COMPOSICIÓN:

KEPERTAN® 100 mg SOLUCIÓN ORAL:
Cada mililitro de solución contiene:
Levetiracetam 100 mg

KEPERTAN® 500 mg TABLETAS RECUBIERTAS:
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Levetiracetam 500 mg

KEPERTAN® 1000 mg TABLETAS RECUBIERTAS:
Cada TABLETA RECUBIERTA contiene:
Levetiracetam 1000 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones:

KEPERTAN® 100 mg solución oral: Como monoterapia en el tratamiento de crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes de 16 años de edad con epilepsia recientemente diagnosticada.

KEPERTAN® 500 mg-1000 mg: Como monoterapia en el tratamiento de crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en pacientes de 16 años de edad con epilepsia recientemente diagnosticada. Levetiracetam está indicado como terapia complementaria en el tratamiento de:

Crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria en adultos y niños desde los 4 años de edad con epilepsia.

Crisis mioclónica en adultos y adolescentes desde 12 años de edad con epilepsia mioclónica juvenil, convulsión tonicoclónica generalizada primaria en adultos y adolescentes desde 12 años de edad con epilepsia generalizada idiopática.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al levetiracetam o cualquier otro derivado de la pirrolidona o a cualquiera de los excipientes.

Embarazo y lactancia.

Niños menores de 4 años.

REACCIONES ADVERSAS:

KEPERTAN® 100 mg solución oral: Las reacciones adversas más frecuentemente reportadas fueron nasofaringitis, somnolencia, cefalea, fatiga y mareo. El perfil de seguridad de levetiracetam es generalmente similar entre los grupos de edad (pacientes adultos y pediátricos) y entre las indicaciones para epilepsia aprobadas.

Las reacciones adversas están ordenadas bajos los encabezados de frecuencia usando la siguiente convención:

Muy común: ≥ 1/10

Común: ≥ 1/100 a < 1/10

Poco común: ≥ 1/1000 a < 1/100

Rara: ≥ 1/10000 a < 1/1000

Muy rara: < 1/10000

Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

Muy común: nasofaringitis.

Rara: infección.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Poco común: trombocitopenia, leucopenia.

Rara: pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis.

Trastornos del sistema inmune:

Rara: reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS por sus siglas en inglés).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Común: anorexia.

Poco común: peso disminuido, aumento de peso

Rara: hiponatremia.

Trastornos psiquiátricos:

Común: depresión, hostilidad/agresión, ansiedad, insomnio, nerviosismo/irritabilidad.

Poco común: intento de suicidio, ideación suicida, trastorno psicótico, comportamiento anormal, alucinación, reacción de ira, estado confusional, ataque de pánico, labilidad afectiva/cambios del estado de ánimo, agitación

Rara: suicidio consumado, trastorno de la personalidad, pensamiento anormal.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy común: somnolencia, cefalea.

Común: convulsión, trastorno del equilibrio, mareo, letargo, temblor.

Poco común: amnesia, alteración de la memoria, coordinación anormal/ataxia, parestesia, alteración de la atención.

Rara: coreoatetosis, discinesia, hiperquinesia.

Trastornos oculares:

Poco común: diplopía, visión borrosa.

Trastornos del oído y del laberinto:

Común: vértigo

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Común: tos.

Trastornos gastrointestinales:

Común: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, vómito, náusea.

Rara: pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares:

Poco común: prueba anormal de función hepática

Rara: Insuficiencia hepática, hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Común: erupción.

Poco común: alopecia, eczema, prurito.

Rara: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Poco común: debilidad muscular, mialgia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:

Común: astenia/fatiga.

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos:

Poco común: lesión.

Las siguientes reacciones adversas se describen en profundidad en la sección Precauciones y advertencias: alteraciones del comportamiento y síntomas psicóticos, comportamiento e ideación suicida, somnolencia y fatiga, reacciones anafilácticas y angioedema, reacciones dermatológicas graves, alteraciones en la coordinación y alteraciones hematológicas.

