COMPOSICIÓN:

COQUAN® gotas:
Cada 1 mL de la SOLUCIÓN contiene:
Clonazepam 2,5 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Anticonvulsivante. Alternativo o coadyuvante en el manejo del ataque de pánico y fobia social, como apoyo a las terapias de comportamiento.

Epilepsia: COQUAN® está indicado principalmente como tratamiento complementario o en casos resistentes al tratamiento en la mayoría de las formas de epilepsia, especialmente las crisis de ausencia, incluidas las crisis de ausencia atípicas; el síndrome de Lennox-Gastaut; y las crisis mioclónicas y atónicas. En lo que respecta a los espasmos infantiles (incluido el síndrome de West) y las crisis tonicoclónicas, solo está indicado como tratamiento complementario o en casos resistentes al tratamiento.

Trastorno de pánico: COQUAN® es un medicamento alternativo para uso a corto plazo en pacientes con trastorno de pánico, con o sin agorafobia cuando hayan fallado a terapias de comportamiento y medicamentos de primera línea. Mayores de 18 años.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Interacciones farmacocinéticas: Los antiepilépticos fenitoína, fenobarbital, carbamacepina, lamotrigina y, en menor grado, valproato pueden incrementar el aclaramiento del clonazepam y dar lugar así a un descenso de la concentración plasmática de éste en hasta un 38% durante la administración simultánea.

Clonazepam puede influir en las concentraciones de fenitoína. Debido a la naturaleza bidireccional de la interacción clonazepam-fenitoína, se ha observado que las concentraciones de fenitoína no varían, aumentan o disminuyen cuando se administra junto con COQUAN®, dependiendo de la dosis y de factores relacionados con el paciente.

Clonazepam mismo no induce las enzimas responsables de su propio metabolismo. No se han identificado claramente las enzimas implicadas en el metabolismo de clonazepam, pero entre ellas se encuentra el CYP3A4. Los inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo: fluconazol) pueden alterar el metabolismo de COQUAN® y dar lugar a concentraciones y efectos exagerados.

La sertralina (inductora débil del CYP3A4) y la fluoxetina (inhibidora del CYP2D6), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y el felbamato (inhibidor del CYP2C19 e inductor del CYP3A4), un antiepiléptico, no afectan la farmacocinética del clonazepam cuando se administran concomitantemente.

Interacciones farmacodinámicas: La combinación de clonazepam y ácido valproico se ha asociado ocasionalmente a estados epilépticos de ausencias típicas.

Si clonazepam se coadministra con un depresor central, el alcohol inclusive, pueden intensificarse efectos secundarios como la sedación y la depresión cardiorrespiratoria. El alcohol ha de evitarse en los pacientes tratados con clonazepam (ver Advertencias y precauciones).

Véanse las advertencias acerca de otros depresores del SNC, incluido el alcohol, en la sección de reacciones adversas-sobredosis. Si se decide combinar varios medicamentos de acción central, hay que ajustar la dosis de cada uno para conseguir el efecto deseado.

Primidona y teofilina pueden incrementar el aclaramiento del clonazepam y dar lugar al descenso de la concentración plasmática. El tratamiento concurrente con fenitoína o primidona puede cambiar la concentración plasmática de fenitoína o primidona (generalmente aumenta).

Existe un mayor riesgo de sedación prolongada y depresión respiratoria cuando se administra clonazepam con amprenavir.

Cimetidina, disulfiram, fluvoxamina y ritonavir inhiben el metabolismo del clonazepam (es decir, aumento de la concentración plasmática). El metabolismo del clonazepam posiblemente puede ser acelerado por la rifampicina.

El clonazepam posiblemente puede antagonizar los efectos de la levodopa. Hay efectos hipotensivos y sedantes mejorados cuando se administra clonazepam con alfabloqueantes o con moxonidina.

