COMPOSICIÓN:

Concentración:
Ketorolaco 30 mg/ mL
Nombre químico específico:
(±)-5-Benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic acid compound with 2-amino-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol (1:1)
Fórmula molecular: C15H13NO3
Peso molecular: 255.269 g/mol
No. de CAS: 74103-06-3

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Indicaciones:

Analgésico del dolor agudo, mediano y severo. Úsese bajo estricto control y prescripción médica.

CONTRAINDICACIONES:

Nuevas contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes. Broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico, reacciones alérgicas a ácido acetilsalicílico o AINE. Úlcera péptica, sangrado gastrointestinal y antecedente de enfermedad ácido-péptica. Disfunción hepática severa. Niños o adolescentes menores de 18 años de edad. Pacientes con insuficiencia cardiaca grave pacientes con insuficiencia renal moderada o severa o en pacientes en riesgo de fallo renal debido a disminución del volumen o deshidratación. Durante el embarazo, el parto o la lactancia. Como analgésico profiláctico antes o durante la intervención quirúrgica por su efecto antiagregante plaquetario dado el riesgo de hemorragia. Está contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en el contexto de cirugía de derivación arterial coronaria (bypass) ketorolaco inhibe la función plaquetaria y, por tanto, está contraindicado en pacientes con sospecha o confirmación de sangrado cerebrovascular, pacientes que han tenido operaciones con alto riesgo de hemorragia o hemostasis incompleta y pacientes que tengan un alto riesgo de sangrado, como los que sufren diátesis hemorrágica, incluyendo trastornos de la coagulación. Pacientes con terapia anticoagulante, incluyendo warfarina y dosis bajas de heparina (2,500-5,000 unidades cada doce horas). Pacientes en tratamiento con ácido acetilsalicílico u otros AINE, incluyendo inhibidores específicos de la ciclo-oxigenasa-2. Administración neuroaxial (epidural o intratecal), pues contiene alcohol. La combinación de ketorolaco con pentoxifilina. El tratamiento concomitante con probenecid o sales de litio.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Nuevas precauciones y advertencias:

Ketorolaco: Las evidencias epidemiológicas sugieren que ketorolaco puede estar asociado con un elevado riesgo de toxicidad gastrointestinal severa, relativa a otros AINE, especialmente cuando se usan fuera de indicaciones autorizadas y/o durante periodos de tiempo prolongados. Los médicos deben tener en cuenta que en algunos pacientes el alivio del dolor puede no ocurrir hasta 30 minutos o más, después de la administración IV o IM. Se debe evitar el uso de ketorolaco con AINE concomitantes, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclo-oxigenasa-2. Los efectos adversos pueden minimizarse utilizando las dosis efectivas más bajas y durante el periodo de tiempo más corto posible para el control de los síntomas.

Hemorragias, úlceras y perforaciones gastrointestinales: El sangrado, ulceración o perforación gastrointestinal, que puede ser mortal, debe ser declarado con todos los AINE, incluida la terapia con ketorolaco, en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas de alarma o un historial previo de problemas gastrointestinales graves. En un estudio de vigilancia poscomercialización en un hospital no aleatorizado, se observaron mayores tasas de hemorragia GI clínicamente grave en pacientes < 65 años de edad que recibieron una dosis promedio diaria > 90 mg de ketorolaco IM en comparación con aquellos pacientes que recibieron opioides por vía parenteral.

Los ancianos tienen una mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINE, especialmente sangrado gastrointestinal y perforación, que pueden ser mortales. Los pacientes debilitados parecen tolerar la ulceración o el sangrado menos que otros. La mayoría de los casos gastrointestinales mortales asociados con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos ocurrieron en pacientes ancianos y/o debilitados. El riesgo de hemorragia, ulceración o perforación GI es mayor con el aumento de las dosis de AINE, incluido el ketorolaco IV, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complica con hemorragia o perforación, y en ancianos. El riesgo de hemorragia gastrointestinal clínicamente grave depende de la dosis. Estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis más baja posible. Para estos pacientes se debe considerar la terapia combinada con agentes protectores (por ejemplo, misoprostol o inhibidores de la bomba de protones) y también debe considerarse para los pacientes que requieren ácido acetilsalicílico con una dosis baja concomitante u otros fármacos que puedan aumentar el riesgo gastrointestinal.

