COMPOSICIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:
Fenofibrato micronizado 200 mg

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

A) Trastornos primarios del metabolismo de los lípidos con aumento predominante de los triglicéridos (lípidos neutros) cuando no es posible rebajar adecuadamente, la concentración de lípidos en el suero mediante la dieta u otras modificaciones del medio de vida.

B) Aumento secundario grave de los triglicéridos que es imposible de combatir con el tratamiento de la enfermedad primaria (como diabetes mellitus y la gota), y si no responde a la dieta u otras modificaciones del medio de vida.

CONTRAINDICACIONES:

• Insuficiencia hepática (incluida cirrosis biliar y una anormalidad de la función hepática inexplicable persistentes).

• Enfermedad de la vesícula biliar conocida.

• Insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular estimada < 30 mL/min/1,73 m2).

• Pancreatitis aguda o crónica, con la excepción de pancreatitis aguda debida a hipertrigliceridemia grave.

• Reacciones conocidas de fotosensibilidad o fototoxicidad durante el tratamiento con fibratos o ketoprofeno.

• Hipersensibilidad al fenofibrato o a alguno de los excipientes.

• Embarazo y lactancia.

• No debe administrarse concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) en pacientes con factores predisponentes para miopatía.

• Menores de 18 años.

Contraindicaciones: Embarazo, lactancia, insuficiencia renal y/o hepática. Adminístrese con precaución en pacientes con antecedentes de litiasis biliar o que estén recibiendo anticoagulantes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo y lactancia:

Fertilidad: Se han observado efectos reversibles sobre la fertilidad en animales.

No existen datos clínicos de fertilidad con respecto al uso de fenofibrato.

Embarazo: No existen datos adecuados sobre el uso de fenofibrato en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han demostrado ningún efecto teratogénico. Se han demostrado efectos embriotóxicos a dosis en el rango de toxicidad materna. Se desconoce el riesgo potencial para los humanos. Por lo tanto, fenofibrato no debe utilizarse durante el embarazo.

Lactancia: Se desconoce si fenofibrato y/o sus metabolitos se distribuye en la leche humana. No se puede excluir el riesgo para el lactante. Por lo tanto, no debe utilizarse fenofibrato durante la lactancia.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Fenofibrato no influye o influye de manera insignificante sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

REACCIONES ADVERSAS:

Las reacciones adversas al medicamento (RAM) reportadas con mayor frecuencia durante el tratamiento son trastornos digestivos, gástricos o intestinales. Se han observado los siguientes efectos indeseables durante los ensayos clínicos controlados con placebo (n = 2344) a las frecuencias indicadas a continuación.

* En el estudio Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD), un ensayo aleatorizado controlado con placebo realizado en 9795 pacientes con diabetes mellitus tipo 2, se observó un aumento estadísticamente significativo en los casos de pancreatitis en los pacientes que recibieron fenofibrato en comparación con los pacientes que recibieron placebo (0,8% versus 0,5%; p = 0,031).

** Se reportó un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de embolismo pulmonar (0,7% en el grupo placebo versus 1,1% en el grupo de fenofibrato, p = 0,022) y un aumento estadísticamente no significativo en la incidencia de trombosis venosa profunda (placebo: 1,0% [48/4900 pacientes] versus fenofibrato 1,4% [67/4895 pacientes]; p = 0,074).

*** El aumento promedio en el nivel de homocisteína en sangre en pacientes que recibieron tratamiento con fenofibrato fue 6,5 μmol/L, y fue reversible después de interrumpir el tratamiento con fenofibrato. El aumento en el riesgo de eventos trombóticos venosos podría estar relacionado con el aumento del nivel de homocisteína. La importancia clínica de esto no está clara.

Además de los eventos reportados durante los ensayos clínicos, se han reportado los siguientes efectos secundarios de forma espontánea durante el uso poscomercialización del producto. No puede estimarse la frecuencia precisa a partir de los datos disponibles y, por lo tanto, se clasifica como "desconocida".

• Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: enfermedad pulmonar intersticial.

• Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conjuntivo y óseos: rabdomiólisis.

• Trastornos hepatobiliares: ictericia, complicaciones de la colelitiasis (por ejemplo, colecistitis, colangitis, cólico biliar).

• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: reacciones cutáneas graves (por ejemplo, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica).

• Trastornos del sistema nervioso: fatiga.

Reacciones adversas: Entre los efectos adversos se encuentra el aumento de aspartato aminotransferasa sérica y aumento de alanina aminotransferasa sérica. Otros efectos incluyen pruebas de función hepática anormales, aumento de la creatina fosfoquinasa en la muestra de sangre y aumento de transaminasas séricas.