Hay un efecto hipotensor mejorado cuando el clonazepam se administra con inhibidores de la ECA, bloqueadores neuronales adrenérgicos, antagonistas de los receptores de angiotensina II, betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio, clonidina, diazóxido, diuréticos, hidralazina, metildopa, minoxidil, nitratos o nitroprusiato. La buprenorfina tiene mayor riesgo de depresión respiratoria, que puede ser fatal. La asociación de clozapina con clonazepam tiene mayor riesgo de colapso con paro respiratorio y/o cardiaco.

Hay un mayor efecto sedante cuando el clonazepam se administra con alcohol, anestésicos generales, antidepresivos tricíclicos, antihistamínicos (menos para los antihistamínicos no sedantes y no generalmente para los antihistamínicos de aplicación tópica), antipsicóticos, baclofeno, lofexidina, mirtazapina, nabilone, analgésicos opioides, tizanidina.

El uso concomitante de benzodiazepinas y opiáceos incrementa el riesgo de depresión respiratoria debido a sus mecanismos de acción en receptores diferentes del control central de la respiración. Las benzodiazepinas pueden empeorar la depresión respiratoria causada por los opiáceos. Debe limitarse la dosis y la duración de este uso concomitante, y controlar estrechamente la función respiratoria y la sedación.

CONTRAINDICACIONES:

Su suspensión brusca puede producir convulsiones. Suminístrese con precaución en pacientes que requieran ánimo vigilante. Contraindicado en pacientes con hepatopatías e historia de alergia a las benzodiazepinas, embarazo y lactancia.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Aunque se administre de la forma indicada, el clonazepam puede enlentecer los reflejos en grado tal que la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria quede seriamente afectada. El alcohol agrava este efecto. Así pues, deben evitarse la conducción de vehículos, el manejo de máquinas u otras actividades peligrosas durante el tratamiento con clonazepam, al menos durante los primeros días. La decisión última corresponde al médico, quien tendrá en cuenta la dosis administrada y la respuesta del paciente al tratamiento.

REACCIONES ADVERSAS:

En la tabla siguiente se presentan los datos de 3 estudios clínicos controlados con placebo en el que participaron 477 pacientes que recibieron tratamiento activo. Se incluyen los acontecimientos adversos registrados en ≥ 5% de los pacientes en al menos uno de los grupos de tratamiento activo.

Trastornos del sistema inmunitario: Con las benzodiazepinas se han descrito también reacciones alérgicas y algunos –muy pocos– casos de anafilaxia.

Trastornos endocrinos: Se han descrito casos aislados de pubertad precoz incompleta (características sexuales secundarias) reversible.

Trastornos psiquiátricos: Se han descrito casos de trastornos emocionales y del estado de ánimo, alteración de la capacidad de concentración, inquietud, confusión y desorientación. Los pacientes tratados con COQUAN® pueden presentar depresión, que también puede asociarse a la enfermedad preexistente.

Se han descrito las siguientes reacciones paradójicas: irritabilidad, agitación, nerviosismo, hostilidad, ansiedad, trastornos del sueño, pesadillas, sueños anormales, alucinaciones, psicosis, hiperactividad, conducta inadecuada y otros efectos adversos conductuales. En tales casos, se dejará de usar el medicamento. Es más probable que se produzcan reacciones paradójicas en los niños y en los ancianos. En casos raros pueden producirse cambios de la libido.

Dependencia y abstinencia: Ver apartado de Drogadicción y dependencia.

Trastornos del sistema nervioso: Concentración alterada, somnolencia, enlentecimiento de los reflejos, hipotonía muscular, mareos, ataxia. Estos efectos secundarios se producen con relativa frecuencia, suelen ser pasajeros y generalmente desaparecen sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontánea o tras reducir la dosis. En parte se pueden prevenir aumentando lentamente la dosis al comienzo del tratamiento.

En raras ocasiones se han descrito casos de cefalea. Particularmente en el tratamiento a largo plazo o con dosis altas pueden sobrevenir trastornos reversibles como disartria, coordinación de movimientos reducida, ataxia o nistagmo.

