TESTOVIRON DEPOT

Ampollas

(TESTOSTERONA )

Andrógenos, excluyendo G3E, G3F (G3B)

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ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
BIBLIOGRAFÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
RECOMENDACIONES
SOBREDOSIFICACIÓN

INSTRUCCIONES DE USO/MANEJO: Conservar todos los medicamentos adecuadamente y mantenerlos fuera del alcance de los niños.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Método de administración: Solución para inyección intramuscular.

La inyección tiene que administrarse muy lentamente (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo y Reacciones adversas). La solución oleosa tiene que inyectarse inmediatamente después de haberse extraído a la jeringa.

Pauta posológica: Para el desarrollo y la estimulación de los órganos efectores androgenodependientes aún subdesarrollados y para el tratamiento inicial de los síntomas de deficiencia: 250 mg IM cada 2 - 3 semanas.

Para mantener un efecto androgénico adecuado, 250 mg IM cada 3 - 4 semanas. Puede ser necesario un intervalo de inyección más corto, dependiendo de los requerimientos hormonales individuales, aunque intervalos más amplios de hasta 6 semanas también son suficientes en muchos casos.

Antes de iniciar el tratamiento deben determinarse los niveles séricos de la testosterona y, ocasionalmente, durante el tratamiento al final de un intervalo de inyección. Concentraciones séricas inferiores al rango normal indicarían la necesidad de un intervalo de inyección más corto. En caso de concentraciones séricas altas, puede considerarse la ampliación del intervalo de inyección.




INSTRUCCIONES DE USO/MANEJO: Conservar todos los medicamentos adecuadamente y mantenerlos fuera del alcance de los niños.

POSOLOGÍA Y MÉTODO DE ADMINISTRACIÓN

Método de administración: Solución para inyección intramuscular.

La inyección tiene que administrarse muy lentamente (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo y Reacciones adversas). La solución oleosa tiene que inyectarse inmediatamente después de haberse extraído a la jeringa.

Pauta posológica: Para el desarrollo y la estimulación de los órganos efectores androgenodependientes aún subdesarrollados y para el tratamiento inicial de los síntomas de deficiencia: 250 mg IM cada 2 - 3 semanas.

Para mantener un efecto androgénico adecuado, 250 mg IM cada 3 - 4 semanas. Puede ser necesario un intervalo de inyección más corto, dependiendo de los requerimientos hormonales individuales, aunque intervalos más amplios de hasta 6 semanas también son suficientes en muchos casos.

Antes de iniciar el tratamiento deben determinarse los niveles séricos de la testosterona y, ocasionalmente, durante el tratamiento al final de un intervalo de inyección. Concentraciones séricas inferiores al rango normal indicarían la necesidad de un intervalo de inyección más corto. En caso de concentraciones séricas altas, puede considerarse la ampliación del intervalo de inyección.




BIBLIOGRAFÍA: A disposición del cuerpo médico.

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COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: 1 ml de TESTOVIRON® DEPOT 250 mg contiene 250 mg de enantato de testosterona (el equivalente a 180 mg de testosterona aproximadamente) en solución oleosa.

Para la lista completa de excipientes ver Lista de excipientes.




CONTRAINDICACIONES

• Carcinoma dependiente de andrógenos de la próstata o de la glándula mamaria masculina.

• Hipercalcemia que acompaña a tumores malignos.

• Tumores hepáticos actuales o pasados.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.




EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR O UTILIZAR MÁQUINAS: No procede.




REACCIONES ADVERSAS

Resumen del perfil de seguridad: Con respecto a las reacciones adversas asociadas al uso de andrógenos, ver también Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas con TESTOVIRON® DEPOT son dolor en el punto de la inyección, eritema en la zona de la inyección y tos y/o disnea durante o inmediatamente después de la inyección.

Resumen tabulado de eventos adversos: La tabla siguiente incluye eventos adversos al fármaco procedentes de notificaciones espontáneas y de la literatura científica, para los que no puede estimarse la frecuencia con los datos disponibles.

Clase de órgano o sistema†

Frecuencia desconocida

Neoplasias benignas y malignas

Tumores hepáticos benignos y malignos

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Policitemia

Trastornos del sistema inmunológico

Hipersensibilidad

Trastornos hepatobiliares

Prueba anormal de la función hepática, ictericia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Acné, alopecia, erupción, urticaria, prurito

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Varios tipos de reacciones en el lugar de inyección1*

Exploraciones complementarias

Antígeno específico prostático aumentado

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Aumento de la libido

Disminución de la libido

Ginecomastia

† El término preferente de MedDRA se utiliza para describir un determinado evento adverso y sus sinónimos y condiciones relacionadas. La representación de los términos ADR se basa en MedDRA, versión 13.1.

