NEURONTIN

Cápsulas

(GABAPENTINA )

Antiepilépticos (N3A) Todos los demás agentes que actúan sobre el sistema nervioso (N7X)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

General: La gabapentina se administra oralmente con o sin alimentos.

Cuando a juicio del clínico exista la necesidad de disminución de la dosis, descontinuación o substitución por un medicamento alternativo, esto se debe implementar gradualmente como mínimo durante una semana.

Epilepsia

Adultos y pacientes pediátricos mayores de 12 años: En estudios clínicos, el rango de dosis efectiva fue de 900 a 3600 mg/día. La terapia se puede iniciar administrando 300 mg tres veces al día (TID) en el Día 1 o titulando la dosis como se describe en la Tabla 1. En lo sucesivo, la dosis puede ser aumentada en tres dosis divididas por igual, hasta una dosis máxima de 3600 mg/día. Las dosis de hasta 4800 mg/día han sido bien toleradas en los estudios clínicos a largo plazo. En el régimen de tres veces al día (TID), el intervalo máximo entre las dosis no debe exceder 12 horas para prevenir convulsiones repentinas.

Tabla 1. Esquema de dosificación-titulación inicial

Dosis

Día 1

Día 2

Día 3

900 mg

300 mg QDa

300 mg BIDb

300 mg TIDc

a QD = una vez al día

b BID = dos veces al día

c TID = tres veces al día

Pacientes pediátricos de 3-12 años de edad: La dosis inicial deberá ser calculada a razón de 10 a 15 mg/kg/día administrada en dosis divididas equitativamente (3 veces al día), y la dosis efectiva deberá ser alcanzada por una titulación ascendente a lo largo de un periodo de aproximadamente 3 días. La dosis efectiva de gabapentina en pacientes pediátricos de 5 años y mayores es de 25 a 35 mg/kg/día administradas en dosis iguales (3 veces al día). La dosis efectiva en pacientes pediátricos de 3 años de edad hasta 5 años es de 40 mg/kg/día administradas en dosis iguales (3 veces al día). Dosis de hasta 50 mg/kg/día han sido bien toleradas en un estudio clínico a largo plazo. El intervalo máximo de tiempo entre las dosis no debe exceder a 12 horas.

No es indispensable monitorear las concentraciones plasmáticas de gabapentina para optimizar una terapia con gabapentina. Además, la gabapentina se puede usar en combinación con otras drogas antiepilépticas, sin temor de alteración de las concentraciones plasmáticas de gabapentina o de las concentraciones séricas de otras drogas antiepilépticas.

Adyuvante dolor neuropático en adultos: La dosis inicial es de 900 mg/día administrada en tres dosis equitativas, y aumentada según necesidad, basándose en la respuesta, a una dosis máxima de 3600 mg/día. La terapia debe ser iniciada por titulación de la dosis según descripción en la Tabla 1.

Ajustes de dosificación en pacientes con función renal alterada que presentan dolor neuropático o epilepsia: En los pacientes con función renal comprometida y/o sometidos a hemodiálisis, se recomienda un ajuste de dosificación como se describe en Tabla 2.

Tabla 2. Dosificación de gabapentina en adultos con base en la función renal

Depuración de creatinina (mL/min)

Dosis diaria totala (mg/día)

= 80

900-3600

50-79

600-1.800

30-49

300-900

15-29

150b-600

< 15

150b-300

a La dosis diaria total se debe administrar con un régimen de tres veces al día (TID). Las dosis usadas para tratar pacientes con función renal normal (depuración de creatinina > 80 mL/min), están en el rango de 900 a 3.600 mg/día. Las dosificaciones disminuidas son para pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 79 mL/min).

b Para ser administrada como 300 mg con un día de por medio (un día sí, otro no).

Ajustes de dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis: Para los pacientes sometidos a hemodiálisis que nunca han recibido gabapentina, se recomienda una dosis de carga de 300 a 400 mg y luego 200 a 300 mg de gabapentina después de cada 4 horas de hemodiálisis.




COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA Ingredientes activos: La gabapentina se suministra en cápsulas que contienen 300 mg y 400 mg del fármaco activo, para administración oral.

La gabapentina también se suministra como tabletas recubiertas de 600 y 800 mg.

La gabapentina es un sólido cristalino blanco o casi blanco. Es libremente soluble en agua y en soluciones acuosas tanto básicas como ácidas.




CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al medicamento.




EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA MANEJAR Y USAR MÁQUINAS: Los pacientes deben ser advertidos de no manejar vehículos, ni operar maquinarias peligrosas, hasta que se sepa que este medicamento no afecta su capacidad para realizar esas actividades.




