COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada TABLETA contiene: Ácido nalidíxico 500 mg/tab.

Cada 100 mL de SUSPENSIÓN contiene: Ácido nalidíxico 5.0 g/100 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Infecciones urinarias causadas por gérmenes gram-negativos sensibles al ácido nalidíxico, incluyendo la mayoría de las cepas de proteus, Klebsiella, Entrobacter (Aerobacter) y E. coli.

Infecciones intestinales por gram-negativos sensibles al ácido nalidíxico.

INFORMACIÓN FARMACÉUTICA

Lista de excipientes

WINTOMYLON® Tabletas: Avicel pH 102, metilcelulosa 400 cps, óxido de hierro pardo 3176, lauril sulfato de sodio, aceite vegetal hidrogenado.

WINTOMYLON® Suspensión: Metilparbeno, propilparabeno, butilparabeno, carbopol 934p, sorbitol 70%, sacarina sódica, color D&C rojo # 33, color FD&C rojo # 40, sabor frambuesa # 8131, hidróxido de sodio, agua purificada.

Incompatibilidades: Ninguna.

Fecha de expiración: 36 meses.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS: El ácido nalidíxico se absorbe rápidamente a través del tracto gastrointestinal. Las concentraciones plasmáticas pico de la droga activa promedian aproximadamente 20 a 40 mcg/mL, 1 a 2 horas después de la administración de 1 g de la droga a individuos normales en estado de ayuno. Cerca del 93% del ácido nalidíxico y 63% del ácido hidroxinalidíxico se unen a proteínas plasmáticas. Se metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta rápidamente a través de los riñones. La droga aparece en orina en forma inalterada y como metabolito activo, el ácido hidroxinalidíxico, cuya actividad antibacteriana es similar a la del ácido nalidíxico. Otros metabolitos incluyen conjugados con ácido glucurónico de ácidos nalidíxico e hidroxinalidíxico y de derivados de ácido dicarboxílico. El metabolito hidroxi representa el 30% de la droga biológicamente activa en sangre y el 85% de la que se halla en orina.

La vida media de eliminación es 6 a 7 horas. Los niveles urinarios pico de la droga oscilan aproximadamente entre 150 y 200 mcg/mL, 3 a 4 horas después de la administración, con una vida media de cerca de 6 horas. La alcalinización de la orina incrementa la concentración urinaria de la droga inalterada. Aproximadamente 4% de ácido nalidíxico se excreta a través de las heces.

El ácido nalidíxico atraviesa la barrera placentaria humana. Pequeñas cantidades de la droga también se excretan en la leche.

PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS: El ácido nalidíxico posee actividad antibacteriana marcada contra gérmenes gram-negativos incluyendo Proteus mirabilis, P. morganii, P. vulgaris, y P. rettgeri; Escherichia coli; Enterobacter (Aerobacter), y Klebsiella. Las cepas de Pseudomona son generalmente resistentes a la droga.

El ácido nalidíxico actúa mediante la inhibición selectiva de la síntesis del DNA bacteriano. El ácido nalidíxico es bactericida y efectivo sobre el rango amplio de pH urinario.

El surgimiento de resistencia cromosómica convencional a ácido nalidíxico a dosis plena se ha reportado en 2 al 14% de los pacientes durante el tratamiento; sin embargo no se ha demostrado que la resistencia bacteriana al ácido nalidíxico sea transferible vía factor R.

CONTRAINDICACIONES

— Hipersensibilidad conocida al ácido nalidíxico o a compuestos análogos.

— Antecedentes de trastornos convulsivos.

— Porfiria.

— Niños menores de tres meses de edad.

EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: No se ha establecido la seguridad del ácido nalidíxico durante el embarazo, por lo tanto, debe usarse durante el embarazo sólo si los beneficios potenciales sobrepasan los riesgos potenciales, especialmente durante el primer trimestre (el ácido nalidíxico cruza la barrera placentaria y en varias especies animales se ha demostrado que es captado por el cartílago en crecimiento) y durante el último mes del embarazo, a causa de las consecuencias para el neonato: la exposición in útero al ácido nalidíxico materno puede resultar en significativos niveles sanguíneos de ácido nalidíxico en el neonato, inmediatamente después del nacimiento.

