PIPORTIL L4

Ampollas

(PIPOTIAZINA )

Antipsicóticos convencionales (N5A9)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ALMACENAMIENTO
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PRESENTACIÓN
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN

Dosificación

Adultos: La dosis promedio es de 75 mg por inyección, es decir, 3 ml de solución. Esta dosis puede variar entre 25 y 200 mg (1 ml a 8 ml), de acuerdo con la severidad de los síntomas y la respuesta clínica.

Sujetos ancianos, pacientes con epilepsia, encefalopatía, alcoholismo o desequilibrio psicológico: La dosis inyectada debe ser inicialmente baja (aproximadamente 25 mg) y aumentada gradualmente si es necesario.

Las inyecciones de PIPORTIL® L4 deben administrarse con aproximadamente 4 semanas de diferencia entre una y otra.

Administración: El PIPORTIL® L4 se administra mediante inyección intramuscular profunda. No debe usarse la ruta intravenosa.

El tratamiento se inicia usualmente en el hospital pero también puede iniciarse en forma ambulatoria. En la mayoría de los casos, las inyecciones de PIPORTIL® L4 se usan con posterioridad a la terapia neuroléptica oral. En los pacientes que no hayan recibido previamente terapia neuroléptica, primero debe probarse la tolerancia a un neuroléptico mayor, ya sea en la forma oral o mediante la ruta intramuscular (preferiblemente con el PIPORTIL® L4 mismo en forma no esterificada).




CONDICIONES DE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura inferior de 30 ºC, protegido de la luz, en el empaque y envase original (ampolla de vidrio tipo I ámbar).




COMPOSICIÓN

SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN 25 mg/1 ml:

Por ampolla

Palmitato de pipotiazina (INN)

25 mg

SOLUCIÓN PARA INYECCIÓN 100 mg/4 ml:

Por ampolla

Palmitato de pipotiazina (INN)

100 mg




CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en pacientes con:

— Hipersensibilidad a la pipotiazina o a otras fenotiazinas.

— Depresión central o coma producido por depresores del sistema nervioso central.

— Riesgo de glaucoma de ángulo cerrado.

— Riesgo de retención urinaria debida a desórdenes uretroprostáticos.

— Enfermedad de Parkinson.

— Historia de agranulocitosis, porfiria.

— Asociación con levodopa: ver Interacciones medicamentosas




CAPACIDAD PARA CONDUCIR AUTOMÓVILES Y OPERAR MAQUINARIA: Los pacientes, y especialmente quienes conducen automóviles u operan maquinarias, deben ser advertidos acerca del riesgo de somnolencia asociada con este medicamento, especialmente al inicio del tratamiento.




REACCIONES ADVERSAS: La intensidad de ciertas reacciones adversas varía de acuerdo con las propiedades farmacológicas del neuroléptico particular.

Inicio en dosis bajas

Disfunción autonómica

— Hipotensión ortostática.

— Efectos anticolinérgicos tales como boca seca, constipación, visión borrosa, retención urinaria.

Reacciones neuropsiquiátricas

— Sedación o somnolencia, la cual es más marcada al principio del tratamiento.

— Indiferencia, reacciones de ansiedad, cambios de temperamento.

En dosis mayores

— Discinesia temprana (tortícolis espasmódica, crisis de oculógira, trismus, etc.).

— La discinesia tardía puede presentarse durante la terapia a largo plazo. Los medicamentos antiparkinsonianos anticolinérgicos no son efectivos y pueden exacerbar los síntomas.

— Síndrome extrapiramidal.

• Acinesia acompañada o no de hipertonía y aliviada parcialmente por medicamentos antiparkinsonianos anticolinérgicos.

• Hipercinesia-hipertonía, excitación motora.

• Acatisia.

Desórdenes endocrinos y metabólicos

— Impotencia, frigidez.

— Hiperprolactinemia: Amenorrea, galactorrea, ginecomastia.

— Aumento de peso.

— Desregulación térmica.

— Hiperglucemia, tolerancia deteriorada a la glucosa.

Más raramente y sin dependencia de la dosis

Reacciones cutáneas

— Reacciones cutáneas alérgicas.

