ZANTAC

Jarabe

(RANITIDINA )

Antagonistas H2 (A2B1)

ADMINISTRACIÓN Y POSOLOGÍA
COMPOSICIÓN
CONTRAINDICACIONES
EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA
INDICACIONES
INTERACCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIÓN
PRESENTACIÓN
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
PROPIEDADES FARMACÉUTICAS
SOBREDOSIFICACIÓN

DOSIS Y ADMINISTRACIÓN

Información general: Las tabletas y gránulos efervescentes ZANTAC® deben colocarse en medio vaso de agua (con un mínimo de 75 ml), permitiendo que se disuelvan completamente antes de deglutirse. Agite el vaso si es necesario. Para la administración de las dosis de 300 mg, se recomienda un volumen de 150 ml.

Las formulaciones ZANTAC® en tabletas y gránulos efervescentes contienen aspartame.

JARABE

El jarabe ZANTAC® contiene aproximadamente 7.5%w/v de etanol (alcohol), es decir, hasta 405 mg por una cucharada de 5 ml (aproximadamente una cucharadita), lo cual es equivalente a aproximadamente 11 ml de cerveza o 5 ml de vino.

Poblaciones

Adultos

Formulaciones orales

Úlcera duodenal y úlcera gástrica benigna

Tratamiento agudo: El régimen de dosificación estándar para el tratamiento de la úlcera duodenal, o úlcera gástrica benigna, consiste en 150 mg, administrados dos veces al día, o 300 mg administrados por la noche. En la mayoría de los casos, la curación de la úlcera duodenal, o úlcera gástrica benigna, se produce en el transcurso de cuatro semanas. En aquellos pacientes que no se encuentran completamente curados después de transcurrir las cuatro semanas iniciales, de ordinario se logra la curación una vez que transcurren cuatro semanas adicionales.

En el tratamiento de la úlcera duodenal, la administración de 300 mg, dos veces al día y durante cuatro semanas, produce como resultado tasas de curación superiores a las observadas con la administración de 150 mg de ZANTAC®, dos veces al día, o 300 mg administrados por la noche, durante cuatro semanas. No se ha establecido que el aumento en la dosificación se asocie con algún incremento en la incidencia de efectos adversos.

Tratamiento a largo plazo: Para el tratamiento a largo plazo de la úlcera duodenal o úlcera gástrica benigna, el régimen usual de dosificación consiste en 150 mg administrados por la noche.

El tabaquismo se asocia con un aumento en la tasa de recidiva de úlcera duodenal, por lo cual se debe advertir a los pacientes que dejen de fumar. En aquellos pacientes que no sigan esta advertencia, se puede administrar una dosis de 300 mg por la noche, la cual es capaz de proporcionar un beneficio terapéutico adicional superior al régimen de dosificación de 150 mg.

Ulceración péptica asociada con AINES

Tratamiento agudo: En aquellos pacientes que padecen úlceras que se presentan después de la terapia con agentes antiinflamatorios no esteroides (AINES), o que se asocian con un uso continuo de fármacos antiinflamatorios no esteroides, es posible que sea necesario administrar un tratamiento con 150 mg, dos veces al día, o 300 mg por la noche, durante 8 - 12 semanas.

Profilaxis: Para la prevención de úlceras duodenales asociadas con fármacos antiinflamatorios no esteroides, es posible administrar concomitantemente 150 mg de ZANTAC®, dos veces al día, con la terapia a base de fármacos antiinflamatorios no esteroides.

Úlcera duodenal asociada con infección por Helicobacter pylori: Es posible administrar 300 mg de ZANTAC®, a la hora de acostarse, o 150 mg de ZANTAC®, dos veces al día, de manera concomitante con 750 mg de amoxicilina oral, administrados tres veces al día, y 500 mg de metronidazol, administrados tres veces al día, durante dos semanas. La terapia con ZANTAC® sólo debe continuarse durante dos semanas adicionales. Este régimen de dosificación reduce significativamente la frecuencia de recurrencia de la úlcera duodenal.

Úlcera postoperatoria: El régimen estándar de dosificación para tratar la úlcera postoperatoria consiste en 150 mg administrados dos veces al día.

En la mayoría de los casos se produce una curación en el transcurso de cuatro semanas. En aquellos pacientes que no se encuentran curados totalmente después de transcurrir las cuatro semanas iniciales, de ordinario se logra la curación una vez que transcurren cuatro semanas adicionales.

Enfermedad por reflujo gastroesofágico

Tratamiento agudo: Para tratar la esofagitis por reflujo, se administran 150 mg, dos veces al día, o 300 mg por la noche, durante un periodo de hasta 8 semanas o, si es necesario, durante 12 semanas.

