ORTHO-GYNEST

Óvulos

(ESTRIOL )

Hormonas sexuales tópicas (G2F)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
INTERACCIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Adultas: ORTHO-GYNEST® óvulos vaginales de liberación sostenida se administra por vía intravaginal. El tratamiento en mujeres histerectomizadas se puede comenzar en cualquier momento después de la manifestación de la vaginitis atrófica o los síntomas asociados (p. ej., dispareunia, prurito). La dosis inicial recomendada es de 1 óvulo insertado profundamente dentro de la vagina, de preferencia por la noche, 2 veces a la semana durante 3 semanas. A continuación, se debe usar 1 óvulo a la semana. No se debe sobrepasar la dosis de 1 óvulo al día durante las primeras 2 semanas. Una vez cedan los síntomas, después de haber alcanzado el restablecimiento de la mucosa vaginal, se debe hacer el intento de suspender la medicación a intervalos de 3 a 6 meses luego de realizar un examen físico.

Si existe diagnóstico previo de endometriosis, se debe considerar la adición de un progestágeno en dosis adecuada al ORTHO-GYNEST® óvulos vaginales de liberación sostenida.

La terapia de comienzo y la de mantenimiento en mujeres no histerectomizadas son las mismas que en mujeres histerectomizadas. Sin embargo, cada 6 meses (o con más frecuencia si se considera apropiado) se debe prescribir un curso de un progestágeno oral de al menos 12 días consecutivos de duración. Se debe usar una preparación de progestágeno aprobada para ser empleada en la terapia de reemplazo hormonal oral cíclica o continua secuencial (p. ej., acetato de medroxiprogesterona, noretisterona, dihidrogesterona). Este tratamiento puede inducir hemorragia por disrupción.

Si se omite una dosis se debe insertar 1 óvulo tan pronto como se detecte la omisión.

Poblaciones especiales

Niñas: ORTHO-GYNEST® óvulos vaginales de liberación sostenida no está indicado en niñas.

Ancianas: Se incluyeron pacientes mayores de 65 años en estudios clínicos sin que hubiera que hacer ajustes de la dosis.

Administración: ORTHO-GYNEST® Óvulos vaginales de liberación sostenida son administrados intra-vaginalmente.




CONTRAINDICACIONES: ORTHO-GYNEST® óvulos vaginales de liberación sostenida no se debe usar en mujeres con: Hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de los excipientes, conocimiento o sospecha de cáncer de mama actual, pasado; conocimiento o sospecha de tumores malignos estrógeno-dependientes (p. ej., cáncer endometrial) o tumores pre-malignos (p. ej., hiperplasia atípica de endometrio no tratada); sangrado genital no diagnosticado; embarazo o lactancia; enfermedad hepática aguda o historia de padecimiento hepático mientras las pruebas de función hepática hayan fallado en regresar a valores normales; trombo-embolismo venoso previo o vigente (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar); condiciones tromboflebíticas conocidas; enfermedad trombo-embólica arterial activa o de pasado reciente (p. ej., accidente cerebro-vascular, infarto de miocardio).




EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR VEHÍCULOS Y OPERAR MAQUINARIA: Ningún estudio de efectos sobre la habilidad para conducir o usar maquinaria ha sido llevado a cabo. Cuando se conduzca vehículos u opere maquinaria la posibilidad de reacciones adversas tales como vértigo (ver Reacciones adversas), lo cual puede ocurrir en algunos casos, debe ser tomada en cuenta.




REACCIONES ADVERSAS

Datos del estudio clínico: La seguridad de ORTHO-GYNEST® 3.5 mg óvulos de depósito fue evaluada en 128 mujeres en dos estudios clínicos. Estas mujeres fueron post-menopáusicas o mujeres con histerectomía y hubieron recibido al menos 1 óvulo de depósito y proporcionado datos de seguridad. Las reacciones adversas reportadas para =1% de mujeres tratadas con ORTHO-GYNEST® óvulo de depósito son mostradas en la Tabla 1.