* Dolor, eritema, induración, hinchazón e inflamación en el lugar de administración.

Descripción de los eventos adversos seleccionados: Las inyecciones de soluciones oleosas, como TESTOVIRON® DEPOT, se han asociado a reacciones sistémicas: tos, disnea, dolor torácico. Pueden haber otros signos y síntomas que incluyen reacciones vasovagales como malestar general, hiperhidrosis, mareo, parestesia o síncope.

La administración a largo plazo o en dosis altas de testosterona, incluyendo TESTOVIRON® DEPOT, aumenta la tendencia a la retención de agua y al edema.

La administración prolongada y a dosis elevadas de TESTOVIRON® DEPOT inhibe la espermatogénesis.

Si en casos aislados se produjesen erecciones frecuentes o persistentes, debe reducirse la dosis o suspenderse el tratamiento para evitar lesiones del pene.




EMBARAZO Y LACTANCIA: TESTOVIRON® DEPOT está destinado sólo para uso en varones. TESTOVIRON® DEPOT no está indicado en la mujer embarazada o lactante (ver Datos preclínicos sobre seguridad).

La terapia de sustitución de la testosterona puede reducir reversiblemente la espermatogénesis (ver Reacciones adversas y Datos preclínicos sobre seguridad).




PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: TESTOVIRON® DEPOT contiene un derivado de la hormona sexual masculina natural, testosterona, como principio activo. En consecuencia, el enantato de testosterona es capaz de eliminar los síntomas del déficit de andrógenos. La forma activa, testosterona, se forma por escisión de la cadena lateral.




DATOS PRECLÍNICOS SOBRE SEGURIDAD: Dado que el enantato y el propionato de testosterona son completamente escindidos por esterasas en testosterona libre, la evaluación se realiza considerando los resultados con ambos ésteres.

Toxicidad aguda: Como con las hormonas esteroideas en general, la toxicidad aguda de la testosterona es muy baja.

Toxicidad crónica: Los estudios de tolerancia sistémica después de la administración repetida no dieron resultados que impidieran el uso de los principios activos a las dosis necesarias para el tratamiento.

Potencial mutágeno y tumorigénico: Las investigaciones realizadas in vitro sobre el efecto mutagénico, utilizando la testosterona liberada de los ésteres, no mostraron indicios de un potencial mutagénico. Además, en base a los resultados negativos de los estudios de mutagenicidad con otras hormonas esteroideas, no es de esperar tal potencial en el caso de TESTOVIRON® DEPOT.

No se han realizado estudios con TESTOVIRON® DEPOT para evaluar un posible efecto tumorigénico después de la administración repetida. Tales estudios no se consideraron necesarios ya que los estudios de tolerancia sistémica, tras la administración repetida a ratas y perros durante un periodo de seis meses, no mostraron indicios de un efecto tumorigénico. Además, muchos años de experiencia clínica con TESTOVIRON® DEPOT no han proporcionado indicios de un efecto tumorigénico en humanos. Sin embargo, en general, hay que tener en cuenta que tanto los esteroides sexuales naturales como los producidos por síntesis pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Toxicidad en la reproducción: No se han realizado estudios de fertilidad sobre daño en las células germinales con TESTOVIRON® DEPOT. Se consideró que no eran necesarios tales estudios porque los estudios de tolerancia sistémica a largo plazo no indicaron daño tóxico en los testículos, sino solamente una inhibición central de la espermatogénesis y de la oogénesis. Por otro lado, la inhibición temporal de la espermatogénesis después del tratamiento con TESTOVIRON® DEPOT 250 en humanos no mostró indicios de daño en las células germinales que pudiera ocasionar malformaciones o alteración de la fertilidad en la descendencia. TESTOVIRON® DEPOT no debe administrarse durante el embarazo debido a la posibilidad de virilización del feto femenino. Sin embargo, los estudios sobre los efectos embriotóxicos, especialmente teratogénicos, no mostraron ningún indicio de que sea de esperar una alteración adicional del desarrollo de los órganos.

Tolerabilidad local: Los estudios de tolerancia local después de la administración intramuscular demostraron que el propionato de testosterona y el enantato de testosterona no aumentan el efecto irritativo ya producido por el disolvente solo. El disolvente de TESTOVIRON® DEPOT se ha utilizado durante muchos años en numerosas formulaciones para uso humano. Hasta ahora, no se han observado efectos irritativos locales que pudieran objetar la continuación de su utilización.

