidroúrico7. El isometepteno, al igual que la ergotamina, se metaboliza extensamente en el hígado11.

Eliminación: La mayor parte de los metabolitos de la dipirona se eliminan en la orina, de los cuales el 3% se excreta inalterado, con una vida media de eliminación de aproximadamente 10 horas10. La cafeína presenta una vida media de eliminación alrededor de 3 a 7 horas en adultos, se excreta por la orina como ácido 1-metilúrico, 1-metilxantina, 7-metilxantina, 1,7-dimetilxantina (paraxantina), 5-acetilamino-6-formilamino-3-metiluracilo (AFMU) y otros metabolitos. Tan sólo el 1% se elimina sin cambios2. El 90% de los metabolitos del isometepteno se excretan en la orina, de forma similar a la ergotamina12.