Tabla 1.
Reacciones adversas reportadas por =1% de mujeres tratadas con ORTHO-GYNEST® Óvulo de depósito en 2 estudios clínicos

Grupo sistémico/órgano reacción adversa

ORTHO-GYNEST® Óvulo de depósito % (N=128)

Desórdenes del sistema nervioso

Dolor de cabeza

2.3

Desórdenes del sistema reproductor y de mama

Hemorragia uterina

2.3

Sensación de ardor vulvovaginal

2.3

Las reacciones adversas reportadas por <1% de mujeres tratadas con ORTHO-GYNEST® óvulo de depósito en el conjunto de datos del estudio clínico indicado arriba son mostrados en la Tabla 2.

Tabla 2.
Reacciones adversas reportadas por <1% de mujeres tratadas con ORTHO-GYNEST® Óvulo de depósito en 2 estudios clínicos

Grupo sistémico/órgano

Reacción adversa

Desórdenes del oído y laberinto

Vértigo

Desórdenes del sistema reproductor y mama

Flujo vaginal

Otros datos del estudio clínico: Esta sub-sección incluye reacciones adversas adicionales reportadas con 0.5 mg estriol óvulos en los estudios clínicos. Las reacciones adversas reportadas en mujeres tratadas con 0.5 mg estriol óvulos y no reportadas en las tablas 1 y 2 de arriba se muestran en la Tabla 3.

Tabla 3.
Reacciones adversas reportadas por mujeres tratadas con 0.5 mg estriol óvulos en los estudios clínicos

Grupo sistémico/órgano

Reacción adversa

Infecciones e infestaciones

Cistitis

Desórdenes psiquiátricos

Depresión

Desórdenes cardiacos

Palpitaciones

Desórdenes gastrointestinales

Dolor abdominal inferior
Náusea

Desórdenes de tejido conectivo y músculo-esquelético

Molestia en extremidad
Dolor en extremidad

Desórdenes renales y urinarios

Polaquiuria

Desórdenes del sistema reproductor y mama

Dolor de mama
Sensibilidad anormal de mama

Experiencia post-marketing: Las primeras reacciones adversas identificadas durante la experiencia post-marketing con estriol están incluidas en la Tabla 4.

Las frecuencias son proporcionadas de acuerdo a la siguiente convención

• Muy común: (=1/10).

• Común: (=1/100 y <1/10).

• No común: (=1/1,000 y <1/100).

• Raro: (=1/10,000 y <1/1,000).

• Muy raro: (<1/10,000, incluyendo reportes asilados).

No conocido (no puede ser estimado a partir de los datos disponibles).

Otras reacciones adversas que se han informado en asociación con el tratamiento con estrógenos/progestágenos son

— Neoplasias benignas y malignas dependientes de estrógenos como, p. ej., cáncer de endometrio; cáncer de mama*

— Tromboembolismo venoso**.

— Infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

— Enfermedad de la vesícula biliar y adenoma hepático.

— Agravación de la epilepsia.

— Trastornos de piel y tejido subcutáneo: cloasma; eritema multiforme; eritema nodoso; púrpura vascular.

Probable demencia (véase Advertencias y precauciones especiales para el uso).

En caso de que sobrevengan estos eventos, se debe interrumpir de inmediato el uso de ORTHO-GYNEST® óvulos vaginales de liberación sostenida.

* La interrupción inmediata puede no ser necesaria.




EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: El uso de ORTHO-GYNEST® óvulos vaginales de liberación sostenida está contraindicado en el embarazo.

Si se inicia el embarazo durante la medicación con ORTHO-GYNEST® Óvulos vaginales de liberación sostenida, el tratamiento deberá ser retirado inmediatamente.

Lactancia: El uso de ORTHO-GYNEST® Óvulos vaginales de liberación sostenida está contraindicado durante la lactancia.




PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El estriol es el metabolito natural más abundante del estradiol en la sangre circulante. Cuando los valores de estradiol son bajos y los de estriol, altos, como ocurre con el tratamiento estriólico durante la menopausia, puede observarse una transformación del estriol en estradiol. El estriol ejerce sus efectos estrogénicos uniéndose a los receptores correspondientes del aparato genital femenino. Sin embargo, el resultado final en los distintos tejidos puede diferir al del estradiol, puesto que los procesos de señalización intracelular parecen diferentes.

El estriol oral o vaginal, igual que sucede con el estradiol, corrige la disminución de la proliferación y la fisiología anormal del epitelio vaginal atrófico que se observan en los estados de deficiencia estrogénica, como el que se presenta después de la menopausia natural o quirúrgica. El estriol disponible de forma sistémica alivia las molestias de la posmenopausia. El efecto del estriol disponible de forma sistémica sobre el endometrio es objeto de controversia. El estriol puede detener o revertir la osteoporosis posmenopáusica.

Información de los ensayos clínicos: El epitelio vaginal atrófico posmenopáusico es, de manera característica, delgado. Las células superficiales descamativas escasean. El pH aumenta debido a la escasez relativa de lactobacilos. La causa más probable de la vaginitis y del prurito vaginal es el incremento en la frecuencia de colonización por los patógenos.

Tras aplicar tratamiento con ORTHO-GYNEST® óvulos durante un mes, se apreció una mejoría de la citología epitelial de la vagina y signos de estimulación estrogénica de 167 mujeres que participaron en un ensayo clínico abierto (se incluyó a 172); la mejoría prosiguió con la continuación del tratamiento. El pH vaginal y la colonización por los lactobacilos (bacilos de Doederlein) se normalizaron durante el mes de tratamiento. La fracción de las mujeres con un aspecto anómalo de la vulva (35%) o de la vagina (40%) o con secreciones vaginales (24%) descendió hasta <5% durante los tres meses de tratamiento, y después de 3 meses de tratamiento, <2% de las mujeres se quejó de ardor vaginal frecuente que inicialmente afectó al 60%.

En un ensayo clínico de 90 mujeres vigiladas durante 6 meses, como mucho, el 10% refirió sangrado uterino durante el tratamiento con ORTHO-GYNEST® óvulos. Tras la exposición a un gestágeno (20 mg/día de didrogesterona durante 12 días), del 50 al 60% de las mujeres respondió con un sangrado uterino.




INCOMPATIBILIDADES: Se deberá evitar el contacto entre productos de látex tales como diafragmas o condones anticonceptivos y ORTHO-GYNEST® Óvulos vaginales de liberación sostenida dado que los componentes de ORTHO-GYNEST® Óvulos vaginales de liberación sostenida pueden dañar el látex.

INTERACCIONES

Niveles reducidos de estrógeno: Los fármacos que inducen la actividad de las enzimas microsomales hepáticas pueden aumentar el metabolismo de los estrógenos. Algunos ejemplos de dichos fármacos son barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina, meprobamato, fenilbutazona, bosetan, rifampicina, rifabutina y ciertos inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (p. ej., nevirapina y efavirenz).

El ritonavir y el nelfinavir, aunque son conocidos como fuertes inhibidores, en contraste muestran propiedades inductoras cuando se usan al mismo tiempo con hormonas esteroides. El inhibidor del VHC telaprevir también ha demostrado reducir los niveles de estrógeno. El metabolismo de los fármacos puede verse afectado por las preparaciones de hierba de San Juan (Hypericum perforatum L.), las cuales inducen ciertas isoenzimas del citocromo P-450 en el hígado (p. ej., CYP 3A4) así como las P-glucoproteínas. Con la administración vaginal se evita el efecto de primer paso hepático y, por esta razón, el estriol administrado por vía vaginal puede resultar menos afectado por los inductores enzimáticos que otras hormonas orales, sin embargo sangrados no programados se podrían presentar. Se ha demostrado que, administrados conjuntamente, los anticonceptivos orales que contienen estrógeno reducen significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina debido a que son inductores de la glucuronidación de lamotrigina. Aunque no se ha estudiado la posible interacción entre la terapia de sustitución de hormonas que contienen estrógeno y la lamotrigina, se espera una interacción similar que podría reducir el control de crisis en las mujeres que tomen ambos fármacos. Por este motivo, puede ser necesario el ajuste de la dosis de lamotrigina.