En aquellos pacientes que padecen esofagitis de grado moderado a severo, la dosis de ZANTAC® puede aumentarse a 150 mg administrados cuatro veces al día, durante un periodo de hasta 12 semanas.

Tratamiento a largo plazo: Para el tratamiento a largo plazo de la esofagitis por reflujo, la dosis oral recomendada para adultos consiste en 150 mg, administrados dos veces al día.

Alivio sintomático: Para el tratamiento de los síntomas asociados con la esofagitis por reflujo ácido, el régimen de dosificación recomendado es de 150 mg, administrados dos veces al día, durante dos semanas. Es posible continuar con este régimen de dosificación durante dos semanas adicionales en aquellos pacientes cuya respuesta inicial no sea adecuada.

Síndrome de Zollinger-Ellison: El régimen de dosificación inicial para tratar el síndrome de Zollinger-Ellison es de 150 mg, administrados tres veces al día, pero es posible realizar titulaciones ascendentes en el mismo según sea necesario. Las dosis de hasta 6 g al día han demostrado ser bien toleradas.

Dispepsia episódica crónica: Para los pacientes que padecen dispepsia episódica crónica, el régimen estándar de dosificación consiste en 150 mg, administrados dos veces al día, durante un periodo de hasta seis semanas. Cualquier caso en que no se observe alguna respuesta, o que se presente alguna recurrencia poco tiempo después, debe ser motivo de estudio.

Profilaxis del síndrome de Mendelson: Se deben administrar 150 mg 2 horas antes de la inducción de anestesia y, preferentemente, 150 mg la noche anterior. En forma alternativa, también se dispone de la formulación en inyección. En aquellas pacientes obstétricas en trabajo de parto, se deben administrar 150 mg cada 6 horas, pero si se requiere anestesia general, se recomienda administrar adicionalmente un antiácido sin partículas (p. ej., citrato de sodio).

Profilaxis de la hemorragia de ulceración por estrés en pacientes gravemente enfermos, o profilaxis de la hemorragia recurrente en pacientes con hemorragias por ulceración péptica

150 mg administrados dos veces al día; una vez que comienza la alimentación oral, este régimen de dosificación puede sustituirse por una inyección.

Inyección: La formulación ZANTAC® en inyección puede administrarse como:

— Una inyección intravenosa lenta (durante 2 minutos) de 50 mg, diluidos a un volumen de 20 ml, durante 6 a 8 horas.

— Una infusión intravenosa intermitente, administrada a una velocidad de 25 mg/hora durante 2 horas, repetida a intervalos de 6 a 8 horas.

— Una inyección intramuscular de 50 mg administrados cada 6 a 8 horas.

Profilaxis del síndrome de Mendelson: En la profilaxis del síndrome de Mendelson, se deben administrar 50 mg vía intramuscular, o mediante una inyección intravenosa lenta, de 45 a 60 minutos antes de la inducción de anestesia general.

Profilaxis de la hemorragia de ulceración por estrés en pacientes gravemente enfermos, o profilaxis de la hemorragia recurrente en pacientes con hemorragias por ulceración péptica

En la profilaxis de la hemorragia de ulceración por estrés en pacientes gravemente enfermos, o en la profilaxis de la hemorragia recurrente en pacientes con hemorragias por ulceración péptica, es posible continuar con la administración parenteral hasta que se inicie la alimentación oral. Los pacientes que aún se consideran en riesgo, pueden recibir un tratamiento posterior con ZANTAC® 150 mg en tabletas, dos veces al día.

En la profilaxis de la hemorragia gastrointestinal superior de ulceración por estrés, en pacientes gravemente enfermos, podría ser preferible administrar una dosis preparadora de 50 mg, a través de una inyección intravenosa lenta, seguida por una infusión intravenosa continua de 0.125-0.250 mg/kg/hora.

Niños/lactantes (1 mes a 11 años) (ver Farmacocinética, Poblaciones especiales de pacientes, niños/lactantes).

Fórmulas orales

Úlcera péptica

Tratamiento agudo: La dosis oral recomendada para el tratamiento de la úlcera péptica en niños, es de 4 mg/kg/día a 8 mg/kg/día, administrada en dos dosis divididas hasta un máximo de 300 mg de ZANTAC® por día. Para aquellos pacientes con cicatrización incompleta, se indican 4 semanas adicionales de tratamiento, ya que la cicatrización usualmente ocurre dentro del lapso de 8 semanas de tratamiento.