EFECTOS ADVERSOS

Epilepsia: La seguridad de la gabapentina ha sido evaluada en más de 2000 sujetos y en pacientes en estudios como terapia coadyuvante, y ha demostrado ser bien tolerada. De esos, 543 pacientes participaron en estudios clínicos controlados. Como la gabapentina fue administrada más frecuentemente en combinación con otros agentes, no fue posible determinar cual de estos agente(s), si lo hubiere, estaba asociado con los eventos adversos.

La gabapentina ha sido evaluada también en 600 pacientes como monoterapia. Los eventos adversos han sido reportados usualmente como leves a moderados.

Incidencia en estudios clínicos controlados como terapia coadyuvante: La Tabla 3 presenta una lista de los signos y síntomas emergentes al tratamiento, que ocurrieron en al menos el 1% de los pacientes con crisis parciales, que participaban en estudios controlados con placebo de terapia adjunta. En estos estudios, tanto la gabapentina, como el placebo se sumaron a la terapia antiepiléptica que estaban tomando los pacientes. Los eventos adversos se reportaron usualmente como leves a moderados.

Tabla 3. Resumen de los signos y síntomas emergentes del tratamiento en = 1% de los pacientes tratados con gabapentina en estudios controlados con placebo de terapia adjunta

COSTART
Sistema corporal/evento adverso

Gabapentinaa
N=543
N de Pts (%)

Placeboa
N=378
N de Pts (%)

El organismo como un todo

Dolor abdominal

10

1.8

9

2.4

Dolor de espalda

10

1.8

2

0.5

Fatiga

60

11.0

19

5.0

Fiebre

7

1.3

5

1.3

Dolor de cabeza

44

8.1

34

9.0

Infección viral

7

1.3

8

2.1

Cardiovascular

Vasodilatación

6

1.1

1

0.3

Sistema digestivo

Constipación

8

1.5

3

0.8

Anormalidades dentales

8

1.5

1

0.3

Diarrea

7

1.3

8

2.1

Dispepsia

12

2.2

2

0.5

Aumento de apetito

6

1.1

3

0.8

Boca o garganta seca

9

1.7

2

0.5

Náusea y/o vómito

33

6.1

27

7.1

Hematológico y linfático

Leucopenia

6

1.1

2

0.5

Recuento disminuido de células blancas

6

1.1

2

0.5

Metabólico y nutricional

Edema periférico

9

1.7

2

0.5

Aumento de peso

16

2.9

6

1.6

Sistema musculoesquelético

Fracturas

6

1.1

3

0.8

Mialgias

11

2.0

7

1.9

Sistema nervioso

Amnesia

12

2.2

0

0.0

Ataxia

68

12.5

21

5.6

Confusión

9

1.7

7

1.9

Coordinación anormal

6

1.1

1

0.3

Depresión

10

1.8

4

1.1

Mareo

93

17.1

26

6.9

Disartria

13

2.4

2

0.5

Labilidad emocional

6

1.1

5

1.3

Insomnio

6

1.1

7

1.9

Nerviosismo

13

2.4

7

1.9

Nistagmo

45

8.3

15

4.0

Somnolencia

105

19.3

33

8.7

Pensamiento alterado

9

1.7

5

1.3

Temblor

37

6.8

12

3.2

Espasmo

7

1.3

2

0.5

Sistema respiratorio

Tos

10

1.8

5

1.3

Faringitis

15

2.8

6

1.6

Rinitis

22

4.1

14

3.7

Piel y apéndices

Abrasión

7

1.3

0

0.0

Acné

6

1.1

5

1.3

Prurito

7

1.3

2

0.5

Erupción/exantema

8

1.5

6

1.6

Sentidos especiales

Ambliopía

23

4.2

4

1.1

Diplopía

32

5.9

7

1.9

Sistema urogenital

Impotencia

8

1.5

4

1.1

a Incluye terapia concomitante con drogas antiepilépticas

Otros eventos adversos observados durante todos los estudios clínicos

Terapia adyuvante: A continuación se resumen los eventos ocurridos en al menos 1% de los participantes con epilepsia que recibieron gabapentina como terapia coadyuvante en algún estudio clínico y que no se describieron en la sección anterior como signos y síntomas emergentes del tratamiento ocurridos frecuentemente durante estudios controlados con placebo.

— Sintomatología general: Astenia, malestar, edema facial.

— Sistema cardiovascular: Hipertensión.

— Sistema digestivo: Flatulencia, anorexia, gingivitis.