Efecto sobre otros fármacos: Los anticonceptivos orales que contienen estrógenos han mostrado una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando son coadministradas debido a la inducción de glucoronidación de la lamotrigina. Esto puede disminuir el control convulsivo. Aunque el potencial de interacción entre terapia de reemplazo hormonal que contiene estrógenos y lamotrigina no ha sido estudiada, se espera que exista una interacción similar, lo cual puede conducir a una reducción en el control convulsivo entre mujeres que toman conjuntamente los dos medicamentos. Por lo tanto, es necesario ajustar la dosis de lamotrigina.




INCOMPATIBILIDADES: Se deberá evitar el contacto entre productos de látex tales como diafragmas o condones anticonceptivos y ORTHO-GYNEST® Óvulos vaginales de liberación sostenida dado que los componentes de ORTHO-GYNEST® Óvulos vaginales de liberación sostenida pueden dañar el látex.

INTERACCIONES

Niveles reducidos de estrógeno: Los fármacos que inducen la actividad de las enzimas microsomales hepáticas pueden aumentar el metabolismo de los estrógenos. Algunos ejemplos de dichos fármacos son barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina, meprobamato, fenilbutazona, bosetan, rifampicina, rifabutina y ciertos inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (p. ej., nevirapina y efavirenz).

El ritonavir y el nelfinavir, aunque son conocidos como fuertes inhibidores, en contraste muestran propiedades inductoras cuando se usan al mismo tiempo con hormonas esteroides. El inhibidor del VHC telaprevir también ha demostrado reducir los niveles de estrógeno. El metabolismo de los fármacos puede verse afectado por las preparaciones de hierba de San Juan (Hypericum perforatum L.), las cuales inducen ciertas isoenzimas del citocromo P-450 en el hígado (p. ej., CYP 3A4) así como las P-glucoproteínas. Con la administración vaginal se evita el efecto de primer paso hepático y, por esta razón, el estriol administrado por vía vaginal puede resultar menos afectado por los inductores enzimáticos que otras hormonas orales, sin embargo sangrados no programados se podrían presentar. Se ha demostrado que, administrados conjuntamente, los anticonceptivos orales que contienen estrógeno reducen significativamente las concentraciones plasmáticas de lamotrigina debido a que son inductores de la glucuronidación de lamotrigina. Aunque no se ha estudiado la posible interacción entre la terapia de sustitución de hormonas que contienen estrógeno y la lamotrigina, se espera una interacción similar que podría reducir el control de crisis en las mujeres que tomen ambos fármacos. Por este motivo, puede ser necesario el ajuste de la dosis de lamotrigina.

Efecto sobre otros fármacos: Los anticonceptivos orales que contienen estrógenos han mostrado una disminución significativa de las concentraciones plasmáticas de lamotrigina cuando son coadministradas debido a la inducción de glucoronidación de la lamotrigina. Esto puede disminuir el control convulsivo. Aunque el potencial de interacción entre terapia de reemplazo hormonal que contiene estrógenos y lamotrigina no ha sido estudiada, se espera que exista una interacción similar, lo cual puede conducir a una reducción en el control convulsivo entre mujeres que toman conjuntamente los dos medicamentos. Por lo tanto, es necesario ajustar la dosis de lamotrigina.