El riesgo relacionado con la edad de sangrado gastrointestinal y perforación es común a todos los AINE. En comparación con los adultos jóvenes, los ancianos tienen una vida media plasmática aumentada y una aclaración plasmática reducida de ketorolaco. Se recomienda un intervalo de dosificación más largo. Los AINE deben administrarse con cuidado en pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estas afecciones pueden agravarse. Los pacientes con antecedentes de toxicidad GI, especialmente los ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente sangrado GI), sobre todo en las etapas iniciales del tratamiento. Cuando se produce sangrado GI o ulceración en pacientes que reciben ketorolaco IV, debe retirarse el tratamiento. Se debe tener precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que podrían aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, como corticosteroides orales, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o agentes antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico. El uso en pacientes que toman anticoagulantes como la warfarina está contraindicado. Al igual que con otros AINE, la incidencia y la gravedad de las complicaciones gastrointestinales pueden aumentar al aumentar la dosis y la duración del tratamiento con ketorolaco IV. El riesgo de hemorragia gastrointestinal clínicamente grave depende de la dosis. Esto es particularmente cierto en pacientes ancianos que reciben una dosis diaria promedio superior a 60 mg/día de ketorolaco IV.

Antecedentes de enfermedad de úlcera péptica aumentan la posibilidad de desarrollar complicaciones gastrointestinales graves durante el tratamiento con ketorolaco. Efectos hematológicos los pacientes con trastornos de la coagulación no deben recibir ketorolaco. Los pacientes que reciben terapia anticoagulante pueden correr un mayor riesgo de sangrado si se les administra, simultáneamente, ketorolaco. El uso concomitante de ketorolaco y heparina profiláctica a dosis bajas (2,500-5,000 unidades cada doce horas) y dextranos no se ha estudiado de forma extensa y también puede estar asociado con un mayor riesgo de sangrado. Los pacientes que ya toman anticoagulantes o que requieren heparina en dosis bajas no deben recibir ketorolaco. Se debe observar cuidadosamente a los pacientes que reciben otra terapia con medicamentos que interfieren con la hemostasia si se les administra ketorolaco.

En estudios clínicos controlados, la incidencia de hemorragia posoperatoria clínicamente significativa fue inferior al 1%. Ketorolaco inhibe la agregación plaquetaria y prolonga el tiempo de sangrado. En pacientes con sangrado normal, los tiempos de sangrado aumentaron, pero no fuera del rango habitual de dos a once minutos. A diferencia de los efectos prolongados del ácido acetilsalicílico, la función plaquetaria vuelve a la normalidad dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la interrupción del tratamiento con ketorolaco. En el periodo posterior a la comercialización, se notificó hemorragia posoperatoria asociada con el uso perioperatorio de ketorolaco trometamol IM/IV. Por lo tanto, el ketorolaco no debe utilizarse en pacientes que hayan sido sometidos a intervenciones quirúrgicas con un alto riesgo de hemorragia o hemostasia incompleta. Se debe tener precaución cuando la hemostasia estricta es crítica, por ejemplo, en cirugía estética o ambulatoria, resección de la próstata o amigdalectomía. Con el uso de ketorolaco trometamol se han notificado hematomas y otros signos de hemorragia y epistaxis.

Los médicos deben ser conscientes de la similitud farmacológica del ketorolaco con otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos que inhiben la ciclooxigenasa y el riesgo de sangrado, especialmente en los ancianos. Reacciones cutáneas muy raramente se han notificado reacciones cutáneas graves, algunas de ellas mortales, que incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociados al tratamiento con AINE. Parece que el riesgo que tienen los pacientes de sufrir estas reacciones es mayor al inicio del tratamiento: la aparición de la reacción ocurrió en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. Debe interrumpirse la administración de ketorolaco a la primera aparición de una erupción cutánea, lesiones de las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

LES y enfermedad mixta del tejido conectivo: Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedad mixta del tejido conectivo pueden tener aumentado el riesgo de sufrir meningitis aséptica. Retención de líquidos/sodio en condiciones cardiovasculares y edema periférico se requiere precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca, ya que se ha informado de retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE. Se ha observado retención de líquidos, hipertensión y edema periférico en algunos pacientes que toman AINE, incluido el ketorolaco, por lo que debe usarse con precaución en pacientes con descompensación cardiaca, hipertensión o patologías similares.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: Se requiere un control y asesoramiento adecuados para los pacientes con antecedentes de hipertensión y/o insuficiencia cardiaca congestiva de leve a moderada, ya que se ha informado de retención de líquidos y edema en asociación con el tratamiento con AINE. Los ensayos clínicos y los datos epidemiológicos sugieren que el uso de coxibs y algunos AINE (especialmente en dosis altas y en el tratamiento a largo plazo) puede estar asociado con un pequeño aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). Aunque no se ha demostrado que ketorolaco aumente los eventos trombóticos como el infarto de miocardio, no hay datos suficientes para excluir tal riesgo de ketorolaco. Los pacientes con hipertensión no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, cardiopatía isquémica establecida, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular solo deben tratarse con ketorolaco después de una cuidadosa valoración. Debe hacerse una valoración similar antes de iniciar el tratamiento a largo plazo de pacientes con factores de riesgo para enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus y fumar).