Amnesia anterógrada puede presentarse con dosis terapéuticas de benzodiazepinas; el riesgo crece a medida que aumenta la dosis. Los efectos amnésicos pueden dar lugar a conducta inadecuada. En algunas formas de epilepsia puede producirse un aumento de la frecuencia de las crisis comiciales durante el tratamiento a largo plazo.

Trastornos oculares: Particularmente en el tratamiento a largo plazo o con dosis altas pueden sobrevenir trastornos reversibles de la visión (diplopía).

Trastornos cardiacos: Se ha descrito insuficiencia cardiaca, incluido el paro cardiaco.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Puede producirse depresión respiratoria, sobre todo si el clonazepam se administra por vía IV. Este riesgo es mayor en pacientes con obstrucción de las vías respiratorias o daño cerebral preexistente, así como cuando se administran a la vez otros fármacos depresores del centro respiratorio. Por lo general, esta reacción adversa puede evitarse con un cuidadoso ajuste individual de la dosis.

En los lactantes y niños pequeños, clonazepam puede dar lugar a hipersalivación e hipersecreción bronquial. Por ello, han de extremarse las precauciones para mantener la permeabilidad de las vías respiratorias.

Trastornos gastrointestinales: En raras ocasiones se han descrito náuseas y síntomas epigástricos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: En raras ocasiones pueden darse las reacciones siguientes: urticaria, prurito, exantema, alopecia pasajera y alteraciones de la pigmentación.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Debilidad muscular se produce con relativa frecuencia, suele ser pasajera y generalmente desaparece sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontánea o tras reducir la dosis. En parte se puede prevenir aumentando lentamente la dosis al comienzo del tratamiento.

Trastornos del aparato urinario: En raras ocasiones puede producirse incontinencia urinaria.

Trastornos del sistema reproductor y de la mama: En raras ocasiones puede darse disfunción eréctil.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Fatiga (lasitud) se produce con relativa frecuencia, suele ser pasajera y generalmente desaparece sin necesidad de interrumpir el tratamiento, ya sea de forma espontánea o tras reducir la dosis. En parte se puede prevenir aumentando lentamente la dosis al comienzo del tratamiento. Se han observado reacciones paradójicas, irritabilidad inclusive (ver también Trastornos psiquiátricos). Si la inyección es demasiado rápida o el grosor de la vena insuficiente, existe el riesgo de tromboflebitis y flebotrombosis.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones del procedimiento: Se han notificado casos de caídas y fracturas en usuarios de benzodiazepinas. Este riesgo es mayor en las personas que toman concomitantemente sedantes (incluidas las bebidas alcohólicas) y los ancianos.

Exploraciones complementarias: En raras ocasiones puede producirse un descenso del recuento plaquetario.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción: Clonazepam puede administrarse simultáneamente con otros antiepilépticos (uno o varios).

La probabilidad de interacciones farmacocinéticas con estos otros fármacos es baja. No obstante, la adición de un nuevo fármaco a la pauta terapéutica debe acompañarse de una cuidadosa valoración de la respuesta al tratamiento, pues aumenta el riesgo de efectos secundarios (por ejemplo: sedación, apatía). En un caso tal, ha de ajustarse la dosis de cada fármaco para conseguir el efecto deseado.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones: Miastenia grave y glaucoma, no ingerir bebidas alcohólicas durante el tratamiento. En casos de insuficiencia respiratoria y/o renal. Induce conductas suicidas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosificación: Según prescripción médica.

Clonazepam se recomienda en el tratamiento agudo de las crisis de pánico. La dosis de COQUAN® ha de ajustarse individualmente en función de la respuesta clínica del paciente, la tolerabilidad del producto y la edad del paciente.

Posología habitual en la epilepsia: Antes de añadir COQUAN® a una pauta de tratamiento anticonvulsivo ya en curso, se debe considerar que el uso de múltiples anticonvulsivos puede hacer que aumenten los efectos secundarios.