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES PARA EL USO

Examen médico/seguimiento: Antes de comenzar, y de manera periódica durante la terapia de suplencia con estrógenos, se recomienda que la paciente se someta a un examen físico y ginecológico minucioso. Se debe hacer una historia clínica y familiar completa. Cualquier eventualidad de hemorragia por disrupción, hemorragia vaginal inesperada o cambios observados durante el examen de la mama amerita evaluación adicional.

Es preciso realizar una valoración detallada de los riesgos y beneficios antes de iniciar la terapia y durante la continuación del tratamiento a largo plazo.

La evidencia es limitada considerando los riesgos asociados con TH en el tratamiento de la menopausia prematura. Debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres más jóvenes, sin embargo, el balance de beneficios y riesgos para estas mujeres puede ser más favorable que en mujeres de mayor edad.

Condiciones y/o factores de riesgo los cuales necesitan supervisión: Si alguna de las siguientes condiciones está presente, hayan ocurrido previamente y/o se hayan agravado durante el embarazo o en tratamiento previo con hormonas, la paciente debe ser supervisada muy de cerca. Se deberá tener en cuenta que estas condiciones pueden ocurrir o agravarse durante el tratamiento con ORTHO-GYNEST®. Condiciones y/o factores de riesgo que requieren supervisión/monitoreo mientras la terapia con estrógenos esté activa:

— Leiomioma (fibroides uterinos).

— Factores de riesgo para desórdenes trombo-embólicos (ver abajo).

— Factores de riesgo para tumores estrógeno - dependientes, p. ej., Primer grado de cáncer de mama o carcinoma de endometrio.

— Hipertensión.

— Desórdenes hepáticos, incluyendo perturbaciones o deterioro leve de la función hepática, historia de ictericia colestásica o adenoma de hígado.

— Diabetes mellitus.

— Colelitiasis.

— Migraña o dolor de cabeza severo.

— Lupus eritematoso sistémico.

— Historia de hiperplasia endometrial (ver abajo).

— Epilepsia.

— Mastopatía.

— Los estrógenos pueden causar retención de fluidos. Se deberá observar cuidadosamente la disfunción cardiaca o renal.

— Hipertrigliceridemia pre-existente. Casos raros de grandes aumentos de triglicéridos plasmáticos, llevando a pancreatitis han sido reportados en terapia con estrógenos en esta condición.

Razones para un retiro inmediato de la terapia: La terapia debe ser descontinuada en caso de que una contraindicación sea descubierta y en las siguientes situaciones:

Ictericia o deterioro de la función hepática.

Aumento significativo en la presión arterial.

Nueva inicio de dolor de cabeza tipo migraña.

Embarazo.

Hiperplasia endometrial: El riesgo de hiperplasia y carcinoma del endometrio aumenta cuando se administran estrógenos solos durante periodos prolongados para mujeres con útero. La terapia de sólo estrógenos a partir de 1 a 5 años en mujeres con útero ha demostrado aumentar el riesgo de cáncer de endometrio con efectos que persisten por varios años después de detenido el tratamiento con estrógenos.

Para reducir, pero no eliminar el riesgo, se recomienda que la terapia con estrógeno sea combina con una progestina en mujeres sin histerectomía. El riesgo de proliferación endometrial con ORTHO-GYNEST® en óvulos de liberación sostenida se valoró en un estudio clínico de 52 semanas de duración en 94 mujeres no histerectomizadas (dos periodos de tratamiento idénticos consecutivos de 26 semanas con la administración conjunta diaria de dihidrogesterona, 20 mg, durante los últimos 12 días de cada periodo de tratamiento). Las biopsias de endometrio que se realizaron antes de la administración de dihidrogesterona revelaron un caso de hiperplasia al final del primer periodo de tratamiento, y tres casos de hiperplasia al final del segundo periodo de tratamiento. La hiperplasia se había normalizado en todos los casos en el siguiente control o en el momento del examen de seguimiento. En consecuencia, con el propósito de reducir, mas no eliminar, el riesgo de hiperplasia, es esencial combinar el ORTHO-GYNEST® en óvulos vaginales de liberación sostenida con un progestágeno durante al menos 12 días por cada 6 meses de terapia en mujeres no histerectomizadas. Se pueden considerar cursos más frecuentes de progestágeno, ya que en la terapia de suplencia hormonal (TSH) secuencial se ha demostrado que los ciclos más cortos dan lugar a una menor frecuencia de hiperplasia.