Reflujo gastroesofágico: La dosis oral recomendada para el tratamiento del reflujo gastroesofágico en niños, es de 5 mg/kg/día a 10 mg/kg/día administrada como dos dosis divididas hasta un máximo de 600 mg de ZANTAC® por día.

Neonatos (menores de 1 mes) (ver Farmacocinética, Poblaciones especiales de pacientes, niños/lactantes).

No se ha establecido la seguridad y eficacia en neonatos.

Inyección: Existen datos limitados acerca de la administración de ranitidina i.v. en niños. La inyección de ZANTAC® puede administrarse como una inyección i.v. lenta (en 2 min), hasta un máximo de 50 mg cada 6 a 8 horas. Esta recomendación está basada en los estudios clínicos en adultos y en los datos farmacocinéticos de los pacientes pediátricos.

Tratamiento agudo de úlcera péptica y de reflujo gastroesofágico: La dosis i.v. recomendada para el tratamiento de úlcera péptica y reflujo gastroesofágico en niños, es de 2 mg/kg/día a 4 mg/kg/día administrada como dos a cuatro dosis divididas. Esta recomendación está basada en los estudios clínicos en adultos y en los datos farmacocinéticos de los pacientes pediátricos.

Profilaxis de úlcera por estrés en pacientes severamente enfermos: La dosis i.v. recomendada para la profilaxis de la úlcera por estrés en pacientes severamente enfermos, es de 2 mg/kg/día a 6 mg/kg/día administrada como dos a cuatro dosis divididas. De manera alternativa, puede administrarse ZANTAC® para la profilaxis de úlceras por estrés en pacientes severamente enfermos mediante infusión continua.

Neonatos (menores de 1 mes) (ver Farmacocinética, Poblaciones especiales de pacientes, Niños/lactantes).

No se han establecido la seguridad y eficacia en neonatos.

Pacientes mayores de 50 años de edad.

(véase Farmacocinética, Poblaciones de pacientes especiales, pacientes mayores de 50 años de edad).

Aún no se evalúa el uso pediátrico de la formulación ZANTAC® en inyección.

Insuficiencia renal: En aquellos pacientes que padecen insuficiencia renal severa (depuración de creatinina inferior a 50 ml/min), se producirá una acumulación de ranitidina, lo cual dará lugar a un aumento en las concentraciones plasmáticas. En estos pacientes, se recomienda que la dosis oral diaria de ZANTAC® sea de 150 mg, y que la formulación ZANTAC® en inyección se administre a dosis de 25 mg.




COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA: En todas las presentaciones, la ranitidina se encuentra presente como clorhidrato. JARABE: 150 mg de ranitidina en 10 ml. TABLETAS EFERVESCENTES: 150 mg o 300 mg de ranitidina.




CONTRAINDICACIONES: Los productos ZANTAC® se contraindican en aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la preparación.




EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR Y OPERAR MAQUINARIA: Ninguno comunicado.




EFECTOS ADVERSOS: Se ha utilizado la siguiente convención para la clasificación de los efectos adversos: Muy común (>1/10), común (>1/100, <1/10), no común (>1/1000, <1/100), raro (>1/10,000, <1/1000), muy raro (<1/10,000). La frecuencia de incidencia de los efectos adversos ha sido estimada a partir de comunicaciones espontáneas de datos posteriores a la comercialización.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático

Muy raros: Cambios en el hemograma (leucopenia, trombocitopenia). Estos trastornos suelen ser reversibles. Agranulocitosis o pancitopenia, a veces con hipoplasia o aplasia de la médula ósea.

Trastornos del sistema inmunitario

Raros: Reacciones de hipersensibilidad (urticaria, edema angioneurótico, fiebre, broncoespasmo, hipotensión y dolor torácico).

Muy raro: Choque anafiláctico.

Estos eventos se han comunicado después de la administración de una dosis única.

Trastornos psiquiátricos

Muy raros: Confusión mental reversible, depresión y alucinaciones.

Estos eventos se han comunicado predominantemente en pacientes gravemente enfermos y en pacientes de edad avanzada.

Trastornos del sistema nervioso

Muy raros: Cefalea (en ocasiones severa), mareos y trastornos reversibles de movimientos involuntarios.

Trastornos oculares

Muy raro: Visión borrosa reversible.

Se han producido comunicaciones de visión borrosa, lo cual es sugestivo de un cambio en la acomodación.

Trastornos cardiacos

Muy raros: Al igual que con otros antagonistas del receptor H2, bradicardia, bloqueo A-V y, sólo con la formulación en inyección, asistolia.

Trastornos vasculares

Muy raro: Vasculitis.

Trastornos gastrointestinales

Muy raros: Pancreatitis aguda, diarrea.