En los lactantes se deben utilizar las gotas para un ajuste posológico óptimo. Las tabletas de 0,5 mg facilitan la administración a los adultos de dosis diarias bajas en las fases iniciales del tratamiento. El efecto de una dosis oral única de COQUAN® comienza al cabo de 30-60 minutos, y se mantiene durante 6-8 horas en los niños y 8-13 horas en los adultos.

Tratamiento oral: Para evitar reacciones adversas al comienzo del tratamiento es muy importante comenzarlo con una dosis baja de COQUAN® y aumentar paulatinamente la dosis diaria hasta alcanzar la dosis de mantenimiento que se considere adecuada para el paciente.

La dosis inicial para infantes y niños hasta los 10 años (hasta con 30 kg de peso) es de 0,01-0,03 mg/kg/día divididos en 2 o 3 tomas. La dosis puede aumentarse en 0,25-0,5 mg cada 72 horas hasta que se alcance una dosis de mantenimiento de aproximadamente de 0,1 mg/kg/día, hasta que desaparezcan por completo las convulsiones o que los efectos secundarios impidan seguir aumentando la dosis. La dosis máxima en los niños de hasta 10 años es de 0,2 mg/kg/día y no debe sobrepasarse.

De acuerdo con las dosis establecidas para los niños de hasta 10 años y los adultos, para los niños y adolescentes de 10 a 16 años puede recomendarse una dosis inicial de 1-1,5 mg/día, fraccionada en 2-3 tomas. La dosis inicial es de 1-1,5 mg/día, fraccionada en 2-3 tomas. Esta dosis puede aumentarse en 0,25-0,5 mg cada 3 días hasta alcanzar la dosis de mantenimiento individual (por lo general, 3-6 mg/día).

La dosis inicial para adultos no debe superar los 1,5 mg/día, divididos en 3 tomas. Esta dosis puede irse aumentando en 0,5 mg cada 72 horas hasta que las convulsiones estén bien controladas o los efectos secundarios impidan seguir aumentando la dosis. La dosis de mantenimiento debe ajustarse a cada paciente según la respuesta individual; por lo general, suele ser suficiente con una dosis de mantenimiento de 3-6 mg diarios.

La dosis terapéutica máxima para los adultos que no debe superarse nunca es de 20 mg/día. La dosis total diaria debe dividirse en 3 dosis iguales; de no ser así, se recomienda administrar las dosis mayores antes de acostarse. Estas dosis diarias de mantenimiento se deben lograr al cabo de 1 a 3 semanas de tratamiento. Una vez alcanzada la dosis de mantenimiento puede administrarse la dosis diaria total en una sola toma antes de acostarse.

Antes de agregar COQUAN® a un régimen antiepiléptico previo, ha de tenerse en cuenta que el empleo de múltiples antiepilépticos puede provocar un aumento de los efectos secundarios.

Pautas posológicas especiales:

Ancianos: En los pacientes ancianos debe usarse la menor dosis posible.

Uso en poblaciones especiales:

Uso en geriatría: Los ancianos requieren un cuidado especial durante el incremento gradual de la dosis.

Insuficiencia renal: No se han estudiado la seguridad y la eficacia del clonazepam en pacientes con insuficiencia renal; ahora bien, considerando la farmacocinética del clonazepam, no es preciso ajustar la dosis en tales pacientes (ver Farmacocinética en poblaciones especiales).

Insuficiencia hepática: No se debe tratar con clonazepam a los pacientes con insuficiencia hepática grave. En los pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada se debe administrar la menor dosis posible.

Epilepsia: El clonazepam puede administrarse simultáneamente con otros antiepilépticos (uno o varios), en cuyo caso hay que ajustar la dosis de cada fármaco para conseguir el efecto deseado.