— Sistemas hematológico, linfático: Púrpura, descrita más frecuentemente como hematomas resultantes de traumatismos físicos.

— Sistema músculo esquelético: Artralgias.

— Sistema nervioso: Vértigo, hiperquinesia, reflejos aumentados, disminuidos o ausentes, parestesia, ansiedad, hostilidad.

— Sistema respiratorio: Neumonía.

— Sistema urogenital: Infección del tracto urinario.

— Órganos de los sentidos: Visión anormal, descrita más frecuentemente como un trastorno visual.

Monoterapia: Durante los estudios clínicos de monoterapia no se reportaron eventos adversos nuevos e inesperados. El mareo, ataxia, somnolencia, parestesia y nistagmus, mostraron una relación con la dosis al comparar 300 con 3.600 mg/día.

Uso geriátrico: Cincuenta y nueve individuos con 65 años de edad o mayores, recibieron gabapentina en estudios clínicos pre-comercialización. Los efectos secundarios informados entre esos pacientes, no difirieron en clase de aquellos reportados en individuos jóvenes. En casos de pacientes con función renal comprometida, se deben hacer ajustes de la dosificación. (Ver Posología y método de administración, Ajustes de dosificación en pacientes con función renal alterada que presentan dolor neuropático o epilepsia, y Ajuste de la dosificación en pacientes sometidos a hemodiálisis).

Uso pediátrico: Los eventos adversos observados con más frecuencia e informados con el uso de gabapentina en combinación con otros medicamentos antiepilépticos en niños de 3 a 12 años de edad, no observados con igual frecuencia entre los pacientes tratados con placebo, fueron infección viral, fiebre, náusea y/o vómito, y somnolencia.

Tabla 4. Tratamiento emergente para eventos adversos en niños de 3 a 12 años en estudios controlados (eventos en al menos 2% de pacientes con gabapentina y numéricamente más frecuente que en el grupo con placebo)

Sistema corporal/evento adverso

Gabapentina
N=119
%

Placeboa
N=128
%

El organismo como un todo

Infección viral

10.9

3.1

Fiebre

10.1

3.1

Aumento de peso

3.4

0.8

Fatiga

3.4

1.6

Sistema digestivo

Náusea y/o vómitos

8.4

7.0

Sistema nervioso

Somnolencia

8.4

4.7

Hostilidad

7.6

2.3

Labilidad emocional

4.2

1.6

Mareo

2.5

1.6

Hiperquinesia

2.5

0.8

Sistema respiratorio

Bronquitis

3.4

0.8

Infección respiratoria

2.5

0.8

a Incluye terapia concomitante con drogas antiepilépticas

Otros eventos que han ocurrido en más del 2% de los niños con frecuencia igual o mayor en el grupo de placebo incluyeron: Faringitis, infección en el tracto respiratorio superior, cefalea, rinitis, convulsiones, diarrea, anorexia, tos y otitis media.

Abandono del tratamiento debido a eventos adversos

Terapia adjunta: Aproximadamente el 7% de los más de 2000 voluntarios sanos y pacientes con epilepsia, espasticidad o migraña que tomaron gabapentina en los estudios clínicos, tuvieron que retirarse debido a eventos adversos.

En todos los estudios clínicos, los eventos que ocurrieron con mayor frecuencia y que contribuyeron a la suspensión del gabapentin fueron: Somnolencia, ataxia, mareo, fatiga, náusea y/o vómito. Casi todos los pacientes tuvieron múltiples quejas, ninguna de las cuales fue considerada como primaria.

Monoterapia: Aproximadamente el 8% de los 659 pacientes que recibieron gabapentin como monoterapia, o que convirtieron el tratamiento a monoterapia, que participaron en los estudios precomercialización, descontinuaron el medicamento debido a un evento adverso.

Los eventos adversos más frecuentemente asociados al retiro del medicamento fueron: Mareo, nerviosismo, aumento de peso, náusea y/o vómito y somnolencia.

Pediátricos: Aproximadamente el 8% de los 292 pacientes pediátricos, de edades entre 3 y 12 años, que participaron en los estudios clínicos, descontinuaron el medicamento debido a un evento adverso.

Los eventos adversos más frecuentemente asociados al retiro del medicamento en niños fueron: Somnolencia, hiperquinesia y hostilidad.

