COMPOSICIÓN:

Composición cualitativa y cuantitativa:
Alopurinol 200mg
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección Lista de excipientes.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Datos clínicos: ZYLOPRIM® está indicado como coadyuvante en el tratamiento de la hiperuricemia.

PROPIEDADES FARMACÉUTICAS:

Propiedades farmacológicas:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Preparados que inhiben la producción de ácido úrico.

Código ATC: M04AA01.

Mecanismo de acción:

El alopurinol es un inhibidor de la xantina-oxidasa: El alopurinol y su metabolito principal, el oxipurinol, reducen el nivel de ácido úrico en plasma y orina mediante la inhibición de la xantina oxidasa, la enzima que cataliza la oxidación de hipoxantina a xantina y de xantina a ácido úrico.

Efectos farmacodinámicos: Además de inhibir el catabolismo de purinas, en algunos pero no en todos los pacientes con hiperuricemia, se deprime la biosíntesis de novo de purina por retroinhibición de hipoxantin-guaninfosforribosiltransferasa.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: El alopurinol es activo cuando se administra por vía oral y se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal superior. Los estudios han detectado alopurinol en la sangre de 30 a 60 minutos después de la dosificación. Las determinaciones de biodisponibilidad varían de 67% a 90%.

Los niveles plasmáticos máximos de alopurinol generalmente ocurren aproximadamente 1,5 h después de la administración oral de ZYLOPRIM®, pero disminuyen rápidamente y apenas pueden detectarse al cabo de 6 horas. Los niveles plasmáticos máximos de oxipurinol generalmente aparecen después de 3-5 horas después de la administración por vía oral de ZYLOPRIM® tabletas y se mantienen mucho más.

Distribución: El alopurinol se une de manera insignificante a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, no se cree que las variaciones en la unión a proteínas alteren significativamente el aclaramiento. El volumen aparente de distribución de alopurinol es aproximadamente 1,6 litros/kg, lo cual sugiere una absorción relativamente alta por los tejidos. No se han informado concentraciones tisulares de alopurinol en humanos, pero es probable que el alopurinol y el oxipurinol estén presentes en las concentraciones más altas en el hígado y la mucosa intestinal donde la actividad de la xantina oxidasa es alta.

Metabolismo: El principal metabolito del alopurinol es el oxipurinol. Otros metabolitos del alopurinol incluyen alopurinol-ribosido y oxipurinol-7-ribosido.

Eliminación: Aproximadamente el 20% del alopurinol ingerido se excreta en las heces. La eliminación de alopurinol es principalmente por conversión metabólica a oxipurinol mediante la xantina oxidasa y aldehído oxidasa, excretándose menos de un 10% del fármaco inalterado en la orina.

El alopurinol tiene una vida media plasmática de alrededor de 0.5 a 1.5 horas.

El oxipurinol es un inhibidor menos potente de la xantina oxidasa que el alopurinol, pero la semivida plasmática del oxipurinol es mucho más prolongada. Las estimaciones oscilan entre 13 y 30 horas en el hombre. Por lo tanto, la inhibición eficaz de la xantina oxidasa se mantiene durante un período de 24 horas con una dosis diaria única de ZYLOPRIM®. Los pacientes con función renal normal acumularán gradualmente oxipurinol hasta alcanzar una concentración plasmática de oxipurinol en estado estacionario. Dichos pacientes, que toman 300 mg de alopurinol por día, generalmente tendrán concentraciones plasmáticas de oxipurinol de 5 a 10 mg/litro.

El oxipurinol se elimina sin cambios por la orina, pero tiene una semivida de eliminación larga porque se reabsorbe en los túbulos. Los valores informados para la vida media de eliminación oscilan entre 13,6 h y 29 h. Las grandes discrepancias en estos valores pueden explicarse por variaciones en el diseño del estudio y/o depuración de creatinina en los pacientes.

Poblaciones especiales de pacientes:

Insuficiencia renal: El aclaramiento de alopurinol y oxipurinol se reduce considerablemente en pacientes con función renal deficiente, lo que resulta en niveles plasmáticos más altos en la terapia crónica. Los pacientes con insuficiencia renal, en los que los valores de aclaramiento de creatinina estaban entre 10 y 20 mL/min, mostraron concentraciones plasmáticas de oxipurinol de aproximadamente 30 mg/litro tras un tratamiento prolongado con 300 mg de alopurinol al día. Esta es aproximadamente la concentración que se alcanzaría con dosis de 600 mg/día en personas con función renal normal. Por lo tanto, se requiere una reducción de la dosis de alopurinol en pacientes con insuficiencia renal.