Lactancia: Puesto que el ácido nalidíxico se excreta en la leche materna, no se recomienda su uso durante la lactancia.

EFECTO SOBRE LA HABILIDAD DE CONDUCIR Y EL USO DE MÁQUINAS: No es relevante.

EFECTOS INDESEABLES

Efectos sobre el sistema nervioso central: Somnolencia; debilidad; cefalea; mareo; vértigo.

Raramente, han sido reportadas, psicosis tóxica o convulsiones de corta duración, generalmente después de dosis excesivas. En general las convulsiones se han producido en pacientes con factores de predisposición como epilepsia o arteriosclerosis cerebral.

En bebés y niños que reciben dosis terapéuticas de ácido nalidíxico se ha observado ocasionalmente hipertensión intracraneal con protrusión anterior de la fontanela, papiledema y cefalea.

En casos aislados se ha reportado parálisis del sexto par craneal. Aunque se desconocen los mecanismos de estas reacciones, los signos y síntomas desaparecen por lo regular rápidamente y sin secuelas, cuando se descontinúa el tratamiento.

Efectos visuales: De modo infrecuente se han presentado trastornos visuales subjetivos y reversibles, sin hallazgos objetivos (por lo general con cada dosis durante los primeros pocos días de tratamiento). Tales trastornos incluyen percepción de luces resplandecientes, percepción alterada de colores, dificultad de enfoque, disminución de la agudeza visual y diplopía. Usualmente desaparecen con prontitud al reducir la dosis o descontinuar la terapia.

Efectos gastrointestinales: Dolor abdominal, náusea, vómito y diarrea.

Efectos alérgicos: Erupción, prurito, urticaria, eosinofilia, artralgia con rigidez articular e inflamación y rara vez angioedema, shock anafiláctico y reacciones anafilactoides.

Efectos cutáneos: Las reacciones de fotosensibilidad, consistentes en eritema y bulas en las superficies de piel expuestas, generalmente remiten por completo en dos semanas a dos meses después de la descontinuación del ácido nalidíxico. Sin embargo, las bulas pueden continuar apareciendo por exposición sucesiva a la luz solar o por traumas cutáneos leves, hasta tres meses después de la descontinuación.

Otros: Trastornos en los tendones, que han incluido rupturas de tendón, colestasis, parestesia, acidosis metabólica, trombocitopenia, leucopenia o anemia hemolítica, asociadas algunas veces con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

INTERACCIONES

— El ácido nalidíxico puede reforzar el efecto de anticoagulantes orales como warfarina o bishidroxicumarina, mediante el desplazamiento de significativas cantidades de los mismos desde sus sitios de unión a la albúmina sérica. Por tanto, debe ejercerse adecuada vigilancia del tiempo de protrombina o de la proporción internacional normalizada “INR” (del inglés International Normalised Ratio) y ajustarse la dosis de anticoagulante.

— Puesto que la proliferación dinámica de microorganismos es condición necesaria para su actividad antibacteriana, puede inhibirse la acción del ácido nalidíxico por la presencia de otras substancias antibacterianas y, en especial, de compuestos bacteriostáticos, tales como tetraciclina, cloramfenicol o nitrofurantoína, los cuales antagonizan in vitro la acción del ácido nalidíxico.

— Probenecid inhibe la secreción tubular de ácido nalidíxico y puede reducir su eficacia en el tratamiento de infecciones del tracto urinario, al tiempo que incrementa el riesgo de efectos secundarios sistémicos.

— El uso concomitante de ácido nalidíxico y melfalán se ha asociado con grave toxicidad gastrointestinal.

— Pruebas de laboratorio: El ácido nalidíxico puede inducir reacciones falsas positivas en pruebas urinarias de glucosa en las que se usan métodos de reducción de cobre, tales como la solución de Benedict o la de Fehling. Por tanto, deben usarse pruebas específicas para glucosa, basadas en glucosa oxidasa.

— Pueden obtenerse valores inexactos de 17-cetoesteroides y de esteroides cetogénicos urinarios, en pruebas con base en ácido vanilmandélico urinario.