Dolor neuropático

Tabla 5. resumen de signos y síntomas emergentes del tratamiento en = 1% de los pacientes tratados con gabapentina en estudios de dolor neuropático controlados con placebo

COSTART Sistema corporal/evento adverso

Gabapentina

N=821

N de Pts (%)

Placebo

N=537

N de Pts

(%)

Síntomas generales

Dolor abdominal

23

2.8

17

3.2

Lesión/herida accidental

32

3.9

17

3.2

Astenia

41

5.0

25

4.7

Dolor de espalda

19

2.3

8

1.5

Síndrome gripal

21

2.6

14

2.6

Cefalea

45

5.5

33

6.1

Infección

38

4.6

40

7.4

Dolor

30

3.7

36

6.7

Sistema digestivo

Constipación

19

2.3

9

1.7

Diarrea

46

5.6

24

4.5

Boca Seca

27

3.3

5

0.9

Dispepsia

16

1.9

10

1.9

Flatulencia

14

1.7

6

1.1

Náusea

45

5.5

29

5.4

Vómito

16

1.9

13

2.4

Metabólico y nutricional

Edema periférico

44

5.4

14

2.6

Ganancia de peso

14

1.7

0

0.0

Sistema nervioso

Marcha anormal

9

1.1

0

0.0

Amnesia

15

1.8

3

0.6

Ataxia

19

2.3

0

0.0

Confusión

15

1.8

5

0.9

Mareo

173

21.1

35

6.5

Hiperestesia

11

1.3

3

0.6

Somnolencia

132

16.1

27

5.0

Pensamiento anormal

12

1.5

0

0.0

Temblor

9

1.1

6

1.1

Vértigo

8

1.0

2

0.4

Sistema respiratorio

Disnea

9

1.1

3

0.6

Faringitis

15

1.8

7

1.3

Piel y apéndices

Rash

14

1.7

4

0.7

Sentidos especiales

Ambliopía

15

1.8

2

0.4

Experiencia post-comercialización: Se han reportado muertes súbitas e inexplicables, para las cuales no se ha establecido una relación causal con el tratamiento con gabapentina.

Los eventos adversos adicionales reportados post-comercialización incluyen: Insuficiencia renal aguda, reacción alérgica incluyendo urticaria, alopecia, angioedema, fluctuaciones en la glicemia en pacientes con diabetes, hipertrofia de seno, dolor en el pecho, erupción por la droga con eosinofilia y síntomas sistémicos, pruebas de función hepática (PFH) elevadas, eritema multiforme, edema generalizado, ginecomastia, alucinaciones, hepatitis, hipersensibilidad incluyendo reacciones sistémicas, ictericia, trastornos de movimiento tales como coreoatetosis, disquinesia y distonía, mioclonías, palpitaciones, pancreatitis, síndrome de Stevens-Johnson, trombocitopenia, tinnitus e incontinencia urinaria.

También se han reportado eventos adversos después de la descontinuación abrupta de la gabapentina. Los eventos más frecuentemente reportados fueron ansiedad, insomnio, naúseas, dolor y sudoración.




EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No existen estudios adecuados ni bien controlados en mujeres embarazadas. Ya que los modelos de reproducción animal no pueden ser extrapolados a modelos en humanos, este medicamento debe ser usado en el embarazo solamente si el beneficio potencial para la paciente justifica el riesgo potencial para el feto. (Ver Datos preclínicos de seguridad: Teratogénesis).

Lactancia: La gabapentina se excreta en la leche humana. Como se desconoce el efecto sobre el lactante, se debe tener precaución cuando se administre la gabapentina a una madre en periodo de lactancia. La gabapentina debe ser usada en madres que estén lactando, solamente si los beneficios superan claramente a los riesgos.




PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: La gabapentina se relaciona estructuralmente con el neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico), pero su mecanismo de acción es diferente al de varios fármacos que interactúan con las sinapsis GABA, incluyendo el valproato, barbituratos, benzodiacepinas, inhibidores de la GABA-transaminasa, inhibidores de la captación del GABA, agonistas del GABA y pro-fármacos del GABA. Los estudios in vitro con gabapentina radiomarcada, han caracterizado un nuevo sitio de unión a péptidos en tejidos cerebrales de ratas, incluyendo neocorteza e hipocampo, que podrían estar relacionados con actividad anticonvulsivante de la gabapentina y de sus derivados estructurales. Sin embargo, la identificación y la función del sitio de unión a gabapentina todavía no se han dilucidado.

En concentraciones clínicamente relevantes, la gabapentina no se une a otros receptores de medicamentos comunes o de neurotransmisores del cerebro, incluyendo los receptores GABAA, GABAB, benzodiacepina, glutamato, glicina o N-metil-d-aspartato.