Los estudios realizados con el disolvente oleoso contenido en TESTOVIRON® DEPOT no han revelado ningún efecto sensibilizante. No se han realizado investigaciones adicionales sobre el efecto sensibilizante del propionato de testosterona y enantato de testosterona. Muchos años de experiencia clínica sólo han mostrado casos esporádicos en los que se han sospechado reacciones alérgicas. No se ha demostrado claramente ningún efecto sensibilizante.

En conjunto, los datos toxicológicos disponibles no presentan ninguna objeción al uso prescriptivo de TESTOVIRON® DEPOT en humanos para las indicaciones propuestas y a las dosis prescritas.




INDICACIONES: Hipogonadismo masculino.




INTERACCIÓN CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCIÓN: El fenobarbital aumenta la degradación de las hormonas esteroides en el hígado (posible reducción de la eficacia).

Se ha de realizar una monitorización especialmente estrecha del estado de la coagulación cuando se administre TESTOVIRON® DEPOT junto con derivados cumarínicos.




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO: Los ancianos tratados con andrógenos pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar hiperplasia prostática. Aunque no hay indicaciones claras de que los andrógenos generen realmente carcinoma prostático, estos pueden fomentar el crecimiento de cualquier carcinoma prostático existente. Por tanto, se ha de excluir el carcinoma prostático antes de empezar un tratamiento con preparaciones de testosterona.

Como medida precautoria, se recomiendan exámenes regulares de la próstata en el hombre. La hemoglobina y el hematocrito deben controlarse periódicamente en los pacientes bajo tratamiento a largo plazo con andrógenos para detectar casos de policitemia (ver Reacciones adversas).

Se han observado casos de tumores hepáticos benignos y malignos, que pueden ocasionar hemorragia intraabdominal potencialmente mortal, después del uso de TESTOVIRON® DEPOT. Si se presentan molestias abdominales superiores graves, hepatomegalia o signos y síntomas de hemorragia intraabdominal, un tumor hepático debe incluirse en las consideraciones diagnósticas diferenciales.

Se ha de tener precaución en los pacientes predispuestos a edema, pues el tratamiento con andrógenos puede ocasionar aumento de la retención de sodio (ver Reacciones adversas).

En niños, la testosterona, además de causar masculinización, puede acelerar el crecimiento y la maduración ósea y causar cierre epifisario prematuro, reduciendo así la talla final.

TESTOVIRON® DEPOT no debe usarse en la mujer, pues, dependiendo de la sensibilidad individual a los impulsos androgénicos, puede presentar signos de virilización como, p. ej., acné, hirsutismo y cambios en la voz (¡debe prestarse atención especial en aquellas mujeres que hacen uso profesional de la voz cantando o hablando!).

Puede potenciarse una apnea del sueño preexistente.

Los andrógenos no son adecuados para estimular el desarrollo muscular en individuos sanos ni para aumentar la capacidad física.

Como todas las soluciones oleosas, TESTOVIRON® DEPOT tiene que inyectarse exclusivamente por vía intramuscular y muy despacio. La microembolia pulmonar de las soluciones oleosas puede causar signos y síntomas como tos, disnea y dolor torácico. Pueden haber otros signos y síntomas que incluyen reacciones vasovagales como malestar general, hiperhidrosis, mareo, parestesia o síncope. Estas reacciones pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la inyección y son reversibles. El tratamiento es normalmente de apoyo, p. ej., administración de oxígeno.




PRESENTACIÓN: Caja por 1 ampolla de con 1 mL, jeringa precargada de 1 ml vidrio incoloro tipo I (Reg. San. INVIMA 2008 M-001042-R3).

Versión 06: Basada en la decisión del GLC fechada: 7 de octubre de 2010.




DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

• Benzoato de bencilo aceite de ricino para inyectables

o

• aceite de sésamo para inyectables

o

• aceite de cacahuete para inyectables.

Incompatibilidades: Ninguna.

Precauciones especiales de conservación

Ampolla incolora: Proteger de la luz.

Jeringa desechable incolora: No conservar a temperatura superior a 30 °C. Proteger de la luz.