KEPERTAN® 500 mg:

KEPERTAN® 1000 mg:

Convulsiones de inicio parcial:

Pacientes adultos: reacciones adversas más comunes con el uso de levetiracetam en combinación con otros FAE: somnolencia, astenia, infección, mareos.

Reacciones adversas que ocurrieron en al menos el 1% de los pacientes que se le agregó levetiracetam a la terapia concomitante de FAE: astenia, somnolencia, dolor de cabeza, infección, mareos, dolor, faringitis, depresión, nerviosismo, rinitis, anorexia, ataxia, vértigo, amnesia, ansiedad, aumento de tos, diplopía, labilidad emocional, hostilidad, parestesia, sinusitis.

Reacciones adversas más comunes (> 1 %) que resultaron en la interrupción o reducción de la dosis: somnolencia, mareos.

Pacientes pediátricos de 4 años a < 16 años:

Reacciones adversas más comunes con el uso de levetiracetam en combinación con otros FAE: fatiga, agresión, congestión nasal, disminución del apetito, irritabilidad.

Reacciones adversas que ocurrieron en al menos el 2% de los pacientes que se les agregó levetiracetam a la terapia concurrente de FAE: dolor de cabeza, nasofaringitis, vómitos, somnolencia, fatiga, agresión, tos, congestión nasal, dolor abdominal superior, disminución del apetito, comportamiento anormal, mareo, irritabilidad, dolor faringolaríngeo, diarrea, letargo, insomnio, agitación, anorexia, lesión craneal, estado de ánimo alterado, estreñimiento, contusión, depresión, caídas, influenza, labilidad afectiva, ansiedad, artralgia, estado confusional, conjuntivitis, dolor de oído, gastroenteritis, esguince articular, cambios de humor, dolor de cuello, rinitis, sedación.

Convulsiones mioclónicas:

Pacientes de 12 años de edad y mayores:

Reacciones adversas más comunes con el uso de levetiracetam en combinación con otros FAE: somnolencia, dolor de cuello y faringitis.

Reacciones adversas más comunes (que ocurrieron en al menos el 5%) con el uso de levetiracetam en combinación con otros FAE: somnolencia, dolor de cuello, faringitis, depresión, influenza, vértigo.

Reacciones adversas más comunes que resultaron en la interrupción o reducción de la dosis: Ansiedad, estado de ánimo deprimido, depresión, diplopía, hipersomnia, insomnio, irritabilidad, nerviosismo, somnolencia.

Convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias:

Pacientes de 4 años de edad y mayores:

Reacción adversa más común con el uso de levetiracetam en combinación con otros FAE: nasofaringitis.

Reacciones adversas que ocurrieron en al menos el 5% de los pacientes que se le agregó levetiracetam a la terapia concomitante de FAE: nasofaringitis, fatiga, diarrea, irritabilidad, cambios de humor. Además, se observaron las siguientes reacciones adversas en adultos: trastorno del equilibrio, alteración de la atención, eccema, deterioro de la memoria, mialgia y visión borrosa.

Comparación de género, edad y raza: El perfil general de reacciones adversas de levetiracetam es similar entre mujeres y hombres. No hay datos suficientes para respaldar una declaración sobre la distribución de reacciones adversas por edad y raza.

Experiencia posterior a la comercialización de levetiracetam descrita en la literatura: Durante el uso posterior a la aprobación de levetiracetam se ha identificado (ordenado alfabéticamente): agranulocitosis, anafilaxia, angioedema, ataque de pánico, coreoatetosis, debilidad muscular, discinesia, empeoramiento de las convulsiones, eritema multiforme, hepatitis, hiponatremia, insuficiencia hepática, lesión renal aguda, pancitopenia (con supresión de la médula ósea identificada en algunos de estos casos), pancreatitis, pérdida de peso, prueba de función hepática anormal, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), trombocitopenia. Se ha informado de alopecia; se observó la recuperación en la mayoría de los casos en los que se interrumpió el tratamiento.

Comunicación de efectos adversos: Si experimenta cualquier tipo de efecto adverso, consulte a su médico, incluso si se trata de posibles efectos adversos que no aparecen en este prospecto.