La gabapentina no interactúa in vitro con los canales del sodio y en eso difiere de la fenitoína y la carbamazepina. La gabapentina disminuye parcialmente las respuestas al agonista del glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en algunos sistemas de ensayo in vitro, pero solamente lo hace en concentraciones mayores que 100 µM, las que no se obtienen in vivo. La gabapentina disminuye ligeramente la liberación in vitro de los neurotransmisores monoaminados. La administración de gabapentina en ratas aumenta el metabolismo del GABA en varias regiones del cerebro en una manera similar al valproato de sodio, aunque en diferentes regiones de cerebro. La relevancia de estas diversas acciones de la gabapentina en la terapia anticonvulsivante, todavía está por establecerse. En animales, la gabapentina entra fácilmente al cerebro y previene las convulsiones ante electrochoque máximo, de convulsivantes químicos incluyendo inhibidores de la síntesis del GABA y en modelos genéticos de convulsiones.




DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

Carcinogénesis: Se administró gabapentina por dos años, en dosis de 200, 600 y 2000 mg/kg/día, en ratones, y de 250, 1000 y 2000 mg/kg/día en ratas. Solo se encontró un aumento significativo en la incidencia de tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho, con las dosis más altas. Las concentraciones pico en ratas a 2000 mg/kg/día son 10 veces más altas que las concentraciones plasmáticas en humanos a 3600 mg/día. Los tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho son malignidades de bajo grado, que no afectan su supervivencia, no hacen metástasis o invaden los tejidos adyacentes y fueron similares a aquellos que se observan en controles concurrentes. No está clara la relevancia de estos tumores de células acinares pancreáticas en ratas macho para el riesgo de carcinogénico en seres humanos.

Mutagénesis: La gabapentina demostró no tener potencial genotóxico. No se evidenció mutagenicidad ni en modelos estandarizados in vitro con bacterias o con células de mamíferos. La gabapentina no indujo aberraciones cromosómicas estructurales en células de mamíferos in vivo o in vitro y no indujo la formación de micronúcleos en la médula ósea de hámsters.

Alteración de la fertilidad: No se observaron efectos sobre la fertilidad o la reproducción en ratas a dosis de hasta 2000 mg/kg (aproximadamente 5 veces la dosis diaria en humanos, en mg/m2).

Teratogénesis: La gabapentina no aumenta la incidencia de malformaciones, comparado con los controles, dentro de las crías de ratones, ratas y conejos, a dosis de 50, 30 y 25 veces la dosis diaria de 3600 mg para humanos, respectivamente (4, 5 u 8 veces la dosis diaria para humanos, en mg/m2).

La gabapentina indujo la osificación demorada del cráneo, vértebras, miembros anteriores y posteriores en roedores, lo cual indicó retraso en el crecimiento fetal. Este efecto ocurrió cuando se administró dosis orales de 1000 a 3000 mg/kg/día a ratones embarazadas en el periodo de organogénesis, y en ratas a dosis de 500, 1000 y 2000 mg/kg, antes y durante la gestación. Estas dosis son de aproximadamente 1 a 5 veces la dosis en humanos de 3600 mg, en mg/m2.

No se observaron efectos en los ratones embarazados con dosis de 500 mg/kg/día (aproximadamente ½ de la dosis diaria de humanos, en mg/m2).

En un estudio de fertilidad y reproducción general, se encontró un aumento en la incidencia de hidrouréter y/o hidronefrosis, en ratas a dosis de 2000 mg/kg/día, 1500 mg/kg/día en un estudio de teratología y a 500, 1000 y 2000 mg/kg/día en un estudio perinatal y postnatal. El significado de estos hallazgos no es claro, pero se asocia a retraso en el crecimiento. Estas dosis son aproximadamente de 1 a 5 veces las dosis de 3600 mg para humanos, en mg/m2.

En un estudio de teratología en conejos se observó un aumento en la incidencia de pérdidas fetales postimplantación, en dosis de 60, 300 y 1500 mg/kg/día dadas durante la organogénesis. Estas dosis son aproximadamente ¼ a 8 veces la dosis diaria de 3600 mg para humanos, en mg/m2.




INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La gabapentina está indicada como agente anticonvulsivante, es útil como alternativa y coadyuvante en el tratamiento de crisis parciales complejas y generalizadas refractarias a otros anticonvulsivantes convencionales.

La gabapentina está indicada como adyuvante en el manejo del dolor neuropático.




INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN

Morfina: En un estudio clínico en el que participaron voluntarios sanos (N=12), cuando se administró una cápsula de liberación controlada de 60 mg de morfina 2 horas antes de administrar una cápsula de 600 mg de gabapentina, se observó un incremento en el ABC en un 44% de gabapentina en comparación a la administración de gabapentina en ausencia de morfina. Esto estuvo asociado con un incremento en el umbral del dolor (prueba con presión fría). No se ha definido el significado clínico de estos cambios. Los parámetros farmacocinéticos de la morfina evaluados no se vieron afectados por la administración de gabapentina 2 horas después de la morfina. Los efectos secundarios opiáceos asociados con la morfina más la gabapentina no tuvo una diferencia significativa con respecto a los de la morfina más el placebo. La magnitud de la interacción a otras dosis es desconocida. (Ver Advertencias especiales y precauciones para su uso general).

No se ha observado interacción entre la gabapentina y el fenobarbital, fenitoína, ácido valproico o carbamazepina.La farmacocinética en estado estable de la gabapentina, es similar en sujetos saludables y en pacientes con epilepsia que reciben esos agentes antiepilépticos.

La co-administración de gabapentina con anticonceptivos orales que contienen noretindrona y/o etinil-estradiol, no tiene ninguna influencia sobre la farmacocinética en estado estable de ninguno de los componentes. La co-administración de gabapentina con antiácidos que contengan aluminio y magnesio, disminuye la biodisponibilidad de la gabapentina en cerca del 20%. Se recomienda que la gabapentina sea tomada alrededor de dos horas después de la administración del antiácido.

La excreción renal de la gabapentina no es alterada por el probenecid. No es de esperar que tenga importancia clínica una ligera disminución en la excreción renal de la gabapentina, que se observa cuando se coadministra con cimetidina.

Pruebas de laboratorio: Cuando la gabapentina se sumó a otras drogas anticonvulsivantes, se reportaron lecturas de falsos positivos con la prueba Ames N Multistix SG® dipstick test. Se recomienda usar el procedimiento de precipitación con ácido sulfosalicílico, más específico para determinar las proteínas urinarias.




ADVERTENCIAS ESPECIALES Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO: Embarazo y lactancia. Debido a que no es eficaz en crisis de ausencia puede exacerbar estas en pacientes con epilepsias mixtas. No suspender abruptamente la administración del medicamento. Rash cutáneo con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Generales: Aunque no hay evidencia de convulsiones de rebote con la gabapentina, la interrupción abrupta de los anticonvulsivantes en los pacientes epilépticos puede precipitar un status epiléptico. (Ver Posología y método de administración, General).

La gabapentina generalmente no se considera efectiva en el tratamiento de crisis de ausencia, y puede exacerbarlas en pacientes con epilepsias mixtas.

Los pacientes que requieren un tratamiento concomitantemente con morfina, pueden experimentar un incremento en las concentraciones de gabapentina. En los pacientes se debe observar cuidadosamente la aparición de signos de depresión del SNC, tales como somnolencia, y las dosis de gabapentina y morfina deben ser reducidas de forma apropiada. (Ver Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Erupción de la Droga con Eosinofilia y Síntomas Sistémicos (DRESS): Se reportaron reacciones sistémicas, severas, amenazantes de la vida tales como reacciones de hipersensibilidad tales como erupción por la droga con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) en pacientes tomando drogas antiepilépticas incluyendo gabapentina.

Es importante resaltar que se pueden presentar manifestaciones iniciales de hipersensibilidad, tales como fiebre o linfadenopatía, aun cuando la erupción no es evidente. Si están presentes tales signos o síntomas, el paciente debe ser evaluado de inmediato. La gabapentina debe ser discontinuada si no se puede establecer una etiología alternativa para los signos o síntomas.

Información para los pacientes: Para garantizar el uso seguro y efectivo de la gabapentina, se deberá dar la siguiente información a los pacientes:

1. Informe a su médico sobre cualquier medicamento, prescrito o no prescrito, alcohol o medicamentos que este tomando o planea tomar durante su tratamiento con gabapentina.

2. Deberá informar a su médico si usted se encuentra en embarazo, si planea estarlo o si queda en embarazo durante el tratamiento con gabapentina.

3. La gabapentina se excreta en la leche materna humana, aunque su efecto en el lactante no está descrito. Usted deberá informar a su médico si se encuentra en periodo de lactancia (ver Embarazo y lactancia, Lactancia).

4. La gabapentina puede alterar su capacidad de conducir u operar maquinaria potencialmente peligrosa. Hasta tanto no sepa que este medicamento no afecta su capacidad de realizar estas actividades, no conduzca ni maneje maquinaria potencialmente peligrosa.

5. No debe dejar transcurrir más de 12 horas entre las dosis de gabapentina para prevenir la aparición de convulsiones por supresión del medicamento.