Como ocurre con cualquier otro antiepiléptico, el tratamiento con clonazepam, como con cualquier otro antiepiléptico, no debe suspenderse de forma brusca, sino que debe de retirarse de forma gradual.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

Síntomas: Las benzodiazepinas suelen causar somnolencia, ataxia, disartria y nistagmo. Una sobredosis de clonazepam rara vez implica riesgo de muerte si se toma este medicamento solo, pero puede dar lugar a arreflexia, apnea, hipotensión, depresión cardiorrespiratoria y coma. Cuando se produce el coma, suele durar unas pocas horas, pero puede prolongarse y ser cíclico, sobre todo en los ancianos. Puede aumentar la frecuencia de crisis comiciales en pacientes cuyas concentraciones plasmáticas del fármaco son supraterapéuticas. El efecto depresor respiratorio de las benzodiazepinas es más grave en presencia de una enfermedad respiratoria. Las benzodiazepinas potencian el efecto de otras sustancias depresoras del SNC, el alcohol inclusive.

Tratamiento: Se vigilarán las constantes vitales del paciente y se aplicarán las medidas de apoyo que requiera su estado clínico. En particular, los pacientes pueden requerir tratamiento sintomático de los efectos cardiorrespiratorios o los efectos en el sistema nervioso central.

Debe prevenirse que prosiga la absorción aplicando un método adecuado, por ejemplo, mediante el tratamiento con carbón activado en el plazo de 1-2 horas. Si se utiliza carbón activado, es absolutamente necesario proteger las vías respiratorias en los pacientes somnolientos. Si se han ingerido varias sustancias, puede considerarse el lavado gástrico, pero no como medida rutinaria.

Si la depresión del SNC es intensa, puede considerarse la administración de flumazenil, antagonista de las benzodiazepinas. Este medicamento sólo debe administrarse bajo estrecha vigilancia del paciente. Dado que su semivida de eliminación es corta (aproximadamente una hora), los pacientes tratados con flumazenil han de mantenerse bajo vigilancia tras la desaparición de su efecto. El flumazenil está contraindicado en presencia de fármacos que reduzcan el umbral epileptógeno (por ejemplo: antidepresivos tricíclicos). Para más información sobre la utilización correcta de este medicamento, véase la información para el prescriptor sobre el flumazenil.

Advertencia: Flumazenil, antagonista de las benzodiazepinas, no está indicado en pacientes con epilepsia que hayan sido tratados con benzodiacepinas. El antagonismo benzodiazepínico puede provocar convulsiones en tales pacientes.

DESCRIPCIÓN:

El clonazepam es una benzodiazepina; el mecanismo preciso por el cual ejerce su efecto anticonvulsivo y antipánico es desconocido, aunque se considera que está relacionado a su capacidad para incrementar la actividad del ácido gamma-aminobutírico (GABA), el neurotransmisor que ejerce la mayor actividad inhibitoria en el sistema nervioso central. Clonazepam se absorbe bien después de su administración por vía oral; su biodisponibilidad es cercana al 90% y alcanza concentraciones plasmáticas pico en 1 a 2 horas después de su administración oral. Se une a las proteínas plasmáticas en un 85%. Su acción se inicia a los 20-60 minutos de la dosis oral y persiste 12 horas en los adultos. Clonazepam se metaboliza extensamente en el hígado a través de la vía CY3A del citocromo P450, siendo su principal metabolito el 7-aminoclonazepam, con poca actividad antiepiléptica; metabolitos menores son los derivados 7-acetamido y 3-hidroxi. La vida media de eliminación de clonazepam es de 30 a 40 horas. Se excreta casi completamente en orina bajo la forma de sus metabolitos de manera libre o conjugada. Menos del 2% de la dosis se excreta sin cambios en la orina. La excreción fecal es de 9 al 27%. La vida media del compuesto padre varía de 18 a 50 horas. No ha sido establecido el rango terapéutico de las concentraciones plasmáticas.

PRESENTACIÓN:

COQUAN® solución oral (gotas) 2,5 mg/mL frasco por 30 mL (Reg. San. No. INVIMA 2018M-0000487-R2).

LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S.

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