Embarazo y lactancia:

Descripción de reacciones adversas seleccionadas: El riesgo de anorexia es mayor cuando topiramato es coadministrado con levetiracetam. En varios casos de alopecia, se observó la recuperación cuando se descontinuó levetiracetam.

Se identificó supresión de médula ósea en algunos de los casos de pancitopenia.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Se recomienda ajustar la dosis en pacientes con función renal comprometida.

Se han notificado casos de suicidio, intento de suicidio, pensamientos y comportamientos suicidas en pacientes tratados con fármacos antiepilépticos. Por tanto, los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de depresión y/o pensamientos y comportamientos suicidas y debe considerarse el tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que consulten con sus médicos si aparecen signos de depresión y/o pensamientos suicidas.

Suspensión definitiva: De acuerdo con la práctica clínica vigente, si levetiracetam debe suspenderse se recomienda que sea retirado gradualmente (p.ej., en adultos y adolescentes que pesen más de 50 kg: decrementos de 500 mg dos veces al día cada dos a cuatro semanas; en niños y adolescentes que pesen menos de 50 kg: el decremento en la dosis no debe exceder de 10 mg/kg dos veces al día cada dos semanas).

Deterioro renal o hepático: La administración de levetiracetam a pacientes con deterioro renal puede requerir de ajuste de dosis. En pacientes con función hepática severamente deteriorada, se recomienda una evaluación de la función renal antes de la selección de la dosis.

Depresión y/o ideación suicida: Se han reportado suicidio, intento de suicidio, ideas y comportamiento suicida en pacientes tratados con agentes antiepilépticos (incluyendo levetiracetam). Un metaanálisis de los ensayos aleatorizados controlados con placebo de medicamentos antiepilépticos ha mostrado un riesgo ligeramente mayor de pensamientos y comportamiento suicida. El mecanismo de este riesgo es desconocido. Por lo tanto, se deberá vigilar a los pacientes para signos de depresión y/o ideas y comportamiento suicida y se deberá tomar en consideración un tratamiento adecuado. Se debe aconsejar a los pacientes (y los cuidadores de los pacientes) que busquen atención médica si emergen signos de depresión y/o ideas o comportamiento suicida.

Población pediátrica: La formulación en tabletas no está adaptada para su uso en lactantes y niños menores de 6 años de edad. Los datos disponibles en niños no sugieren un impacto sobre el crecimiento y la pubertad; sin embargo, los efectos a largo plazo sobre el aprendizaje, inteligencia, crecimiento, función endocrina, pubertad y fertilidad en niños siguen siendo desconocidos.

Embarazo y lactancia: No se detectó un impacto sobre la fertilidad en estudios con animales. No hay datos clínicos disponibles, el riesgo potencial para los humanos se desconoce. Levetiracetam no se recomienda durante el embarazo y en mujeres en edad reproductiva que puedan tener hijos que no utilicen anticonceptivos a menos que sea claramente necesario. No hay datos adecuados del uso de levetiracetam en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial para los humanos es desconocido. Al igual que con otros medicamentos antiepilépticos, los cambios fisiológicos durante el embarazo pueden afectar la concentración de levetiracetam. Se ha observado una disminución en las concentraciones plasmáticas durante el embarazo. Esta disminución es más pronunciada durante el tercer trimestre (hasta 60% de la concentración inicial antes del embarazo). Se debe asegurar el manejo clínico adecuado de las mujeres embarazadas tratadas con levetiracetam. La suspensión de los tratamientos antiepilépticos puede resultar en exacerbación de la enfermedad y podría ser dañino para la madre y el feto.

Levetiracetam se excreta en la leche humana. Por lo tanto, no se recomienda amamantar. Sin embargo, si se requiere de tratamiento con levetiracetam durante la lactancia, se deberá sopesar el beneficio/riesgo del tratamiento considerando la importancia de la lactancia.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosificación: Según prescripción médica.

Instrucciones de administración importantes, levetiracetam se administra por vía oral con o sin alimentos. Las tabletas de levetiracetam deben tragarse enteras. No deben masticarse ni triturarse. El régimen de dosificación de levetiracetam depende de la indicación, el grupo de edad, la forma de dosificación y la función renal. En la población pediátrica deben prescribirse para pacientes con un peso corporal superior a 20 kg.