Naturaleza y contenido del envase

• Ampolla incolora o de color topacio de 1 ml, vidrio de tipo I

o

• jeringa desechable incolora de vidrio de tipo I.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución inyectable. Solución oleosa amarillenta, transparente.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

• Enantato de testosterona

Absorción: Después de la administración intramuscular, el enantato de testosterona está completamente disponible sistémicamente. El compuesto es liberado gradualmente del depósito con una vida media de aproximadamente 4.5 días y es escindido en testosterona y ácido enántico. Con una dosis de 250 mg de enantato de testosterona, los pacientes reciben una dosis total de 180 mg de testosterona. Alrededor del tiempo en que se alcanzan los niveles séricos máximos, el promedio de dosis diarias después de 1 y 2 semanas corresponde a 12 y 4 mg de testosterona, respectivamente. En aproximadamente 4 semanas de administración del fármaco, la testosterona es liberada completamente del depósito.

Distribución: Concentraciones máximas de testosterona de 20 ng/ml se determinaron 1.5 - 3 días después de la administración IM de 250 mg de enantato de testosterona a varones jóvenes. Por tanto, los niveles de testosterona en plasma disminuyeron con una vida media de unos 4.5 días, lo que se corresponde con la velocidad de liberación del depósito. Las concentraciones de testosterona de =2 ng/ml se mantuvieron durante 20 días y las de =1 ng/ml durante 26 días.

La testosterona tiene una alta unión a las proteínas plasmáticas, en especial a la albúmina y SHBG.

Metabolismo: La testosterona generada por esterólisis del enantato de testosterona se metaboliza y excreta del mismo modo que la testosterona endógena. La biodisponibilidad absoluta de la testosterona a partir del éster es casi completa, lo que indica una escisión rápida y eficiente del éster.El ácido enántico se metaboliza por ß-oxidación del mismo modo que otros ácidos carboxílicos alifáticos.

Eliminación: La depuración metabólica de la testosterona se calcula en 16±7 ml/min/kg y se refiere al metabolismo hepático y extrahepático de la testosterona. Los metabolitos de la testosterona son eliminados con una vida media de 7.8 días. Aproximadamente el 90% se excreta por vía renal y alrededor del 10% por la bilis.

Condiciones de estado estable: La inyección de 250 mg de enantato de testosterona cada 3 - 4 semanas no producirá acumulación clínicamente relevante de testosterona en el suero.




DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

• Benzoato de bencilo aceite de ricino para inyectables

o

• aceite de sésamo para inyectables

o

• aceite de cacahuete para inyectables.

Incompatibilidades: Ninguna.

Precauciones especiales de conservación

Ampolla incolora: Proteger de la luz.

Jeringa desechable incolora: No conservar a temperatura superior a 30 °C. Proteger de la luz.

Naturaleza y contenido del envase

• Ampolla incolora o de color topacio de 1 ml, vidrio de tipo I

o

• jeringa desechable incolora de vidrio de tipo I.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución inyectable. Solución oleosa amarillenta, transparente.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

• Enantato de testosterona

Absorción: Después de la administración intramuscular, el enantato de testosterona está completamente disponible sistémicamente. El compuesto es liberado gradualmente del depósito con una vida media de aproximadamente 4.5 días y es escindido en testosterona y ácido enántico. Con una dosis de 250 mg de enantato de testosterona, los pacientes reciben una dosis total de 180 mg de testosterona. Alrededor del tiempo en que se alcanzan los niveles séricos máximos, el promedio de dosis diarias después de 1 y 2 semanas corresponde a 12 y 4 mg de testosterona, respectivamente. En aproximadamente 4 semanas de administración del fármaco, la testosterona es liberada completamente del depósito.

Distribución: Concentraciones máximas de testosterona de 20 ng/ml se determinaron 1.5 - 3 días después de la administración IM de 250 mg de enantato de testosterona a varones jóvenes. Por tanto, los niveles de testosterona en plasma disminuyeron con una vida media de unos 4.5 días, lo que se corresponde con la velocidad de liberación del depósito. Las concentraciones de testosterona de =2 ng/ml se mantuvieron durante 20 días y las de =1 ng/ml durante 26 días.

La testosterona tiene una alta unión a las proteínas plasmáticas, en especial a la albúmina y SHBG.

Metabolismo: La testosterona generada por esterólisis del enantato de testosterona se metaboliza y excreta del mismo modo que la testosterona endógena. La biodisponibilidad absoluta de la testosterona a partir del éster es casi completa, lo que indica una escisión rápida y eficiente del éster.El ácido enántico se metaboliza por ß-oxidación del mismo modo que otros ácidos carboxílicos alifáticos.