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Advertencias

Pacientes prepuberales: Se ha demostrado que el ácido nalidíxico y compuestos análogos producen erosiones en el cartílago de las articulaciones que soportan peso y otros signos de artropatía, en animales inmaduros de muchas especies investigadas. Mientras se clarifica el significado clínico de este hallazgo, se debe ejercer cautela cuando se prescribe ácido nalidíxico a pacientes prepuberales. Si se presenta artralgia, debe suspenderse el tratamiento con ácido nalidíxico.

Efectos en los tendones: Se han reportado trastornos en los tendones, que han incluido rupturas de tendón. Si se sospecha tendinitis, el tratamiento con ácido nalidíxico se debe suspender inmediatamente.

Precauciones

Debe tenerse cautela en pacientes con enfermedad hepática, arteriosclerosis cerebral severa o deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (véase Efectos indeseables), lo mismo que en pacientes con insuficiencia renal severa, en quienes la dosis necesita reducirse (véase Posología y modo de administración).

— El recuento sanguíneo y las funciones renal y hepática deben vigilarse periódicamente, si el tratamiento se continúa durante más de dos semanas.

— Los pacientes deben evitar la exposición excesiva a la luz solar y deben descontinuar el tratamiento si se presenta fotosensibilidad.

— Debe tenerse cautela y descontinuarse la terapia si los pacientes desarrollan signos o síntomas sugerentes de aumento de la presión intracraneal, psicosis u otras manifestaciones tóxicas.

— Si la respuesta clínica es insatisfactoria, o si se presenta recaída, debe revisarse la terapia a la luz de cultivo y antibiograma idóneos. Si se desarrolla resistencia bacteriana al ácido nalidíxico, ello ocurre generalmente en 48 horas. Se ha observado resistencia cruzada entre ácido nalidíxico y otros derivados quinolónicos como ácido oxolínico y cinoxacina.

— Adminístrese con precaución en pacientes epilépticos o con trastornos del sistema nervioso central.

POSOLOGÍA Y MODO DE ADMINISTRACIÓN: El ácido nalidíxico es únicamente para administración oral. Debe tomarse con el estómago vacío, preferiblemente una hora antes de las comidas.

Adultos (incluyendo ancianos): Terapia inicial (7-14 días): 1 gramo (2 tabletas) 4 veces al día durante 14 días.

Terapia de mantenimiento: La dosis puede reducirse a 0.5 g (una tableta) cuatro veces al día.

Niños mayores de 3 meses de edad: Como terapia inicial se recomienda 55 mg/kg de peso al día, dividido en 4 dosis iguales, para administrarse en intervalos cada 6 horas.

Dosis de mantenimiento: La dosis se debe reducir a 33 mg /kg de peso al día dividido en cuatro dosis para administrarse en intervalos cada 6 horas.

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con depuración de creatinina superior a 20 mL/min puede emplearse la dosis normal de ácido nalidíxico. En pacientes con depuración de creatinina de 20 mL/min, o menos, la dosis debe reducirse a la mitad (véase Precauciones).

SOBREDOSIFICACIÓN: En pacientes que toman dosis superiores a las recomendadas pueden presentarse psicosis tóxicas, convulsiones, aumento de la presión intracraneal o acidosis metabólica. Luego de sobredosificación puede presentarse también vómito, náusea y letargo.

Tales reacciones probablemente son de corta duración, puesto que el ácido nalidíxico normalmente se excreta con rapidez. Si se presenta absorción sistémica, debe instaurarse administración de líquidos. Deben estar disponibles medidas de soporte tales como oxígeno y equipos de respiración artificial. La terapia anticonvulsiva podría estar indicada en casos severos, aunque no se usó en los pocos eventos de sobredosificación que se han reportado.

PRESENTACIONES: WINTOMYLON® Tabletas, caja por 100 tabletas (Reg. San. INVIMA 2015 M-007491-R3).

WINTOMYLON® Suspensión, frasco por 120 mL (Reg. San.: INVIMA 2008M-000960 R3).

SANOFI-AVENTIS DE COLOMBIA S. A.

Transversal 23 No. 97-73, Pisos 8 y 9
Teléfono: 6214400, Fax: 7444237

Bogotá, D.C., Colombia

NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE: Caja por 100 tabletas en blíster PVC/Aluminio. Frasco PET ámbar por 120 mL.

Titular: SANOFI - AVENTIS DE COLOMBIA S.A.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura inferior a 30 ºC, manténgase fuera del alcance de los niños.