A continuación, se nombran otros efectos adversos reportados:

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interacción:

Anticoagulantes orales: Fenofibrato potencia el efecto de los anticoagulantes orales y puede aumentar el riesgo de hemorragia. Se recomienda reducir la dosis de anticoagulantes a aproximadamente un tercio al inicio del tratamiento y, si es necesario, ajustarla posteriormente de manera gradual de acuerdo con el Índice internacional normalizado (IIN).

Ciclosporina: Se han reportado algunos casos graves de deterioro reversible de la función renal durante la administración concomitante de fenofibrato y ciclosporina. Por lo tanto, se debe supervisar de manera estricta la función renal de estos pacientes e interrumpir el tratamiento con fenofibrato de forma permanente en caso de que se presente una alteración grave en los parámetros de laboratorio.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa y otros fibratos: El riesgo de toxicidad muscular seria aumenta si se utiliza un fibrato concomitantemente con inhibidores de la HMG-CoA reductasa u otros fibratos. Dicho tratamiento de combinación debe utilizarse con precaución y los pacientes se deben supervisar de manera estricta en busca de signos de toxicidad muscular.

Glitazonas: Se han reportado algunos casos de reducción paradójica reversible del colesterol HDL durante la administración concomitante de fenofibrato y glitazonas. Por lo tanto, se recomienda controlar el colesterol HDL si uno de estos componentes se agrega al otro e interrumpir cualquiera de los tratamientos de forma permanente si el colesterol HDL es demasiado bajo.

Enzimas citocromo P450: Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que fenofibrato y el ácido fenofíbrico no son inhibidores de las isoformas del citocromo P450 (CYP) CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 o CYP1A2. Son inhibidores débiles de CYP2C19 y CYP2A6 e inhibidores leves a moderados de CYP2C9 a concentraciones terapéuticas.

Los pacientes a los que se les administra concomitantemente fenofibrato y medicamentos con un estrecho margen terapéutico metabolizados por CYP2C19, CYP2A6, y especialmente CYP2C9, deben supervisarse de manera estricta y se recomienda ajustar la dosis de estos medicamentos en caso de ser necesario.

Interacciones: El uso concomitante de fenofibrato con rosuvastatina puede incrementar el riesgo de efectos adversos como daño renal y la llamada rabdomiólisis, la cual implica la degradación del tejido musculoesquelético. Es posible que se requiera un ajuste de dosis o un control más estricto por parte del médico para el uso de ambos medicamentos. Se deben monitorear síntomas de alarma como fiebre u orina de color oscuro, escalofríos, dolor o hinchazón en las articulaciones, sangrado o moretones inusuales, erupción cutánea, picazón, pérdida del apetito, fatiga, náuseas, vómitos, orina de color oscuro y/o coloración amarillenta de la piel u ojos, los cuales indicarían signos y síntomas de daño hepático.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones:

Causas secundarias de hiperlipidemia: Las causas secundarias de hiperlipidemia, como la diabetes mellitus tipo 2 no controlada, el hipotiroidismo, el síndrome nefrótico, la disproteinemia, la enfermedad hepática obstructiva, el tratamiento farmacológico y el alcoholismo, deben tratarse adecuadamente antes de considerar el tratamiento con fenofibrato. En pacientes hiperlipidémicos que toman estrógenos o anticonceptivos que contienen estrógenos, se debe determinar si la hiperlipidemia es de naturaleza primaria o secundaria (posible aumento de los valores de lípidos causado por los estrógenos orales).

Función hepática: Al igual que con otros medicamentos hipolipemiantes, se han reportado aumentos en los niveles de transaminasas en algunos pacientes. En la mayoría de los casos, estos aumentos fueron transitorios, menores y asintomáticos. Se recomienda controlar los niveles de transaminasas cada 3 meses durante los primeros 12 meses de tratamiento y de forma periódica de ahí en adelante. Se debe prestar atención a los pacientes que desarrollen un aumento en los niveles de transaminasas y se debe interrumpir el tratamiento si los niveles de AST (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y ALT (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) aumentan más de 3 veces el límite superior del rango normal. Cuando se presentan síntomas indicativos de hepatitis (por ejemplo, ictericia, prurito), y se confirma el diagnóstico mediante pruebas de laboratorio, debe interrumpirse el tratamiento con fenofibrato.

Páncreas: Se ha reportado pancreatitis en pacientes que toman fenofibrato. Esta ocurrencia podría representar una falla de eficacia en pacientes con hipertrigliceridemia grave, un efecto directo del medicamento, o un fenómeno secundario mediado por la formación de cálculos o sedimentos biliares con obstrucción del conducto biliar común.