6. Antes del inicio del tratamiento con gabapentina, el paciente debe ser instruido para que esté al tanto de que la erupción u otros signos o síntomas de hipersensibilidad tales como fiebre o linfadenopatía puede anunciar un evento médico serio y que el paciente debe reportar cualquier ocurrencia de inmediato a un médico.




PRESENTACIONES

NEURONTIN® 300 mg: Caja por 30 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2010M-0010330).

NEURONTIN® 400 mg: Caja por 30 cápsulas (Reg. San. INVIMA 2010M-0010350).

NEURONTIN® 600 mg: Caja por 18 tabletas (Reg. San. INVIMA 2010M-14434-R1).

NEURONTIN® 800 mg: Caja por 18 tabletas (Reg. San. INVIMA 2010M-14415-R1).

Es posible que la información de prescripción de este producto haya sido revisada y actualizada después de la fecha de impresión del PLM 2014. Para obtener información más actualizada comuníquese con la Dirección Médica de Pfizer S.A.S Teléfono: (1) 6002300 Ext. 2509 Bogotá-Colombia.

Fecha de CDS que reemplaza: 7 de julio del 2009.

Fecha efectiva del CDS: 10 de febrero del 2011.

Versión CDS: 9.0.




PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Precauciones especiales de almacenamiento

NEURONTIN® 300 mg y 400 mg (tabletas): Almacene a temperaturas entre 15-30 °C.

NEURONTIN® 600 mg y 800 mg (capsulas): Consérvese a temperatura inferior a 30 °C.

Precauciones especiales para la disposición de su uso como producto medicinal o los materiales de desecho derivados de ese producto medicinal y otros productos: Ninguna.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La biodisponibilidad de gabapentina no es proporcional a la dosis. Es decir, conforme la dosis aumenta, la biodisponbilidad disminuye. Después de la administración oral, las concentraciones pico plasmáticas de gabapentina se observan dentro de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de gabapentina, es de aproximadamente 60%. Los alimentos, incluyendo dietas altas en grasa, no tienen efecto sobre la farmacocinética de la gabapentina.

La eliminación de la gabapentina desde el plasma, se describe mejor con una farmacocinética lineal.

La vida media de eliminación de la gabapentina, es independiente de la dosis y es en promedio de 5 a 7 horas.

La farmacocinética de la gabapentina no se ve afectada por la administración repetida y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se pueden predecir con base en datos de dosis única. Aunque en los estudios clínicos las concentraciones plasmáticas de gabapentina generalmente se encuentran entre 2 µg/mL y 20 µg/mL, dichas concentraciones no predijeron seguridad o eficacia. Las concentraciones plasmáticas de gabapentina son proporcionales a las dosis de 300 o 400 mg administradas cada 8 horas. Los parámetros farmacocinéticos se presentan en la Tabla 6.

Tabla 6. Resumen de los promedios (%DER) de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario de la gabapentina después de su administración Q8H

Parámetro farmacocinético

300 mg

(N = 7)

400 mg

(N = 11)

Cmáx (µg/mL)

4.02

(24)

5.50

(21)

Tmáx (h)

2.7

(18)

2.1

(47)

T½ (h)

5.2

(12)

6.1

ND

ABC(0-8) µg•h/mL)

24.8

(24)

33.3

(20)

Ae% (%)

NA

NA

63.6

(14)

ND = No determinado

NA = No disponible

La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución igual a 57.7 litros. Las concentraciones de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con epilepsia, son aproximadamente el 20% de las concentraciones valles plasmáticas en estado estacionario correspondientes. La gabapentina solo se elimina por excreción renal. No existe evidencia del metabolismo en el hombre. La gabapentina no induce las enzimas hepáticas oxidasa de función mixta, responsables del metabolismo de los medicamentos.

En pacientes ancianos y en pacientes con función renal deteriorada, la depuración plasmática de la gabapentina es reducida. La constante de velocidad de eliminación, la depuración plasmática y la depuración renal de la gabapentina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina.

La gabapentina es removida del plasma por hemodiálisis. Se recomienda el ajuste de la dosificación en pacientes con función renal comprometida o sometidos a hemodiálisis. (Ver Posología y método de administración: Ajustes de dosificación en pacientes con función renal alterada que presentan dolor neuropático o epilepsia y Ajuste de la dosificación para pacientes en hemodiálisis).

La farmacocinética de la gabapentina en niños, se determinó en 24 sujetos saludables con edades entre 4 y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentina en los niños, son similares a las de los adultos.




PARTICULARIDADES FARMACÉUTICAS

Incompatibilidades: Ninguna conocida.