Eliminación: La depuración metabólica de la testosterona se calcula en 16±7 ml/min/kg y se refiere al metabolismo hepático y extrahepático de la testosterona. Los metabolitos de la testosterona son eliminados con una vida media de 7.8 días. Aproximadamente el 90% se excreta por vía renal y alrededor del 10% por la bilis.

Condiciones de estado estable: La inyección de 250 mg de enantato de testosterona cada 3 - 4 semanas no producirá acumulación clínicamente relevante de testosterona en el suero.




DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

• Benzoato de bencilo aceite de ricino para inyectables

o

• aceite de sésamo para inyectables

o

• aceite de cacahuete para inyectables.

Incompatibilidades: Ninguna.

Precauciones especiales de conservación

Ampolla incolora: Proteger de la luz.

Jeringa desechable incolora: No conservar a temperatura superior a 30 °C. Proteger de la luz.

Naturaleza y contenido del envase

• Ampolla incolora o de color topacio de 1 ml, vidrio de tipo I

o

• jeringa desechable incolora de vidrio de tipo I.

FORMA FARMACÉUTICA: Solución inyectable. Solución oleosa amarillenta, transparente.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

• Enantato de testosterona

Absorción: Después de la administración intramuscular, el enantato de testosterona está completamente disponible sistémicamente. El compuesto es liberado gradualmente del depósito con una vida media de aproximadamente 4.5 días y es escindido en testosterona y ácido enántico. Con una dosis de 250 mg de enantato de testosterona, los pacientes reciben una dosis total de 180 mg de testosterona. Alrededor del tiempo en que se alcanzan los niveles séricos máximos, el promedio de dosis diarias después de 1 y 2 semanas corresponde a 12 y 4 mg de testosterona, respectivamente. En aproximadamente 4 semanas de administración del fármaco, la testosterona es liberada completamente del depósito.

Distribución: Concentraciones máximas de testosterona de 20 ng/ml se determinaron 1.5 - 3 días después de la administración IM de 250 mg de enantato de testosterona a varones jóvenes. Por tanto, los niveles de testosterona en plasma disminuyeron con una vida media de unos 4.5 días, lo que se corresponde con la velocidad de liberación del depósito. Las concentraciones de testosterona de =2 ng/ml se mantuvieron durante 20 días y las de =1 ng/ml durante 26 días.

La testosterona tiene una alta unión a las proteínas plasmáticas, en especial a la albúmina y SHBG.

Metabolismo: La testosterona generada por esterólisis del enantato de testosterona se metaboliza y excreta del mismo modo que la testosterona endógena. La biodisponibilidad absoluta de la testosterona a partir del éster es casi completa, lo que indica una escisión rápida y eficiente del éster.El ácido enántico se metaboliza por ß-oxidación del mismo modo que otros ácidos carboxílicos alifáticos.

Eliminación: La depuración metabólica de la testosterona se calcula en 16±7 ml/min/kg y se refiere al metabolismo hepático y extrahepático de la testosterona. Los metabolitos de la testosterona son eliminados con una vida media de 7.8 días. Aproximadamente el 90% se excreta por vía renal y alrededor del 10% por la bilis.

Condiciones de estado estable: La inyección de 250 mg de enantato de testosterona cada 3 - 4 semanas no producirá acumulación clínicamente relevante de testosterona en el suero.




INFORMACIÓN ADICIONAL SOBRE POBLACIONES ESPECIALES

Niños y adolescentes: El uso de TESTOVIRON® DEPOT no está indicado en niños y adolescentes (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Pacientes geriátricos: Los datos limitados no sugieran la necesidad de ajustar la dosis en los pacientes de edad avanzada (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Pacientes con insuficiencia hepática: No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia hepática. El uso de TESTOVIRON® DEPOT está contraindicado en los varones con tumores hepáticos actuales o pasados (ver Contraindicaciones).

Pacientes con insuficiencia renal: No se han realizado estudios formales en pacientes con insuficiencia renal.




SOBREDOSIS: No se requieren medidas terapéuticas especiales, excepto la terminación del tratamiento con el fármaco o la reducción de la dosis después de una sobredosis.

Los datos de toxicidad aguda demuestran que el propionato de testosterona y el enantato de testosterona, los ésteres contenidos en TESTOVIRON® DEPOT, se han de clasificar como no tóxicos después de la ingesta única. No es de esperar ningún riesgo de toxicidad incluso después de la administración única de un múltiplo de la dosis requerida para terapéutica.