La combinación de ORTHO-GYNEST® óvulos vaginales de liberación sostenida con un curso de 12 días de progestágeno dará lugar a hemorragia por supresión en 50 a 60% de las mujeres. De manera ocasional puede surgir una hemorragia que no se asocia con un periodo de tratamiento con un progestágeno (hemorragia o manchado por disrupción) (hasta en 7% de las mujeres). Si aparece una hemorragia o manchado por disrupción después de cierto tiempo de terapia, o si continúa luego de que se ha interrumpido el tratamiento, hay que investigar la razón, investigación que puede incluir la práctica de una biopsia a fin de descartar un carcinoma de endometrio.

Para mujeres con útero quienes no pueden tolerar o usar una progestina, la terapia sin opción de estrogénos puede ser considerada pero se recomienda monitoreo a largo plazo, con vigilancia del endometrio, lo cual puede incluir biopsias, para conducirlas anualmente o con una frecuencia menor si ocurre manchado o sangrado.

Otras advertencias y precauciones: Las siguientes advertencias y precauciones se basan en la exposición a la administración sistémica de estrógenos o progestágenos. Se desconoce el grado hasta el cual estas advertencias y precauciones se aplican al estriol administrado por vía vaginal.

Cáncer de mama: La evidencia general sugiere un aumento del riesgo de cáncer de mama en mujeres tomando estrógeno-progestina combinados y posiblemente también con TH de solo estrógeno, que depende de la duración de tomar TH.

El exceso de riesgo de cáncer de mama llega a ser aparente dentro de pocos años de uso pero regresa a línea base en pocos años (a lo más 5) después de suspender el tratamiento.

La TH, especialmente el tratamiento combinado estrógeno-progestina, aumenta la densidad de las imágenes mamográficas las cuales pueden afectar adversamente la detección radiológica del cáncer de mama.

Terapia combinada estrógeno-progestina: El estudio aleatorio placebo-controlado Iniciativa de Salud de las Mujeres (WHI), y estudios epidemiológicos son consistentes en hallar un aumento en el riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman estrógeno-progestina combinados para TH que se hace evidente después de aproximadamente 3 años.

Terapia de solo estrógeno: Estudios observacionales han reportado un pequeño aumento en el riesgo de tener cáncer de mama diagnosticado en usuarias con TH de sólo estrógeno que es inferior que aquel encontrado en usuarias con combinaciones de estrógeno-progestina. El estudio de WHI de solo estrógeno en mujeres con histerectomía mostró una pequeña, pero significativa reducción desde el punto de vista estadístico, en la incidencia de cáncer de mama invasivo comparado con placebo después de casi 11 años de seguimiento. Análisis de subgrupo sugieren que una incidencia inferior de cáncer de mama estuvo limitada a participantes sin una historia familiar de cáncer de mama o a historia personal de biopsia de mama.

Cáncer de ovario: El cáncer de ovario es mucho más raro que el cáncer de mama. El uso a largo plazo (al menos 5 años a 10 años) de productos de TH de solo estrógenos en mujeres con histerectomía se ha asociado con un aumento del riesgo de cáncer de ovario en algunos estudios epidemiológicos. Algunos estudios incluyendo el estudio WHI sugieren que el uso en el largo plazo de THs combinadas puede conferir un riesgo similar o ligeramente más pequeño.