Precauciones especiales de almacenamiento

NEURONTIN® 300 mg y 400 mg (tabletas): Almacene a temperaturas entre 15-30 °C.

NEURONTIN® 600 mg y 800 mg (capsulas): Consérvese a temperatura inferior a 30 °C.

Precauciones especiales para la disposición de su uso como producto medicinal o los materiales de desecho derivados de ese producto medicinal y otros productos: Ninguna.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: La biodisponibilidad de gabapentina no es proporcional a la dosis. Es decir, conforme la dosis aumenta, la biodisponbilidad disminuye. Después de la administración oral, las concentraciones pico plasmáticas de gabapentina se observan dentro de 2 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de las cápsulas de gabapentina, es de aproximadamente 60%. Los alimentos, incluyendo dietas altas en grasa, no tienen efecto sobre la farmacocinética de la gabapentina.

La eliminación de la gabapentina desde el plasma, se describe mejor con una farmacocinética lineal.

La vida media de eliminación de la gabapentina, es independiente de la dosis y es en promedio de 5 a 7 horas.

La farmacocinética de la gabapentina no se ve afectada por la administración repetida y las concentraciones plasmáticas en estado estacionario se pueden predecir con base en datos de dosis única. Aunque en los estudios clínicos las concentraciones plasmáticas de gabapentina generalmente se encuentran entre 2 µg/mL y 20 µg/mL, dichas concentraciones no predijeron seguridad o eficacia. Las concentraciones plasmáticas de gabapentina son proporcionales a las dosis de 300 o 400 mg administradas cada 8 horas. Los parámetros farmacocinéticos se presentan en la Tabla 6.

Tabla 6. Resumen de los promedios (%DER) de los parámetros farmacocinéticos en estado estacionario de la gabapentina después de su administración Q8H

Parámetro farmacocinético

300 mg

(N = 7)

400 mg

(N = 11)

Cmáx (µg/mL)

4.02

(24)

5.50

(21)

Tmáx (h)

2.7

(18)

2.1

(47)

T½ (h)

5.2

(12)

6.1

ND

ABC(0-8) µg•h/mL)

24.8

(24)

33.3

(20)

Ae% (%)

NA

NA

63.6

(14)

ND = No determinado

NA = No disponible

La gabapentina no se une a las proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución igual a 57.7 litros. Las concentraciones de gabapentina en el líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes con epilepsia, son aproximadamente el 20% de las concentraciones valles plasmáticas en estado estacionario correspondientes. La gabapentina solo se elimina por excreción renal. No existe evidencia del metabolismo en el hombre. La gabapentina no induce las enzimas hepáticas oxidasa de función mixta, responsables del metabolismo de los medicamentos.

En pacientes ancianos y en pacientes con función renal deteriorada, la depuración plasmática de la gabapentina es reducida. La constante de velocidad de eliminación, la depuración plasmática y la depuración renal de la gabapentina son directamente proporcionales a la depuración de creatinina.

La gabapentina es removida del plasma por hemodiálisis. Se recomienda el ajuste de la dosificación en pacientes con función renal comprometida o sometidos a hemodiálisis. (Ver Posología y método de administración: Ajustes de dosificación en pacientes con función renal alterada que presentan dolor neuropático o epilepsia y Ajuste de la dosificación para pacientes en hemodiálisis).

La farmacocinética de la gabapentina en niños, se determinó en 24 sujetos saludables con edades entre 4 y 12 años. En general, las concentraciones plasmáticas de gabapentina en los niños, son similares a las de los adultos.




SOBREDOSIS: No se ha observado toxicidad aguda, que amenace la vida, con sobredosis de gabapentina de hasta 49 gramos. Los síntomas de las sobredosis incluyen mareo, visión doble, alteraciones en la comunicación verbal, somnolencia, letargo y diarrea leve. Todos los pacientes se recuperaron completamente con cuidados de soporte. La absorción reducida de la gabapentina en dosis altas, puede limitar la absorción del medicamento en caso de una sobredosis, y por ende disminuir las toxicidades debidas a sobredosis.

Aunque la gabapentina puede ser removida por hemodiálisis, con base en experiencias previas esta no se requiere. Sin embargo, en pacientes con función renal severamente alterada, podría estar indicada la hemodiálisis.

No se ha establecido una dosis oral letal de gabapentina en ratones y ratas a los que se les dieron dosis hasta de 8000 mg/kg. Los signos de toxicidad aguda en animales incluyeron ataxia, respiración laboriosa, ptosis, hipoactividad o excitación.