Músculos: Se ha reportado toxicidad muscular, incluidos casos raros de rabdomiólisis, con o sin insuficiencia renal, con la administración de fibratos y otros medicamentos hipolipemiantes. La incidencia de este trastorno aumenta en caso de hipoalbuminemia e insuficiencia renal previa. Los pacientes con factores predisponentes para miopatía y/o rabdomiólisis, incluida una edad mayor a 70 años, antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios, insuficiencia renal, hipotiroidismo y alto consumo de alcohol, podrían presentar mayor riesgo de desarrollar rabdomiólisis. Para estos pacientes, deben evaluarse cuidadosamente los supuestos beneficios con respecto a los riesgos del tratamiento con fenofibrato.

Se debe sospechar de toxicidad muscular en pacientes que presenten mialgia difusa, miositis, calambres musculares y debilidad, y/o aumentos notables de creatina-fosfocinasa (CPK) (nivel que excede 5 veces el rango normal). En dichos casos, se debe interrumpir el tratamiento con fenofibrato de forma permanente.

El riesgo de toxicidad muscular puede aumentar si el medicamento se administra con otro fibrato o un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, especialmente en caso de enfermedad muscular preexistente.

Por consiguiente, la prescripción concomitante de fenofibrato con inhibidores de la HMGCoA reductasa u otros fibratos debe reservarse para pacientes con dislipidemia combinada grave y riesgo cardiovascular alto sin antecedentes de enfermedad muscular, y bajo supervisión estricta para detectar posible toxicidad muscular.

El uso concomitante de fenofibrato y estatinas debe ser evitado a menos que el beneficio sobrepase el riesgo de esta combinación.

El uso combinado de derivados del ácido fíbrico e inhibidores de la HMG-CoA reductasa se ha asociado, en ausencia de una acción farmacocinética marcada en numerosos reportes de casos, con rabdomiólisis, elevación marcada de creatina-fosfocinasa (CK) y mioglobinuria, llevando en una alta proporción de los casos a insuficiencia renal aguda.

El uso de fibratos solos, incluido el fenofibrato, puede asociarse ocasionalmente con miositis, miopatía o rabdomiólisis. Los pacientes que reciben fenofibrato y se quejan de dolor muscular, sensibilidad o debilidad deben someterse a una evaluación médica inmediata para detectar miopatía, incluida la determinación del nivel de creatina quinasa sérica. Si se sospecha o diagnostica miopatía y/o miositis, se debe interrumpir el tratamiento con fenofibrato.

Terapia inicial: Antes de instituir la terapia con fenofibrato, se deben realizar pruebas de laboratorio para garantizar que los niveles de lípidos sean constantemente anormales. Se deben realizar intentos para controlar los lípidos séricos con una dieta apropiada, ejercicio y pérdida de peso en pacientes obesos. Las causas secundarias de hipercolesterolemia, como la diabetes mellitus tipo 2 no controlada, hipotiroidismo, síndrome nefrótico, disproteinemia, enfermedad hepática obstructiva, tratamiento farmacológico y el consumo excesivo de alcohol deben tratarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con fenofibrato. En pacientes de alto riesgo, se debe considerar el control de otros factores de riesgo como fumar, el uso de preparaciones que contengan estrógeno e hipertensión inadecuadamente controlada.

Terapia a largo plazo: Debido a que se recomienda la administración a largo plazo de fenofibrato, los riesgos y beneficios potenciales se deben evaluar cuidadosamente. Deben realizarse adecuados estudios de laboratorio antes de iniciar el tratamiento para asegurar que los pacientes tengan niveles elevados de colesterol y/o triglicéridos en suero o niveles bajos de colesterol HDL. La respuesta al tratamiento debe controlarse mediante la determinación de los valores de lípidos séricos (por ejemplo, colesterol total, LDLC, triglicéridos). Si no se obtiene una respuesta significativa de los lípidos séricos en 3 meses, se debe suspender el medicamento.

Función renal: Debe interrumpirse el tratamiento en caso de aumento en los niveles de creatinina > 50% (del límite superior de la normalidad). Se recomienda medir la creatinina durante los primeros 3 meses después del inicio del tratamiento y periódicamente de ahí en adelante.

Cambios hematológicos: Ocasionalmente, se han observado disminuciones leves de hemoglobina, hematocrito y glóbulos blancos después de iniciar el tratamiento con fenofibrato. Sin embargo, estos niveles se estabilizan durante la administración a largo plazo. Se recomiendan recuentos sanguíneos periódicos durante los primeros 12 meses de administración de fenofibrato.

Colelitiasis: El fenofibrato puede aumentar la excreción de colesterol en la bilis y puede conducir a colelitiasis. Si se sospecha colelitiasis, se indican estudios de vesícula biliar. La terapia debe suspenderse si se encuentran cálculos biliares.