Trastornos hepatobiliares

Raro: Cambios en las pruebas de función hepática, transitorios y reversibles.

Muy raro: Hepatitis (hepatocelular, hepatocanalicular o mixta), con o sin ictericia, que suele ser reversible.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raro: Exantema.

Muy raros: Eritema multiforme, alopecia.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Muy raros: Síntomas musculoesqueléticos, como artralgia y mialgia.

Trastornos renales y urinarios

Muy raro: Nefritis intersticial aguda.

Trastornos mamarios y del sistema reproductivo

Muy raros: Impotencia reversible, síntomas mamarios en el varón.




EMBARAZO Y LACTANCIA: La ranitidina atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. Al igual que otros fármacos, ZANTAC® sólo debe utilizarse durante el embarazo o la lactancia si se considera esencial.




FARMACODINAMIA

Mecanismo de acción: La ranitidina es un antagonista específico y de rápida acción del receptor histamínico H2. Inhibe la secreción basal y estimulada de ácido gástrico, reduciendo tanto el volumen como la acidez y el contenido de pepsina de la secreción.

Efectos farmacodinámicos: La duración de la acción de la ranitidina es relativamente prolongada, por lo cual una dosis oral simple de 150 mg suprime eficazmente la secreción gástrica ácida durante 12 horas.

Los indicios clínicos han demostrado que la ranitidina oral, combinada con amoxicilina y metronidazol, erradica a la especie Helicobacter pylori en aproximadamente 90% de los pacientes. Se ha visto que esta terapia de combinación reduce significativamente la recurrencia de la úlcera duodenal. La especie Helicobacter pylori infecta a cerca del 95% de los pacientes con úlcera duodenal, y al 80% de los pacientes con úlcera gástrica.




INDICACIONES

Adultos/adolescentes (12 años y mayores)

Formulaciones orales

— Úlcera duodenal y úlcera gástrica benigna, incluyendo aquella asociada con agentes antiinflamatorios no esteroides.

— Prevención de úlceras duodenales asociadas con fármacos antiinflamatorios no esteroides (incluso aspirina), especialmente en los pacientes con antecedentes de úlcera péptica.

— Úlcera duodenal asociada con infección por Helicobacter pylori.

— Úlcera postoperatoria.

— Esofagitis por reflujo.

— Alivio sintomático en la enfermedad gastroesofágica por reflujo.

— Síndrome de Zollinger-Ellison.

— Dispepsia episódica crónica caracterizada por dolor (epigástrico o retroesternal) que se asocia con las comidas o perturbaciones del sueño, mas no con los trastornos citados anteriormente.

— Profilaxis de la ulceración ocasionada por estrés en pacientes gravemente enfermos.

— Profilaxis de la hemorragia recurrente ocasionada por úlcera péptica.

— Profilaxis del síndrome de Mendelson.

Inyección

— Úlcera duodenal.

— Úlcera gástrica benigna.

— Úlcera postoperatoria.

— Esofagitis por reflujo.

— Síndrome de Zollinger-Ellison.

— Profilaxis de la ulceración ocasionada por estrés en pacientes gravemente enfermos.

— Profilaxis de la hemorragia recurrente ocasionada por úlcera péptica.

— Profilaxis del síndrome de Mendelson.




INTERACCIONES: La ranitidina tiene el potencial de afectar la absorción, el metabolismo o la excreción renal de otros fármacos. El perfil farmacocinético alterado podría requerir un ajuste posológico del fármaco o la suspensión del tratamiento.

Las interacciones se producen por diversos mecanismos, incluyendo:

1. Inhibición del sistema funcional mixto de la oxigenasa ligado al citocromo P450: La ranitidina administrada a dosis terapéuticas ordinarias no potencia las acciones de los fármacos que son inactivados por este sistema enzimático, como el diazepam, la lidocaína, la fenitoína, el propranolol y la teofilina.

Se han presentado reportes de alteraciones en el tiempo de protrombina con la administración de anticoagulantes cumarínicos (p. ej., warfarina). Debido al reducido índice terapéutico, se recomienda instituir una vigilancia estrecha del incremento o decremento en el tiempo de protrombina durante el tratamiento concurrente con ranitidina.

2. Competencia por la secreción tubular renal: Como la ranitidina es eliminada parcialmente por el sistema catiónico, podría afectar la depuración de otros fármacos eliminados por esta ruta. La administración de dosis altas de ranitidina (p.ej. como aquellas utilizadas en el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison) podría reducir el grado de excreción de la procainamida y la N-acetilprocainamida, dando como resultado un aumento en las concentraciones plasmáticas de estos fármacos.

