COMPOSICIÓN:

CORBIS® 2,5 comprimidos recubiertos:
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:
Bisoprolol fumarato 2,5 mg

CORBIS® 5 comprimidos recubiertos:
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:
Bisoprolol fumarato 5 mg

CORBIS® 10 comprimidos recubiertos:
Cada COMPRIMIDO RECUBIERTO contiene:
Bisoprolol fumarato 10 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones: Antihipertensor, antianginoso y coadyuvante en la insuficiencia cardiaca estable.

CONTRAINDICACIONES:

Bisoprolol está contraindicado en pacientes con:

• Insuficiencia cardiaca aguda o durante los episodios de descompensación de la insuficiencia cardiaca que requieren terapia inotrópica IV.

• Choque cardiogénico.

• Bloqueo AV de segundo o tercer grado (sin marcapasos).

• Síndrome del nodo enfermo.

• Bloqueo sinoatrial.

• Bradicardia sintomática.

• Hipotensión sintomática.

• Asma bronquial severa.

• Formas severas de enfermedad arterial periférica oclusiva o formas severas del síndrome de Raynaud.

• Feocromocitoma no tratada.

• Acidosis metabólica.

• Hipersensibilidad a bisoprolol o a cualquiera de sus excipientes.

• Menores de 14 años.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: En un estudio con pacientes con enfermedad coronaria, bisoprolol no afectó el rendimiento de conducción. Sin embargo, dependiendo de la respuesta individual al tratamiento los pacientes, la capacidad para conducir un vehículo o manejar maquinaria puede verse afectada. Esto debe tenerse en cuenta especialmente al comienzo del tratamiento, cuando se cambie de la medicación o si se toma junto con alcohol.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia. Los intervalos de frecuencia utilizados son: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Experiencia posmarketing:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuencia no conocida: trombocitopenia

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuencia no conocida: síndrome similar al lupus.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Combinaciones no recomendadas:

Antagonistas del calcio tipo verapamilo y, en menor medida, del tipo diltiazem: Efectos negativos sobre la contractilidad y la conducción auriculoventricular. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes en tratamiento con betabloqueantes puede provocar una profunda hipotensión y bloqueo auriculoventricular.

Fármacos antiarrítmicos Clase I (ej. quinidina, disopiramida, lidocaína, fenitoína, flecainida, propafenona): Pueden potenciar los efectos sobre el tiempo de conducción auriculoventricular y aumentar el efecto inotrópico negativo.

Fármacos antihipertensivos de acción central como la clonidina y otros (ej. metildopa, moxonodina, rilmenidina): El uso concomitante de fármacos antihipertensivos de acción central puede empeorar el fallo cardiaco al disminuir el tono simpático central (disminución de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco, vasodilatación). Su retirada brusca, especialmente si se ha interrumpido previamente el betabloqueante, puede aumentar el riesgo de "hipertensión de rebote".

Puede producirse un paro sinusal cuando se utilizan betabloqueadores, incluido el bisoprolol, en combinación con otros fármacos que se sabe que inducen la parada de los senos nasales, como amiodarona, digoxina, diltiazem, verapamilo, flecainida, ivabradina (ver sección Reacciones adversas).

Combinaciones para usar con precaución:

Antagonistas del calcio del tipo dihidropiridina como felodipino y amlodipino: No puede descartarse que su utilización concomitante en pacientes con insuficiencia cardiaca pueda aumentar el riesgo de hipotensión y de un posterior deterioro de la función de bomba ventricular.

Antiarrítmicos de clase III (ej. amiodarona): Puede potenciarse el efecto sobre el tiempo de conducción auriculoventricular.

Betabloqueantes tópicos (ej. gotas oculares para el tratamiento del glaucoma): Pueden sumarse a los efectos sistémicos de bisoprolol.

Parasimpaticomiméticos: Su utilización concomitante puede aumentar el tiempo de conducción auriculoventricular y el riesgo de bradicardia.

Insulina y antidiabéticos orales: Aumento del efecto hipoglucemiante. El bloqueo de los receptores betaadrenérgicos puede enmascarar síntomas de hipoglucemia.