Tromboembolismo venoso: La TH se asocia con un riesgo relativo más alto de que sobrevenga un tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar. En un estudio aleatorio controlado y en estudios epidemiológicos se encontró un riesgo dos a tres veces más alto entre las usuarias que entre las no usuarias. En las no usuarias se calcula que el número de casos de TEV que se va a presentar en el curso de un periodo de cinco años es de cerca de 3 por cada 1.000 mujeres de 50 a 59 años y de 8 por cada 1.000 mujeres de entre 60 y 69 años. Se calcula que en las mujeres sanas que usan TSH durante cinco años, el número de casos adicionales de TEV en el curso de un periodo de cinco años será de entre 2 y 6 (mejor estimativo = 4) por cada 1.000 mujeres de 50 a 59 años y entre 5 y 15 (mejor estimativo = 9) por cada 1.000 mujeres de 60 a 69 años. La aparición de un evento de esta naturaleza es más probable en el primer año de la TSH que más adelante.

Los factores de riesgo generalmente reconocidos para el TEV incluyen el antecedente personal o familiar de trastornos tromboembólicos, obesidad (IMC >30 kg/m2) o lupus eritematoso sistémico (LES). No hay consenso sobre el posible papel que desempeñe la enfermedad venosa varicosa en el TEV.

Las pacientes que tienen antecedentes de TEV o estados trombofílicos conocidos, corren un mayor riesgo de sufrir de TEV. La TH se puede sumar a este riesgo. Es preciso investigar los antecedentes personales o familiares importantes de tromboembolismo recurrente o de abortos espontáneos recurrentes a fin de descartar una predisposición trombofílica. Hasta tanto no se haga una evaluación minuciosa de los factores trombofílicos o se inicie el tratamiento anticoagulante, el uso de TSH en estas pacientes está contraindicado. Aquellas mujeres que ya se encuentran en tratamiento con anticoagulantes requieren la cuidadosa consideración del balance riesgo-beneficio de usar la TH.

El riesgo de TEV puede aumentar de forma transitoria con la inmovilización prolongada, los traumatismos graves o las cirugías mayores. Igual que sucede en todos los pacientes posoperatorios, se debe prestar escrupulosa atención a las medidas profilácticas para prevenir el TEV después de la cirugía. Cuando es probable que sobrevenga una inmovilización prolongada después de una cirugía electiva, en especial abdominal u ortopédica en los miembros inferiores, es preciso considerar la interrupción transitoria de la TH de cuatro a seis semanas antes, de ser posible. Sólo se deberá recomenzar el tratamiento cuando la paciente recupere su movilidad completa.

Si se presenta un TEV después de iniciada la terapia, está contraindicada. Es preciso advertir a las pacientes que deben comunicarse con su médico tan pronto como detecten cualquier síntoma de un posible tromboembolismo (p. ej., tumefacción dolorosa de una pierna, dolor súbito en el pecho, disnea).

Enfermedad coronaria (EC)

Sólo estrógeno: Datos de estudio controlado y aleatorio no encontraron aumento en el riesgo de CAD en mujeres con histerectomía usando terapia de sólo estrógenos. Está apareciendo evidencia de que el inicio de la terapia de sólo estrógenos en menopausia temprana puede reducir el riesgo de CAD.

Terapia combinada estrógeno-progestina: El riesgo relativo de CAD durante el uso de HT de estrógeno-progestina combinado ha aumentado ligeramente. El riesgo absoluto de CAD es fuertemente dependiente de la edad. El número de casos extra de CAD debido al uso de estrógeno-progestina es muy bajo en mujeres sanas cercanas a la menopausia, pero aumentará con edades más avanzadas.