— Fotosensibilidad.

Desórdenes hematológicos

— Rara vez, agranulocitosis; se recomienda monitoreo regular del CBC.

— Leucopenia.

Desórdenes oftalmológicos

— Tono ocular disminuido.

— Depósitos marrones en el segmento anterior del ojo, debido a la acumulación del medicamento, generalmente sin efectos en la visión.

Otros

— Serología positiva para anticuerpos antinucleares sin lupus eritematoso clínicamente manifiesto.

— Posibilidad de ictericia colestática.

— Se han producido informes aislados de muertes súbitas con posibles causas de origen cardiaco (véase Advertencias), así como casos de muerte súbita inexplicada, en pacientes que reciben fenotiazinas neurolépticas.

— Casos de tromboembolismo venoso, incluyendo casos de embolismo pulmonar algunas veces fatal, y casos de trombosis venosa profunda han sido reportados con medicamentos antipsicóticos. Por esto, PIPORTIL® L4 debe ser utilizado con precaución en pacientes con factores de riesgo para tromboembolismo (ver Advertencias).

— Intolerancia a la glucosa, hiperglucemia (ver Precauciones para el uso).




EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: Los siguientes efectos han sido reportados (en vigilancia luego de la comercialización) en neonatos expuestos a fenotiazinas durante el tercer trimestre de gestación:

— Grados diversos de trastornos respiratorios que van desde taquipnea hasta distress respiratorio, bradicardia e hipotonía, que ocurren más frecuentemente cuando medicamentos antimuscarínicos o psicotrópicos han sido coadministrados;

— signos relacionados con las propiedades atropínicas de las fenotizinas como íleo meconial, retraso en el paso del meconio, dificultades para la alimentación inicial, distensión abdominal, taquicardia;

— trastornos neurológicos como síntomas extrapiramidales que incluyen temblor e hipertonía, somnolencia, agitación.

Se recomienda un seguimiento y tratamiento apropiados para neonatos nacidos de madres que hubieren recibido PIPORTIL® L4.

Lactancia: En ausencia de datos sobre la excreción en la leche materna, durante el tratamiento no se recomienda la lactancia.




FARMACODINAMIA: El PIPORTIL ® es un neuroléptico derivado de la fenotiazina con actividad prolongada. La pipotiazina “bioformada”, el ingrediente activo del PIPORTIL® L4, es liberado lenta y gradualmente mediante hidrólisis del éster en el sitio de la inyección.

La diferencia primordial entre la pipotiazina (PIPORTIL®) y su éster palmítico (PIPORTIL® L4) estriba en la cinética de la acción, lo cual posibilita un cambio de una dosis oral administrada diariamente a inyecciones administradas con intervalos de 4 semanas.

El PIPORTIL® L4 se elimina como pipotiazina bioformada en la orina y especialmente en las heces a través de la excreción biliar.

Los ésteres de pipotiazina exhiben las siguientes propiedades características del PIPORTIL®L4 que contribuyen a su eficacia terapéutica

— Potente actividad sobre los procesos psicóticos y

— efecto sedante leve.




INDICACIONES

La pipotiazina es un neuroléptico indicado en: Psicosis crónica, particularmente esquizofrenia, independientemente del cuadro clínico, psicosis alucinatoria crónica, estados alucinatorios crónicos, interpretativos o pasionales.




INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Combinaciones contraindicadas con otros medicamentos

Levodopa: Hay un antagonismo recíproco entre la levodopa y los neurolépticos. Los pacientes con síndrome extrapiramidal que reciban terapia neuroléptica no deben ser tratados con levodopa, pues ésta puede causar inhibición y pérdida de la actividad neuroléptica. En su lugar debe usarse un agente anticolinérgico.

En caso de que sea necesaria una terapia neuroléptica en pacientes con parkinsonismo tratados con levodopa, es ilógico continuar con la levodopa porque ésta exacerba el desorden psicótico y no puede actuar sobre los receptores bloqueados por el neuroléptico.