Dosificación para convulsiones de inicio parcial: La dosificación recomendada para la monoterapia y la terapia adyuvante es la misma; como se describe a continuación.

Adultos de 16 años de edad y mayores: inicie el tratamiento con una dosis diaria de 1000 mg/día, administrada dos veces al día (500 mg dos veces al día). Se pueden administrar incrementos de dosis adicionales (1000 mg/día adicionales cada 2 semanas) hasta una dosis diaria máxima recomendada de 3000 mg. No hay evidencia de que las dosis superiores a 3000 mg/día otorguen un beneficio adicional.

Pacientes pediátricos (12 años a < 16 años): Para la dosificación en pacientes pediátricos que pesan de 20 a 40 kg, inicie el tratamiento con una dosis diaria de 500 mg administrada dos veces al día (250 mg dos veces al día). Aumente la dosis diaria cada 2 semanas en incrementos de 500 mg hasta una dosis diaria máxima recomendada de 1500 mg (750 mg dos veces al día). Para la dosificación en pacientes pediátricos que pesen más de 40 kg, inicie el tratamiento con una dosis diaria de 1000 mg/día administrada dos veces al día (500 mg dos veces al día).

Aumente la dosis diaria cada 2 semanas en incrementos de 1000 mg/día hasta una dosis diaria máxima recomendada de 3000 mg (1500 mg dos veces al día).

Dosificación para convulsiones mioclónicas: Pacientes de 12 años de edad y mayores con epilepsia mioclónica juvenil: Inicie el tratamiento con una dosis de 1000 mg/día, administrada dos veces al día (500 mg dos veces al día). Aumente la dosis en 1000 mg/día cada 2 semanas hasta la dosis diaria recomendada de 3000 mg. No se ha estudiado la eficacia de dosis inferiores a 3000 mg/día.

Dosificación para convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias:

Adultos de 16 años de edad y mayores: Inicie el tratamiento con una dosis de 1000 mg/día, administrada dos veces al día (500 mg dos veces al día). Aumente la dosis en 1000 mg/día cada 2 semanas hasta la dosis diaria recomendada de 3000 mg. La eficacia de dosis inferiores a 3000 mg/día no ha sido adecuadamente estudiada.

Pacientes pediátricos de 12 a < 16 años de edad: Inicie el tratamiento con una dosis diaria de 20 mg/kg dividida en 2 tomas (10 mg/kg dos veces al día). Aumente la dosis diaria cada 2 semanas en incrementos de 20 mg/kg hasta la dosis diaria recomendada de 60 mg/kg (30 mg/kg dos veces al día). La eficacia de dosis inferiores a 60 mg/kg/día no ha sido adecuadamente estudiada. Sólo se deben administrar comprimidos enteros.

Ajustes de dosis en pacientes adultos con insuficiencia renal: La dosificación de levetiracetam debe individualizarse de acuerdo con el estado de la función renal del paciente. Los ajustes de dosis recomendados para adultos se muestran en la Tabla 1. Para calcular la dosis recomendada para pacientes con insuficiencia renal, se debe calcular el aclaramiento de creatinina ajustado por superficie corporal. Para hacer esto, primero se debe calcular una estimación del aclaramiento de creatinina (ClCr) del paciente en mL/min utilizando la siguiente fórmula:

Régimen de ajuste de dosis para pacientes adultos con insuficiencia renal:

Descontinuación de levetiracetam: Evite la suspensión abrupta de levetiracetam para reducir el riesgo de aumento de la frecuencia de las convulsiones y el estado epiléptico.

PRESENTACIÓN:

Presentaciones:

KEPERTAN® 100 mg, caja con frasco PET ámbar x 300 mL. (Reg. San. No. INVIMA 2016M-0011732-R1).

KEPERTAN® 500 mg caja x 30 tabletas recubiertas (Reg. San. No. INVIMA 2017M-0011747-R1).

KEPERTAN® 1000 mg caja x 30 tabletas recubiertas (Reg. San. No. INVIMA 2017M-0011787-R1).

LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S.

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