Insuficiencia cardiovascular, renal y hepática: Se debe tener precaución en pacientes con afecciones que conducen a una reducción del volumen sanguíneo y/o del flujo sanguíneo renal, donde las prostaglandinas renales desempeñan un papel de apoyo en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE puede causar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas renales y puede provocar una insuficiencia renal manifiesta. Los pacientes con mayor riesgo de sufrir esta reacción son aquellos que pierden volumen debido a la pérdida de sangre o deshidratación severa, pacientes con insuficiencia renal, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, ancianos y aquellos que toman diuréticos. En estos pacientes la función renal debe ser monitorizada. La interrupción de la terapia con AINE generalmente viene seguida por la recuperación al estado previo al tratamiento. El reemplazo inadecuado de líquido/sangre durante la cirugía, que conduce a la hipovolemia, puede conducir a una disfunción renal, que podría exacerbarse cuando se administra ketorolaco.

Por lo tanto, se debe corregir la depleción del volumen y se recomienda un control estrecho de la urea sérica y la creatinina y la producción de orina hasta que el paciente esté normovolémico. En pacientes con diálisis renal, el aclaramiento de ketorolaco se redujo a aproximadamente la mitad de la tasa normal y la vida media terminal aumentó aproximadamente el triple.

Efectos renales: Al igual que con otros AINE, ketorolaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o antecedentes de enfermedad renal, ya que es un potente inhibidor de la síntesis de prostaglandinas. Se debe tener precaución ya que se ha observado toxicidad renal con ketorolaco y otros AINE en pacientes con afecciones que conducen a una reducción del volumen sanguíneo y/o del flujo sanguíneo renal, donde las prostaglandinas renales desempeñan un papel de apoyo en el mantenimiento de la perfusión renal. En estos pacientes, la administración de ketorolaco u otros AINE puede ocasionar una reducción dependiente de la dosis en la formación de prostaglandinas y puede provocar una descompensación o fallo renal. Los pacientes con mayor riesgo de esta reacción son aquellos con insuficiencia renal, hipovolemia, insuficiencia cardiaca, disfunción hepática, los que toman diuréticos y los ancianos. La interrupción del tratamiento con ketorolaco u otra terapia antiinflamatoria no esteroidea suele ir seguida de la recuperación al estado previo al tratamiento. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, el ketorolaco puede elevar los niveles plasmáticos de urea, creatinina y potasio después de una dosis.

Pacientes con insuficiencia renal: Dado que el ketorolaco trometamol y sus metabolitos se excretan principalmente por el riñón, los pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (creatinina sérica superior a 160 mol/L) no deben recibir ketorolaco. Los pacientes con insuficiencia renal menor deben recibir una dosis reducida de ketorolaco (que no exceda los 60 mg/día IM o IV) y su estado renal debe ser supervisado de cerca.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática por cirrosis no presentan cambios clínicamente importantes en el aclaramiento de ketorolaco o en la vida media terminal. Pueden ocurrir elevaciones limítrofes de una o más pruebas de función hepática. Estas anomalías pueden ser transitorias, pueden permanecer sin cambios o progresar con la terapia continua. En ensayos clínicos controlados en menos del 1% de los pacientes se produjeron aumentos significativos (más de tres veces el normal) de la transaminasa de glutamato piruvato (SGPT/ALT) o de la transaminasa de oxalacetato de glutamato sérico (SGOT/AST). Si se desarrollan signos y síntomas clínicos compatibles con enfermedad hepática, o si ocurren manifestaciones sistémicas, se debe suspender el tratamiento con ketorolaco.

Reacciones anafilácticas: Las reacciones anafilácticas (anafilactoides) (que incluyen, entre otras, anafilaxia, broncoespasmo, enrojecimiento, erupción, hipotensión, edema laríngeo y angioedema) pueden ocurrir en pacientes con o sin antecedentes de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico, otros AINE o ketorolaco IV. Estas también pueden ocurrir en individuos con antecedentes de angioedema, reactividad broncoespástica (por ejemplo, asma) y pólipos nasales. Las reacciones anafilácticas, como la anafilaxis, pueden tener un desenlace mortal. Por lo tanto, el ketorolaco no debe utilizarse en pacientes con antecedentes de asma y en pacientes con síndrome completo o parcial de pólipos nasales, angioedema y broncoespasmo.