3. Alteración del pH gástrico: La biodisponibilidad de ciertos fármacos podría verse afectada. Esto podría ocasionar un incremento en la absorción (p. ej., triazolam, midazolam, glipizida) o un decremento en la absorción (p. ej., ketoconazol, atazanavir, delaviridina, gefitnib).

No hay indicios de alguna interacción entre la ranitidina oral y la amoxicilina y el metronidazol.

Si se coadministran dosis altas (2 g) de sucralfato con ranitidina oral, existe la posibilidad de que se produzca una reducción en la absorción de esta última. No se observa este efecto si el sucralfato se toma después de un intervalo de 2 horas.




ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES: Antes de comenzar la terapia en pacientes con úlcera gástrica, pacientes de edad madura o avanzada y con síntomas dispépticos nuevos o recientemente cambiados, se debe excluir la posibilidad de que exista alguna malignidad, ya que el tratamiento con ZANTAC® podría enmascarar los síntomas del carcinoma gástrico.

La ranitidina se excreta a través de los riñones, por lo cual se produce un aumento en las concentraciones plasmáticas del fármaco en aquellos pacientes con insuficiencia renal severa.

Se deben realizar ajustes en la dosificación tal como se detalla anteriormente en Dosis y administración en Insuficiencia renal.

En raras ocasiones, las comunicaciones clínicas sugieren que la ranitidina es capaz de precipitar ataques porfíricos agudos. Por tanto, se debe evitar la administración de ZANTAC® en aquellos pacientes con antecedentes de porfiria aguda.

Se recomienda instituir una vigilancia regular de los pacientes que toman fármacos antiinflamatorios no esteroides de manera concomitante con formulaciones orales ZANTAC®, especialmente en aquellos de edad avanzada y en los que tienen antecedentes de úlcera péptica.

Ciertos tipos de pacientes, como los de edad avanzada, los que padecen alguna enfermedad pulmonar crónica, diabetes o inmunodeficiencia, podrían estar en mayor riesgo de desarrollar neumonía adquirida en la comunidad. Un extenso estudio epidemiológico demostró que los pacientes que utilizan actualmente antagonistas del receptor H2 se encuentran en mayor riesgo de desarrollar neumonía adquirida en la comunidad, en comparación con los que habían suspendido el tratamiento, habiendo lugar a un aumento del riesgo relativo ajustado observado de 1.63 (IC del 95%, 1.07 - 2.48).

Como las tabletas y gránulos efervescentes ZANTAC® contienen aspartame, deben emplearse con precaución en aquellos pacientes con fenilcetonuria.

Las formulaciones ZANTAC® en tabletas y gránulos efervescentes contienen sodio (véase Lista de excipientes en cuanto a contenido de sodio). Por tanto, se debe tener cuidado al tratar a pacientes bajo dieta restringida en cuanto a sodio.

En raras ocasiones, han surgido comunicaciones de bradicardia asociada con la administración rápida de ZANTAC® en inyección. Este trastorno suele presentarse en pacientes con factores predisponentes a perturbaciones del ritmo cardiaco. No se deben exceder las tasas de administración recomendadas.

La administración intravenosa de antagonistas del receptor H2, a dosis superiores a las recomendadas, ha sido asociada con elevaciones en las concentraciones de enzimas hepáticas, cuando el tratamiento se ha extendido por más de cinco días.




PRESENTACIONES: ZANTAC® Jarabe- Caja plegadiza con frasco PET ámbar por 150 mL (Reg. INVIMA 2008M-010492 R-2). ZANTAC® Tabletas efervescentes, caja por 2 y 12 tabletas foil de alumino. Caja con tubo de propileno blanco por 10 tabletas efervescentes (Reg. INVIMA 2005M-003448 R1).

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Formulaciones orales

Jarabe.

Gránulos efervescentes.




PRESENTACIONES: ZANTAC® Jarabe- Caja plegadiza con frasco PET ámbar por 150 mL (Reg. INVIMA 2008M-010492 R-2). ZANTAC® Tabletas efervescentes, caja por 2 y 12 tabletas foil de alumino. Caja con tubo de propileno blanco por 10 tabletas efervescentes (Reg. INVIMA 2005M-003448 R1).

PRESENTACIÓN FARMACÉUTICA

Formulaciones orales

Jarabe.

Gránulos efervescentes.




CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes

Jarabe

Hidroxipropil metilcelulosa 2906 o 2910 (4000 cP).

Etanol (96 por ciento).

Hidroxibenzoato de propilo.

Hidroxibenzoato de butilo.

Ortofosfato dihidrógeno de potasio.

Ortofosfato disódico de hidrógeno anhidro.

Cloruro de sodio.

Sacarina sódica.