Este producto contiene monohidrato de lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, o mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Precauciones y advertencias: En pacientes con enfermedades renales o insuficiencia renal, puede conllevar a un riesgo aumentado de padecer problemas musculares durante el tratamiento con fenofibrato.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y modo de administración: La respuesta al tratamiento debe controlarse mediante la determinación de los valores séricos de lípidos.

Si no se ha logrado una respuesta adecuada después de varios meses (por ejemplo, 3 meses), deben considerarse medidas terapéuticas complementarias o diferentes.

Adultos: La dosis recomendada es 200 mg administrados diariamente.

Poblaciones especiales:

Adultos mayores: En pacientes adultos mayores sin insuficiencia renal se recomienda la dosis usual para adultos.

Insuficiencia renal: Se requiere disminución de la dosis en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal crónica moderada (depuración de creatinina de 30 a 60 mL/min), y si existe una dosis baja disponible, se debe iniciar con una cápsula de 100 mg estándar o de 67 mg micronizada una vez al día.

No se recomienda administrar fenofibrato si no existe una dosis baja disponible en pacientes con insuficiencia renal.

Fenofibrato está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal crónica grave (depuración de creatinina < 30 mL/min).

Insuficiencia hepática: Debido a la falta de datos, no se recomienda el uso de fenofibrato en pacientes con insuficiencia hepática.

Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de fenofibrato en niños y adolescentes menores de 18 años. No existen datos disponibles, por lo tanto, no se recomienda el uso de fenofibrato en pacientes pediátricos menores de 18 años. Fenofibrato debe tomarse entera con una comida.

Dosificación: Según prescripción médica. Dosis única diaria de 200 mg administrada al tiempo con una de las comidas. Los pacientes con disfunción renal deberán reducir la dosis. La respuesta a la terapia debe determinarse mediante el control de lípidos en suero y la posología deberá ajustarse cuando sea necesario.

DESCRIPCIÓN:

Pertenece al grupo de fármacos conocidos como “fibratos”. Estos ayudan a reducir los niveles de ácidos grasos en la sangre, los cuales se encuentran asociados a riesgos de aterosclerosis. Fenofibrato se utiliza junto con una dieta adecuada para tratar los niveles altos de triglicéridos y colesterol.

El fenofibrato actúa sobre los receptores nucleares llamados PPARa, regulando a la baja el gen de la Apo CIII y al alta los genes de las Apo AI y Apo AII, proteínas transportadoras de ácidos grasos, y que intervienen en la oxidación de ácidos grasos y de la lipoproteína lipasa. La consecuencia práctica es que el fenofibrato inhibe la síntesis hepática de las VLDL y aumenta su catabolismo periférico, lo que favorece la hidrólisis de partículas ricas en TG y la cesión de colesterol de las VLDL a las HDL. El fenofibrato también disminuye la lipólisis periférica, restringiendo la oferta de ácidos grasos al hígado, normaliza la composición de las LDL y aumenta la actividad del receptor de LDL. Como consecuencia, el fenofibrato hace descender los niveles basales de VLDL y TG, acompañándose de ligeras disminuciones del CT y elevaciones de las HDL, y de reducción de cifras basales de colesterol LDL. El fenofibrato es igualmente efectivo en pacientes diabéticos con hiperlipoproteinemia tratados con insulina o con hipoglucemiantes orales, sin afectar el control de la glucemia en estos pacientes. Los efectos del fenofibrato sobre el perfil lipídico se mantienen durante tratamientos prolongados. Adicionalmente, fenofibrato reduce los niveles del ácido úrico.

Una vez absorbido, el fenofibrato es indetectable como tal en el plasma; se detecta como su principal metabolito (ácido fenofíbrico). El ácido fenofíbrico tiene una alta unión a la albúmina plasmática y una vida media plasmática de aproximadamente 20 horas. El ácido fenofíbrico puede desplazar a los anticoagulantes orales de los sitios de unión a las proteínas, potenciando de esta manera su efecto anticoagulante.

El 70% del ácido fenofíbrico y su derivado glucurónido son excretados por vía renal en 24 horas. No se ha demostrado acumulación del medicamento con la administración con el tratamiento continuo. Dada su elevada unión a proteínas plasmáticas, el ácido fenofíbrico no se elimina durante la hemodiálisis.

PRESENTACIÓN:

NORTRICOL® 200 mg: cápsulas de fenofibrato micronizado, caja por 10 y 20 cápsulas (Reg. San. No. INVIMA 2016 M-0011706-R1).

LABORATORIOS SIEGFRIED S.A.S.

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