Agentes anestésicos: Atenuación de la taquicardia refleja el incremento del riesgo de hipotensión.

Glucósidos digitálicos: Disminución de la frecuencia cardiaca, aumento del tiempo de conducción auriculoventricular.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): Los AINE pueden reducir los efectos hipotensores del bisoprolol.

Agentes B-simpaticomiméticos (ej. isoprenalina, dobutamina): Combinados con bisoprolol, pueden reducir el efecto de las dos sustancias.

Simpaticomiméticos con efecto estimulante sobre receptores β- y α- adrenérgicos (ej. noradrenalina, adrenalina): En combinación con bisoprolol pueden desenmascarar los efectos vasoconstrictores mediados por receptores α-adrenérgicos producidos por estos fármacos con un aumento de la presión arterial y exacerbación de la claudicación intermitente. Estas interacciones son más probables cuando se utilizan β-bloqueantes no selectivos.

El uso concomitante con fármacos antihipertensivos y con fármacos con potencial efecto hipotensor (ej. antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas) puede aumentar el riesgo de hipotensión.

Diltiazem: Se ha observado un mayor riesgo de depresión cuando se coadministran betabloqueadores con diltiazem. Combinaciones cuyo uso debe evaluarse:

Mefloquina: Incrementa el riesgo de bradicardia.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (excepto los inhibidores de la MAO-B): Aumento del efecto hipotensor de los betabloqueantes, pero también del riesgo de crisis hipertensivas.

Los síntomas de tirotoxicosis pueden quedar enmascarados durante el tratamiento con bisoprolol.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones: El tratamiento de insuficiencia cardiaca crónica estable con bisoprolol se tiene que iniciar con una fase especial de ajuste. Sobre todo, en los pacientes con cardiopatía isquémica, la discontinuación de la terapia con bisoprolol no debe hacerse abruptamente a menos que se indique expresamente, ya que esto puede conducir a un empeoramiento transitorio de la afección cardiaca.

Bisoprolol debe ser utilizado con precaución en pacientes con hipertensión o angina de pecho y acompañado de insuficiencia cardiaca.

El inicio del tratamiento de insuficiencia cardiaca crónica estable con bisoprolol requiere monitoreo constante.

No hay experiencia terapéutica del tratamiento de bisoprolol en insuficiencia cardiaca en pacientes con las siguientes enfermedades y condiciones:

• Diabetes mellitus dependiente de insulina (tipo I).

• Insuficiencia renal grave.

• Insuficiencia hepática grave.

• Cardiomiopatía restrictiva.

• Cardiopatía congénita.

• Valvulopatía orgánica hemodinámicamente significativa.

• Infarto de miocardio en los últimos 3 meses.

Bisoprolol debe utilizarse con precaución en:

• Diabetes mellitus que presenta grandes fluctuaciones en los valores de glicemia. Los síntomas de hipoglicemia (por ejemplo, taquicardia, palpitaciones o sudoración) pueden quedar enmascarados.

• Estricto ayuno.

• Terapia de desensibilización en curso. Al igual que con otros bloqueadores beta, bisoprolol puede aumentar tanto la sensibilidad hacia los alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas. El tratamiento con epinefrina no siempre produce el efecto terapéutico esperado.

• Bloqueo AV de primer grado.

• Angina de Prinzmetal.

• Enfermedad oclusiva arterial periférica. Puede ocurrir agravamiento de los síntomas, especialmente cuando se inicia la terapia.

Los pacientes con psoriasis o con antecedentes de psoriasis solo deben recibir bloqueadores beta (por ejemplo, bisoprolol) después de una evaluación cuidadosa de los beneficios frente a los riesgos. Los síntomas de tirotoxicosis pueden quedar enmascarados durante el tratamiento con bisoprolol.

En pacientes con feocromocitoma no debe administrarse bisoprolol hasta después del bloqueo del receptor alfa. En pacientes sometidos a anestesia general, un bloqueo beta reduce la incidencia de arritmias e isquemia miocárdica durante la inducción y la intubación, y el periodo posoperatorio.