Sorbitol al 70 por ciento (no cristalizante).

Sabor a menta IFF 17:42:3632.

Agua purificada.

Tabletas

Núcleo de la tableta

Celulosa microcristalina.

Croscarmelosa sódica (sólo en tabletas de 300 mg).

Estearato de magnesio.

Película de recubrimiento

Blanco Opadry OY-S-7322.

Agua purificada.

Tabletas efervescentes

Citrato monosódico anhidro.

Carbonato sódico de hidrógeno.

Aspartame.

Povidona K30.

Benzoato de sodio.

Sabor a naranja IFF 6.

Sabor a toronja IFF 18 C222.

Alcohol deshidratado o alcohol de uso técnico.

Las tabletas efervescentes de 150 mg y 300 mg de ranitidina contienen 14.3 mEq (328 mg) y 20.8 mEq (479 mg) de sodio, respectivamente.

Gránulos efervescentes

Citrato monosódico anhidro.

Carbonato sódico de hidrógeno.

Aspartame.

Povidona K30.

Sabor a naranja IFF 6.

Sabor a toronja IFF 18 C222.

Los gránulos efervescentes de 150 mg y 300 mg de ranitidina contienen 10.2 mEq (235 mg) y 20.4 mEq (470 mg) de sodio por sobre, respectivamente.

Inyección

25 mg/mlz

Ortofosfato disódico de hidrógeno.

Cloruro de sodio.

Ortofosfato dihidrógeno anhidro de potasio.

Agua para inyecciones.

Nitrógeno.

10 mg/ml:

Agua para inyecciones.

Incompatibilidades: No se recomienda realizar la dilución de la formulación ZANTAC® en jarabe, con jarabe BP o solución de sorbitol, ya que podría producirse una precipitación. La formulación ZANTAC® en jarabe no debe diluirse ni mezclarse con otras preparaciones líquidas.

Para obtener información sobre la formulación en inyección, véase Instrucciones para su uso/manejo.

Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.

Precauciones especiales de almacenamiento: Las condiciones de almacenamiento se señalan en el empaque.

Instrucciones para su uso/manejo: La formulación ZANTAC® en inyección es compatible con los siguientes líquidos para infusión intravenosa:

Cloruro de sodio al 0.9%

Dextrosa al 5%

Cloruro de sodio al 0.18% y dextrosa al 4%

Bicarbonato de sodio al 4.2%

Solución de Hartmann.

Las mezclas que no se utilicen deberán eliminarse a las 24 horas posteriores a su preparación.

Aunque sólo se han realizado estudios de compatibilidad en bolsas para infusión de cloruro de polivinilo (en vidrio para bicarbonato de sodio) y equipos para administración de cloruro de polivinilo, se considera que el uso de una bolsa para infusión de polietileno conferiría una estabilidad adecuada.

Versión número: GDS42/IPI08 (15 Agosto 2011).

ZANTAC® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline

FARMACOCINÉTICA

Absorción: La biodisponibilidad de la ranitidina oral es consistentemente cercana al 50%. Las concentraciones plasmáticas máximas que de ordinario se encuentran en los límites de 300 a 550 nanogramos/ml, se producen de 2 a 3 horas después de la administración oral de una dosis de 150 mg. Las concentraciones plasmáticas de ranitidina son proporcionales a la dosis oral hasta en 300 mg, incluyendo este valor.

Después de una inyección intramuscular, la absorción de la ranitidina es rápida y de ordinario se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas dentro de los 15 minutos posteriores a su administración.

Metabolismo: La ranitidina no se metaboliza ampliamente. Después de la administración tanto oral como intravenosa, el metabolismo de la ranitidina es similar; aproximadamente un 6% de la dosis se excreta en la orina como óxido-N, un 2% como óxido-S, un 2% como desmetilranitidina y de 1 a 2% como el análogo de ácido furóico.

Eliminación: Las concentraciones plasmáticas declinan de manera biexponencial, con una vida media terminal de 2-3 horas. La ruta principal de eliminación es la renal. Después de la administración I.V. de 150 mg de 3H-ranitidina, se recuperó el 98% de la dosis, incluyendo 5% en las heces y 93% en la orina, de lo cual un 70% era fármaco principal inalterado. Después de la administración oral de 150 mg de 3H-ranitidina, se recuperó el 96% de la dosis, 26% en las heces y 70% en la orina, de lo cual un 35% era fármaco principal inalterado. Menos de 3% de la dosis se excretó en la bilis. La depuración renal es de aproximadamente 500 mL/min, excediendo la filtración glomerular, lo cual indica una secreción tubular renal neta.