Accidente cerebrovascular: La WHI encontró un incremento del riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres sanas durante el tratamiento continuo combinado con estrógenos y medroxyprogesterona (AMP). En las mujeres que no usan TH se calcula que el número de casos de accidente cerebrovascular que se va a presentar en un periodo de cinco años es de cerca de 3 por cada 1.000 mujeres de 50 a 59 años y de 11 por cada 1.000 mujeres de 60 a 69 años de edad. Se calcula que entre las mujeres que usan estrógenos y medroxyprogesterona (AMP) durante cinco años, el número de casos adicionales estará entre 0 y 3 (mejor estimativo = 1) por cada 1.000 usuarias de 50 a 59 años y entre 1 y 9 (mejor estimativo = 4) por cada 1.000 usuarias de 60 a 69 años. Las terapias combinada estrógeno-progestina y de solo estrógenos están asociadas con un aumento de hasta 1.5-veces en el riesgo de ataque isquémico. El riesgo relativo no cambia con la edad o tiempo desde la menopausia. Sin embargo, dado que el riesgo basal de ataque es fuertemente dependiente de la edad, el riesgo general de ataque en mujeres quienes usan HT aumentará con la edad.

Demencia: El uso de HT no mejora la función cognoscitiva. Hay alguna evidencia de aumento en el riesgo de probable demencia en mujeres quienes inician el uso de HT después de la edad de 65.

ORTHO-GYNEST® óvulos vaginales de liberación sostenida no se debe usar como método anticonceptivo.

Manténgase ORTHO-GYNEST® óvulos vaginales de liberación sostenida fuera del alcance de los niños y las mascotas.




PRESENTACIÓN: ORTHO-GYNEST® óvulos vaginales de liberación sostenida de 3,5 mg de estriol en caja por 6 óvulos (Reg. San. INVIMA 2008M-011273-R1).




PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción: El estriol se absorbe rápidamente después de la aplicación intravaginal. La biodisponibilidad sistémica de la administración vaginal es mejor que la observada luego de la administración oral. La aplicación intravaginal de 1 mg de estriol en mujeres con atrofia senil del epitelio vaginal da lugar a niveles séricos similares a los observados después de la administración oral de 10 mg de estriol.

Se observaron niveles plasmáticos máximos de estriol (media [DE]), de 11,59 [5,37] nmol/L 6 horas después de la administración. La aplicación repetida en intervalos de siete días durante cerca de cuatro meses no redundó en la acumulación de estriol.

Distribución: El estriol circula en la sangre aproximadamente 14% en forma libre, 8% unido a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y el resto unido a la albúmina.

Metabolismo: Los metabolitos primarios del estriol incluyen el 16-alfa-glucurónido, 3-glucurónido, 3-sulfato y 3-sulfato-16-alfa-glucurónido.

Excreción: Más de 95% del estriol se excreta por la orina, principalmente en forma de glucurónidos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Estrógenos naturales y semisintéticos: Código ATC: G03CA04.




PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción: El estriol se absorbe rápidamente después de la aplicación intravaginal. La biodisponibilidad sistémica de la administración vaginal es mejor que la observada luego de la administración oral. La aplicación intravaginal de 1 mg de estriol en mujeres con atrofia senil del epitelio vaginal da lugar a niveles séricos similares a los observados después de la administración oral de 10 mg de estriol.

Se observaron niveles plasmáticos máximos de estriol (media [DE]), de 11,59 [5,37] nmol/L 6 horas después de la administración. La aplicación repetida en intervalos de siete días durante cerca de cuatro meses no redundó en la acumulación de estriol.

Distribución: El estriol circula en la sangre aproximadamente 14% en forma libre, 8% unido a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) y el resto unido a la albúmina.

Metabolismo: Los metabolitos primarios del estriol incluyen el 16-alfa-glucurónido, 3-glucurónido, 3-sulfato y 3-sulfato-16-alfa-glucurónido.

Excreción: Más de 95% del estriol se excreta por la orina, principalmente en forma de glucurónidos.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Estrógenos naturales y semisintéticos: Código ATC: G03CA04.




SOBREDOSIS: Los síntomas de la sobredosis de terapia estrogénica pueden incluir dolor o sensibilidad mamaria, náuseas, hemorragia por disrupción, cólicos o distensión abdominal.

Tratamiento: Descontinuación de la terapia e institución de un cuidado sintomático apropiado.