Actualmente se recomienda que se continúe el mantenimiento del bloqueo beta en el perioperatorio. El anestesista debe ser consciente del bloqueo beta debido a la posibilidad de interacción con otros medicamentos, lo que podría producir bradiarritmias, atenuación de la taquicardia refleja y disminución de la capacidad del reflejo para compensar la pérdida de sangre. Si se considera necesario retirar la terapia con bloqueadores beta antes de la cirugía, esto debe hacerse gradualmente y completarse alrededor de 48 horas antes de la anestesia.

Aunque los bloqueadores beta cardioselectivos (beta 1) pueden tener menos efecto sobre la función pulmonar que los bloqueadores beta no selectivos, deben evitarse en pacientes con enfermedades pulmonares obstructivas, como con todos los bloqueadores beta, a menos que existan razones clínicas convincentes para su uso. Cuando existan tales razones, bisoprolol puede usarse con precaución. En el asma bronquial u otras enfermedades pulmonares obstructivas crónicas que pueden causar los síntomas, se recomienda una terapia broncodilatadora concomitante. De vez en cuando puede ocurrir un aumento de la resistencia de las vías respiratorias en pacientes con asma, por lo tanto, puede ser necesario incrementar la dosis de los estimulantes beta 2.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosificación: Según prescripción médica.

Hipertensión/angina:

Adultos: Para ambas indicaciones la dosis inicial es de 5 mg de bisoprolol vía oral una vez al día. En caso necesario, puede aumentarse la dosis a 10 mg de bisoprolol una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 20 mg diarios.

En todos los casos, la dosis diaria debe ser ajustada de forma individual para cada paciente, teniendo en cuenta la frecuencia cardiaca y el éxito del tratamiento.

Duración del tratamiento: El tratamiento con bisoprolol es, generalmente, una terapia a largo plazo. El tratamiento no debe interrumpirse de forma brusca, ya que ello podría llevar a un empeoramiento transitorio de las condiciones del paciente, especialmente en pacientes con cardiopatía isquémica. Se recomienda la reducción gradual de la dosis.

Insuficiencia cardiaca: El tratamiento estándar de la insuficiencia cardiaca congestiva consiste en un inhibidor de la ECA (o un bloqueante del receptor de angiotensina en caso de intolerancia a los inhibidores de la ECA), un betabloqueante, diuréticos y cuando sea adecuado glucósidos cardiacos. Los pacientes deben estar estables (no haber sufrido insuficiencia aguda) cuando se inicia el tratamiento con bisoprolol.

Es recomendable que el médico tenga experiencia previa en el manejo de casos de insuficiencia cardiaca crónica.

Puede ocurrir un empeoramiento transitorio de la insuficiencia cardiaca, hipotensión o bradicardia durante el periodo de valoración y después del mismo.

Fase de ajuste de la dosis: El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica estable con bisoprolol requiere una fase de valoración.

El tratamiento con bisoprolol debe ser iniciado con un aumento gradual de la dosis de acuerdo con los siguientes pasos:

• 1,25 mg una vez al día durante una semana, si se tolera bien aumentar a

• 2,5 mg una vez al día durante una semana más, si se tolera bien aumentar a

• 3,75 mg una vez al día durante una semana más, si se tolera bien aumentar a

• 5 mg una vez al día durante las próximas 4 semanas, si se tolera bien aumentar a

• 7,5 mg una vez al día durante las próximas 4 semanas, si se tolera bien aumentar a

• 10 mg una vez al día para la terapia de mantenimiento.

La dosis máxima recomendada es de 10 mg una vez al día.

Se recomienda una vigilancia cercana de los signos vitales (frecuencia cardiaca, presión arterial) y de los síntomas de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca durante la fase de valoración. Los síntomas pueden aparecer el mismo día de inicio del tratamiento.

Modificación del tratamiento: Si la dosis máxima recomendada no se tolera bien, puede considerarse una reducción gradual de la dosis.