En estudios de equilibrio con 150 mg de 3H-ranitidina, el 93% de una dosis intravenosa se excretó en la orina y el 5% en las heces: del 60 al 70% de una dosis oral se excretó en la orina, mientras que un 26% se excretó en las heces. El análisis de orina excretada a las primeras 24 horas posteriores a la dosificación demostró que el 70% de la dosis intravenosa y el 35% de la dosis oral, se eliminaron en forma inalterada. La eliminación del fármaco se realiza principalmente por secreción tubular. La vida media de eliminación es de 2 a 3 horas.

Poblaciones de pacientes especiales

Niños/lactantes (1 mes a 11 años): Los datos farmacocinéticos limitados han mostrado que la vida media (2-3 horas) y la depuración plasmática (9-13 ml/min/kg) en niños de 1 mes y mayores, son similares a las observadas en adultos sanos que están recibiendo ranitidina oral.

Pacientes mayores de 50 años de edad: En pacientes mayores de 50 años de edad, hay una prolongación de la vida media (3-4 horas) una reducción en la depuración, lo cual es consistente con la declinación de la función renal relacionada con la edad. Sin embargo, la acumulación y el nivel de exposición sistémica son 50% superiores. Esta diferencia excede el efecto ocasionado por la declinación en la función renal, e indica un aumento de la biodisponibilidad en pacientes mayores.

Inyección: Neonatos (menores de 1 mes).

Los datos farmacocinéticos limitados sugieren que en neonatos, la depuración plasmática de ranitidina puede disminuir, y la vida media puede aumentar.

Datos preclínicos de seguridad: No hay datos adicionales que se consideren pertinentes.




CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

Lista de excipientes

Jarabe

Hidroxipropil metilcelulosa 2906 o 2910 (4000 cP).

Etanol (96 por ciento).

Hidroxibenzoato de propilo.

Hidroxibenzoato de butilo.

Ortofosfato dihidrógeno de potasio.

Ortofosfato disódico de hidrógeno anhidro.

Cloruro de sodio.

Sacarina sódica.

Sorbitol al 70 por ciento (no cristalizante).

Sabor a menta IFF 17:42:3632.

Agua purificada.

Tabletas

Núcleo de la tableta

Celulosa microcristalina.

Croscarmelosa sódica (sólo en tabletas de 300 mg).

Estearato de magnesio.

Película de recubrimiento

Blanco Opadry OY-S-7322.

Agua purificada.

Tabletas efervescentes

Citrato monosódico anhidro.

Carbonato sódico de hidrógeno.

Aspartame.

Povidona K30.

Benzoato de sodio.

Sabor a naranja IFF 6.

Sabor a toronja IFF 18 C222.

Alcohol deshidratado o alcohol de uso técnico.

Las tabletas efervescentes de 150 mg y 300 mg de ranitidina contienen 14.3 mEq (328 mg) y 20.8 mEq (479 mg) de sodio, respectivamente.

Gránulos efervescentes

Citrato monosódico anhidro.

Carbonato sódico de hidrógeno.

Aspartame.

Povidona K30.

Sabor a naranja IFF 6.

Sabor a toronja IFF 18 C222.

Los gránulos efervescentes de 150 mg y 300 mg de ranitidina contienen 10.2 mEq (235 mg) y 20.4 mEq (470 mg) de sodio por sobre, respectivamente.

Inyección

25 mg/mlz

Ortofosfato disódico de hidrógeno.

Cloruro de sodio.

Ortofosfato dihidrógeno anhidro de potasio.

Agua para inyecciones.

Nitrógeno.

10 mg/ml:

Agua para inyecciones.

Incompatibilidades: No se recomienda realizar la dilución de la formulación ZANTAC® en jarabe, con jarabe BP o solución de sorbitol, ya que podría producirse una precipitación. La formulación ZANTAC® en jarabe no debe diluirse ni mezclarse con otras preparaciones líquidas.

Para obtener información sobre la formulación en inyección, véase Instrucciones para su uso/manejo.

Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque.

Precauciones especiales de almacenamiento: Las condiciones de almacenamiento se señalan en el empaque.

Instrucciones para su uso/manejo: La formulación ZANTAC® en inyección es compatible con los siguientes líquidos para infusión intravenosa:

Cloruro de sodio al 0.9%

Dextrosa al 5%

Cloruro de sodio al 0.18% y dextrosa al 4%

Bicarbonato de sodio al 4.2%

Solución de Hartmann.

Las mezclas que no se utilicen deberán eliminarse a las 24 horas posteriores a su preparación.