Retención de líquidos y edema: Se ha notificado retención de líquidos, hipertensión y edema con el uso de ketorolaco y, por lo tanto, se debe usar con precaución en pacientes con descompensación cardiaca, hipertensión o afecciones similares. Metotrexato se recomienda precaución cuando se administra metotrexato simultáneamente, ya que se ha informado sobre algunos fármacos inhibidores de la síntesis de prostaglandinas que reducen el aclaramiento de metotrexato y, por lo tanto, posiblemente aumentan su toxicidad.

Consumo de drogas y dependencia: Ketorolaco está desprovisto de potencial adictivo. No se han observado síntomas de abstinencia después de la interrupción brusca de ketorolaco.

Alcohol: Este medicamento contiene alcohol, es perjudicial para personas que padecen de alcoholismo. El contenido en alcohol debe tenerse en cuenta en el caso de mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y poblaciones de alto riesgo. Como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones subyacentes: Ketorolaco inyectable 30 mg/5 mL puede enmascarar los síntomas de infecciones, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y, por lo tanto, empeorar el resultado de la infección. Esto se ha observado en la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y en las complicaciones bacterianas de la varicela. Cuando se administra ketorolaco inyectable 30 mg/5 mL para aliviar la fiebre o el dolor en relación con una infección, se recomienda vigilar la infección. En entornos no hospitalarios, el paciente debe consultar a un médico si los síntomas persisten o empeoran.

Embarazo: En vista de los efectos conocidos de los AINE en el sistema cardiovascular fetal (riesgo de cierre del conducto arterioso), el ketorolaco está contraindicado durante el embarazo o el parto. No existen o hay un número limitado de datos sobre el uso de ketorolaco en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Se han notificado anomalías congénitas en asociación con la administración de AINE en el hombre, sin embargo, estas son de baja frecuencia y no siguen ningún patrón discernible. La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente al embarazo y/o al desarrollo embrionario/fetal. Los datos de estudios epidemiológicos sugieren un mayor riesgo de aborto espontáneo y de malformación cardiaca y gastrosquisis después del uso de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en el embarazo temprano.

El riesgo absoluto de malformación cardiovascular se incrementa desde menos del 1%, hasta aproximadamente el 1,5%. Se cree que el riesgo aumenta con la dosis y la duración de la terapia.

Durante el embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden exponer al feto a: toxicidad cardiopulmonar (con cierre prematuro del conducto arterioso e hipertensión pulmonar); disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con oligo-hidroamniosis; la madre y el neonato, al final del embarazo, para: posible prolongación del tiempo de sangrado, un efecto antiagregante que puede ocurrir incluso a dosis muy bajas. Inhibición de las contracciones uterinas que resultan en un parto tardío o prolongado. El ketorolaco cruza la placenta hasta aproximadamente el 10%.

Parto: El ketorolaco está contraindicado en el parto porque, a través de su efecto inhibitorio de la síntesis de prostaglandinas, puede afectar negativamente a la circulación fetal e inhibir las contracciones uterinas, lo que aumenta el riesgo de hemorragia uterina. Puede haber una mayor tendencia al sangrado tanto en la madre como en el niño. Lactancia se ha demostrado que el ketorolaco y sus metabolitos pasan al feto y la leche de los animales.

El ketorolaco se ha detectado en la leche materna en concentraciones bajas, por lo que el ketorolaco está contraindicado en las madres en fase de lactancia. Fertilidad el uso de ketorolaco: Como con cualquier medicamento que inhiba la síntesis de ciclooxigenasas/prostaglandinas, puede afectar a la fertilidad y no se recomienda en mujeres queintentan concebir. En mujeres que tienen dificultades para concebir o que están bajo investigación por infertilidad, se debe considerar dejar de usar ketorolaco. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas algunos pacientes pueden experimentar mareos, somnolencia, fatiga, trastornos visuales, dolor de cabeza, vértigo, insomnio o depresión durante el tratamiento con ketorolaco, que puede tener una gran influencia en la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Si los pacientes experimentan estos u otros efectos similares, no deben conducir ni utilizar maquinaria.

PRESENTACIÓN:

Presentación comercial:

Caja plegadiza por 5 ampollas ámbar de vidrio tipo I por 1 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Condiciones de almacenamiento:

Manténgase en lugar seco a temperaturas inferiores a 30 ºC, protegido de la luz y la humedad.

Vida útil: 3 años.

Condición de venta: Con fórmula facultativa.

Titular del registro sanitario:

GENFAR S.A.

Fabricante:

FAREVA VILLA RICA S.A.S.

Registro sanitario: INVIMA 2021M-001675-R3

Código ATC: M01AB15

Código CUM: 000053287-01