En casos de empeoramiento pasajero de la insuficiencia cardiaca, hipotensión o bradicardia, se recomienda una reconsideración de la dosificación de la medicación concomitante. También puede ser necesario disminuir temporalmente la dosis de bisoprolol o plantear su interrupción.

La reintroducción y/o ajuste del bisoprolol se debe tener en cuenta siempre y cuando el paciente esté estable de nuevo.

Si se plantea la interrupción, se recomienda una disminución gradual de la dosis, porque una suspensión brusca puede producir un deterioro agudo del estado del paciente.

El tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica con bisoprolol es, generalmente, un tratamiento a largo plazo.

Disfunción renal o hepática: En pacientes con trastornos de la función hepática o renal de leves a moderados, normalmente no es necesario ajustar la dosis.

En pacientes con hipertensión/angina con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 mL/min) o insuficiencia hepática grave se recomienda que no se sobrepasase la dosis diaria de 10 mg de bisoprolol.

La experiencia con bisoprolol en pacientes dializados es limitada; sin embargo, hasta el momento no se ha demostrado que la pauta posológica deba ser modificada en este tipo de pacientes.

No se dispone de datos farmacocinéticos de bisoprolol en pacientes con insuficiencia cardiaca crónica y con función hepática o renal deteriorada. Por lo tanto, los ajustes de posología graduales en estos pacientes deben efectuarse con mayor precaución.

Ancianos: No se necesita ajustar la dosis.

Población pediátrica: No existe experiencia pediátrica con bisoprolol, por lo que no se recomienda su utilización en población pediátrica.

DESCRIPCIÓN:

El bisoprolol es un bloqueante potente y altamente selectivo de los receptores adrenérgicos β1, desprovisto de actividad simpaticomimética intrínseca y sin acción estabilizadora de membrana relevante. Por su escasa afinidad por los receptores β2 de las fibras musculares lisas bronquiales, vasculares y los implicados en la regulación metabólica, es de esperar que el bisoprolol no afecte la resistencia de las vías respiratorias ni los efectos metabólicos mediados por estos receptores. Como sucede con otros betabloqueantes, el modo de acción en la hipertensión arterial no está completamente establecido, pero se sabe que reduce el volumen minuto cardiaco, disminuye la actividad de la renina plasmática y reduce el tono simpático eferente desde los centros vasomotores cerebrales. En los pacientes con angina de pecho, el bloqueo de los receptores adrenérgicos β1 produce una disminución de la demanda cardiaca de oxígeno como consecuencia de la disminución de la actividad cardiaca. En los pacientes con insuficiencia cardiaca estable en tratamiento con diuréticos e inhibidores de la ECA, se ha demostrado que el tratamiento con bisoprolol mejora la función del ventrículo izquierdo, disminuye las hospitalizaciones por descompensación, mejora la clase funcional (NYHA), disminuye la incidencia de muerte súbita y aumenta la supervivencia.

El bisoprolol se absorbe casi completamente en el tubo digestivo. Presenta un metabolismo hepático de primer paso muy leve, por lo cual su biodisponibilidad es casi del 90%. La unión a las proteínas plasmáticas es del 30%. La vida media plasmática de eliminación (10-12 horas) provee efectos durante 24 horas con la administración de una toma diaria. Alrededor del 95% de la droga se elimina por vía renal, la mitad de ella como bisoprolol sin modificar. No se han hallado metabolitos activos en el ser humano. Normalmente no se requiere ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática. En pacientes con insuficiencia cardiaca crónica estable (NYHA Clase III) se han observado concentraciones plasmáticas mayores y prolongación de la vida media (17 ± 5 horas).

PRESENTACIÓN:

Presentaciones:

CORBIS® 2,5 mg comprimidos recubiertos caja por 30 (Reg. San. No. INVIMA 2017M-0017798).

CORBIS® 5 mg comprimidos recubiertos caja por 30 (Reg. San. No. INVIMA 2022M-0017397-R1).

CORBIS® 10 mg comprimidos recubiertos caja por 30 (Reg. San. No. INVIMA 2017M-0017793).

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