Aunque sólo se han realizado estudios de compatibilidad en bolsas para infusión de cloruro de polivinilo (en vidrio para bicarbonato de sodio) y equipos para administración de cloruro de polivinilo, se considera que el uso de una bolsa para infusión de polietileno conferiría una estabilidad adecuada.

Versión número: GDS42/IPI08 (15 Agosto 2011).

ZANTAC® es una marca registrada del grupo de compañías GlaxoSmithKline

FARMACOCINÉTICA

Absorción: La biodisponibilidad de la ranitidina oral es consistentemente cercana al 50%. Las concentraciones plasmáticas máximas que de ordinario se encuentran en los límites de 300 a 550 nanogramos/ml, se producen de 2 a 3 horas después de la administración oral de una dosis de 150 mg. Las concentraciones plasmáticas de ranitidina son proporcionales a la dosis oral hasta en 300 mg, incluyendo este valor.

Después de una inyección intramuscular, la absorción de la ranitidina es rápida y de ordinario se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas dentro de los 15 minutos posteriores a su administración.

Metabolismo: La ranitidina no se metaboliza ampliamente. Después de la administración tanto oral como intravenosa, el metabolismo de la ranitidina es similar; aproximadamente un 6% de la dosis se excreta en la orina como óxido-N, un 2% como óxido-S, un 2% como desmetilranitidina y de 1 a 2% como el análogo de ácido furóico.

Eliminación: Las concentraciones plasmáticas declinan de manera biexponencial, con una vida media terminal de 2-3 horas. La ruta principal de eliminación es la renal. Después de la administración I.V. de 150 mg de 3H-ranitidina, se recuperó el 98% de la dosis, incluyendo 5% en las heces y 93% en la orina, de lo cual un 70% era fármaco principal inalterado. Después de la administración oral de 150 mg de 3H-ranitidina, se recuperó el 96% de la dosis, 26% en las heces y 70% en la orina, de lo cual un 35% era fármaco principal inalterado. Menos de 3% de la dosis se excretó en la bilis. La depuración renal es de aproximadamente 500 mL/min, excediendo la filtración glomerular, lo cual indica una secreción tubular renal neta.

En estudios de equilibrio con 150 mg de 3H-ranitidina, el 93% de una dosis intravenosa se excretó en la orina y el 5% en las heces: del 60 al 70% de una dosis oral se excretó en la orina, mientras que un 26% se excretó en las heces. El análisis de orina excretada a las primeras 24 horas posteriores a la dosificación demostró que el 70% de la dosis intravenosa y el 35% de la dosis oral, se eliminaron en forma inalterada. La eliminación del fármaco se realiza principalmente por secreción tubular. La vida media de eliminación es de 2 a 3 horas.

Poblaciones de pacientes especiales

Niños/lactantes (1 mes a 11 años): Los datos farmacocinéticos limitados han mostrado que la vida media (2-3 horas) y la depuración plasmática (9-13 ml/min/kg) en niños de 1 mes y mayores, son similares a las observadas en adultos sanos que están recibiendo ranitidina oral.

Pacientes mayores de 50 años de edad: En pacientes mayores de 50 años de edad, hay una prolongación de la vida media (3-4 horas) una reducción en la depuración, lo cual es consistente con la declinación de la función renal relacionada con la edad. Sin embargo, la acumulación y el nivel de exposición sistémica son 50% superiores. Esta diferencia excede el efecto ocasionado por la declinación en la función renal, e indica un aumento de la biodisponibilidad en pacientes mayores.

Inyección: Neonatos (menores de 1 mes).

Los datos farmacocinéticos limitados sugieren que en neonatos, la depuración plasmática de ranitidina puede disminuir, y la vida media puede aumentar.

Datos preclínicos de seguridad: No hay datos adicionales que se consideren pertinentes.




SOBREDOSIS: La ranitidina posee una acción muy específica, por lo que no se espera que se presenten problemas particulares después de su sobredosificación con formulaciones ZANTAC®. Se debe proporcionar una terapia sintomática y de soporte, según sea apropiado.

Jarabe

El jarabe ZANTAC® contiene aproximadamente 7.5%w/v de etanol (alcohol), es decir, hasta 405 mg por una cucharada de 5 ml (aproximadamente una cucharadita), lo cual es equivalente a aproximadamente 11 ml de cerveza o 5 ml de vino. Esto debe tomarse en cuenta en niños, mujeres embarazadas o que estén lactando, o en grupos de alto riesgo (alcoholismo, enfermedad hepática, epilepsia, lesión o enfermedad cerebral). Puede modificar o aumentar el efecto de otros medicamentos.

Los médicos deben estar conscientes del contenido de sodio de las tabletas y gránulos efervescentes ZANTAC® (véase Lista de excipientes).