Combinaciones desaconsejadas con otros medicamentos

Alcohol: Acentuación de los efectos sedantes de los neurolépticos (ver Capacidad para conducir automóviles y operar maquinarias). Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y de medicaciones que contengan alcohol.

Guanetidina y sustancias relacionadas: Inhibición de la actividad antihipertensiva de la guanetidina, debido a la inhibición de la recaptación de la guanetidina, por parte de las fibras nerviosas simpáticas en su sitio de acción.

Debe usarse otro medicamento antihipertensivo.

Sultoprida: Mayor riesgo de arritmias ventriculares, particularmente de torsade de pointes, debido a efectos electrofisiológicos aditivos.

Combinaciones con medicamentos para ser tenidos en cuenta:

Antihipertensivos (todos): Aumento aditivo de la actividad antihipertensiva y riesgo de hipotensión ortostática. Para la guanetidina, ver Combinaciones desaconsejadas con otros medicamentos.

Otros depresores del sistema nervioso central: Derivados de la morfina (analgésicos y antitusivos), la mayoría de los antihistamínicos H1, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos, clonidina y las sustancias relacionadas: Incremento de la depresión del sistema nervioso central, lo cual puede tener serias consecuencias, especialmente cuando se conducen automóviles o se usan máquinas.

Atropina y otras sustancias atropínicas: Antidepresivos derivados de la imipramina, la mayoría de los antihistamínicos H1, medicamentos antiparkinsonianos anticolinérgicos, espasmolíticos de atropina, disopiramida: Acentuación de los efectos atropínicos indeseados (retención de orina, constipación, boca seca, etc.).




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES PARA EL USO

Advertencias

Síndrome neuroléptico maligno: La terapia con PIPORTIL® L4 debe suspenderse inmediatamente en caso de fiebre no explicada porque éste puede ser uno de los síntomas del síndrome neuroléptico maligno descrito con la terapia neuroléptica, cuyas manifestaciones clínicas incluyen palidez, hipertermia y disfunción autonómica.

Aunque este efecto de los neurolépticos puede ser idiosincrático en su origen, los factores de predisposición incluyen deshidratación o enfermedad cerebral orgánica.

En caso de fiebre o infección, debe realizarse un hemograma, debido a que se ha reportado la ocurrencia de agranulocitosis.

Las fenotiazinas neurolépticas pueden potenciar la prolongación del intervalo QT, la cual, acrecienta el riesgo de aparición de arritmias ventriculares serias del tipo torsade de pointes, la cual es potencialmente fatal (muerte súbita). La prolongación del intervalo QT resulta exacerbada, en particular, en presencia de bradicardia, hipocalemia, y prolongación del intervalo QT congénita o adquirida (es decir, inducida por drogas). Si la situación clínica lo permite, se deben realizar evaluaciones médicas y de laboratorio a fin de descartar posibles factores de riesgo antes de iniciar el tratamiento con un neuroléptico y según se considere necesario durante el tratamiento (véase Reacciones adversas).

Accidente cerebrovascular: En estudios clínicos aleatorizados comparados con placebo llevados a cabo en una población de pacientes ancianos con demencia y tratados son ciertos agentes antipsicóticos atípicos, se ha observado un aumento de tres veces el riesgo de eventos cerebrovasculares. Se desconoce el mecanismo de dicho riesgo. No es posible descartar un aumento del riesgo con otros agentes antipsicóticos en otras poblaciones de pacientes. PIPORTIL®L4 deberá ser usado con precaución en pacientes que tienen factores de riesgo para accidente cerebrovascular.

Pacientes ancianos con demencia: Los pacientes ancianos con psicosis relacionada a demencia tratados con medicamentos antipsicóticos tienen un riesgo aumentado de muerte. Análisis de diecisiete estudios comparativos con placebo (duración modal de 10 semanas), la mayoría en pacientes tomando medicamentos antipsicóticos atípicos, revelaron un riesgo de muerte en pacientes tratados con medicamentos de entre 1,6 a 1,7 veces el riesgo de muerte de los pacientes tratados con placebo. En el curso de un estudio típico comparativo de 10 semanas, la tasa de muerte en pacientes tratados con medicamentos fue de alrededor de 4,5%, comparado con una tasa de alrededor de 2,6% en el grupo de placebo. Aunque las causas de muerte en estudios clínicos con antipsicóticos atípicos fueron variadas, la mayoría de muertes parecieron ser de origen cardiovascular (falla cardiaca, muerte súbita) o infeccioso (neumonía). Estudios observacionales sugieren que, similar a los medicamentos antipsicóticos atípicos, el tratamiento con antipsicóticos convencionales puede incrementar la mortalidad.

No es claro hasta que punto las conclusiones del aumento en la mortalidad de los estudios observacionales puede ser atribuida a los medicamentos antipsicóticos en comparación con alguna(s) característica(s) de los pacientes.

Tromboembolismo venoso: Casos de tromboembolismo venoso, algunas veces fatal, han sido reportados con medicamentos antipsicóticos. Por esto, PIPORTIL® L4 debe ser utilizado con precaución en pacientes con factores de riesgo para tromboembolismo (ver Reacciones adversas).

No debe administrarse concomitantemente con medicamentos que produzcan leucopenia.

La seguridad y eficacia no ha sido establecida en niños.

Precauciones para el uso

— Puesto que la susceptibilidad individual a los derivados de la fenotiazina pueden variar, se recomienda iniciar la terapia de PIPORTIL® L4 en una dependencia hospitalaria en bajas dosis y sólo continuar el tratamiento ambulatorio bajo estrecha supervisión médica.

— Debido a un posible descenso en el umbral de convulsiones, los pacientes epilépticos deben ser estrechamente monitoreados desde el punto de vista clínico y electroencefalográfico.

— El consumo de alcohol es altamente desaconsejable durante el tratamiento.

— El PIPORTIL® L4 debe ser usado con precaución pacientes con parkinsonismo que requieran absolutamente terapia neuroléptica.

— La pipotiazina debe usarse con precaución en:

• Sujetos ancianos, debido a su mayor susceptibilidad a la sedación y a la hipotensión ortostática;

• Pacientes con enfermedad cardiovascular severa, debido a alteraciones de los parámetros electrofisiológicos y hemodinámicos (especialmente hipotensión); y pacientes con deterioro hepático y/o renal, debido al riesgo de sobredosis.

— Infantes: ver Embarazo y lactancia.

— Han sido reportadas hiperglucemia e intolerancia a la glucosa en pacientes tratados con PIPORTIL® L4.

Los pacientes con diagnóstico establecido de diabetes mellitus o con factores de riesgo para el desarrollo de diabetes, quienes inician tratamiento con PIPORTIL® L4, deben recibir un adecuado monitoreo de glucemia durante el tratamiento (ver Reacciones adversas).

— Pacientes con feocromocitoma dado que han sido reportados casos de hipertensión en pacientes que reciben medicamentos antidopaminérgicos.




PRESENTACIONES

Estuche por 3 ampollas de 1 mL c/u (25 mg) (Reg. San. No. INVIMA 2013 M-005616-R3).

Estuche por 1 ampolla por 4 mL (100 mg). (Reg. San. No. INVIMA 2005 M-007684-R2).

FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y PRESENTACIÓN: Solución para inyección intramuscular (25 mg) (solución oleosa): Ampolla de 1 ml, caja por 3.

Solución para inyección intramuscular (100 mg) (solución oleosa): Ampolla de 4 ml, caja por 1.




PRESENTACIONES

Estuche por 3 ampollas de 1 mL c/u (25 mg) (Reg. San. No. INVIMA 2013 M-005616-R3).

Estuche por 1 ampolla por 4 mL (100 mg). (Reg. San. No. INVIMA 2005 M-007684-R2).

FORMAS DE DOSIFICACIÓN Y PRESENTACIÓN: Solución para inyección intramuscular (25 mg) (solución oleosa): Ampolla de 1 ml, caja por 3.

Solución para inyección intramuscular (100 mg) (solución oleosa): Ampolla de 4 ml, caja por 1.




SOBREDOSIFICACIÓN: La sobredosificación puede causar severo síndrome de parkinsonismo y coma.

El tratamiento debe ser sintomático en una unidad especializada.