Pacientes de edad avanzada: No es probable que la cinética del fármaco se altere salvo por el deterioro de la función renal (ver sección Insuficiencia renal).

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección Lista de excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Fertilidad, embarazo y lactancia:

Embarazo y fertilidad: No hay experiencia apropiada acerca de la seguridad de ZYLOPRIM® en el embarazo en humano.

Los estudios de toxicidad para la reproducción animal han mostrado resultados contradictorios (ver sección Datos preclínicos sobre seguridad).

ZYLOPRIM® solo se debe usar en el embarazo cuando no haya otra alternativa más segura y cuando la enfermedad por sí misma conlleve riesgos para la madre o el feto.

Lactancia. Los informes indican que el alopurinol y el oxipurinol se excretan en la leche materna humana. No se recomienda el uso de alopurinol durante el periodo de lactancia.

EFECTO EN LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR MÁQUINAS:

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Dado que se han informado reacciones adversas como somnolencia, vértigo y ataxia en pacientes que reciben ZYLOPRIM®, los pacientes deben tener precaución antes de conducir, usar maquinaria o participar en actividades peligrosas hasta que estén razonablemente seguros de que ZYLOPRIM® no afecta negativamente el rendimiento.

REACCIONES ADVERSAS:

Para este producto no existe documentación clínica moderna que pueda utilizarse como apoyo para determinar la frecuencia de las reacciones adversas. Las reacciones adversas pueden variar en su incidencia dependiendo de la dosis recibida y también cuando se administran en combinación con otros fármacos.

La frecuencia asignada a las reacciones adversas son estimaciones. Para la mayoría de las reacciones no se dispone de datos apropiados para calcular la incidencia.

En función de la frecuencia, las reacciones adversas se han clasificado de la siguiente forma:

Muy Frecuente ≥ 1/10

Frecuente ≥1/100 a < 1/10

Poco frecuentes ≥ 1/1.000 a < 1/100

Raro ≥ 1/10.000 a < 1/1.000

Muy raro < 1/10.000

La mayoría de reacciones adversas asociadas con ZYLOPRIM® han sido raras en el conjunto de la población tratada y de carácter leve.

La incidencia es mayor en presencia de trastornos renales y/o hepáticos.

Resumen tabulado de reacciones adversas:

1 En raras ocasiones se han recibido casos de trombocitopenia, agranulocitosis y anemia aplásica, especialmente en individuos con insuficiencia renal y/o función hepática, lo que refuerza la necesidad de un cuidado especial en este grupo de pacientes.

2 Pueden producirse varias combinaciones de trastorno de hipersensibilidad retardado multiorgánico (conocido como síndrome de hipersensibilidad o DRESS) con fiebre, erupciones cutáneas, vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia, hepato-esplenomegalia, pruebas anormales de la función hepática y síndrome de desaparición del conducto biliar (destrucción y desaparición de los conductos biliares intrahepáticos). Otros órganos también pueden estar afectados (por ejemplo, hígado, pulmones, riñones, páncreas, miocardio y colon). Si se producen tales reacciones, puede ser en cualquier momento durante el tratamiento, ZYLOPRIM® debe interrumpirse de forma inmediata y permanente. Cuando se han producido reacciones de hipersensibilidad generalizada, normalmente se han presentado trastornos renales y/o hepáticos, especialmente cuando el desenlace ha sido mortal.

3 Muy raramente se ha descrito linfadenopatía angioinmunoblástica tras la biopsia de una linfadenopatía generalizada. Parece ser reversible con la interrupción del tratamiento con ZYLOPRIM®.

4 En estudios clínicos iniciales, se notificaron náuseas y vómitos. Informes adicionales sugieren que esta reacción no es un problema significativo y se puede evitar tomando ZYLOPRIM® después de las comidas.

5 Se ha comunicado disfunción hepática con o sin signos o síntomas evidentes de una hipersensibilidad generalizada a alopurinol (ver trastornos del sistema inmunológico).

6 Las reacciones cutáneas son las que se producen con más frecuencia y pueden aparecer en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden tener carácter pruriginoso, maculopapular, a veces escamativo, otras purpúreo o raramente exfoliativo como síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (NET). El riesgo de padecer SSJ y NET u otras reacciones de hipersensibilidad graves es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. Los mejores resultados en el tratamiento de dichas reacciones se relaciona con un diagnóstico temprano y una interrupción inmediata de cualquier medicamento sospechoso. Se debe interrumpir inmediatamente cualquier el tratamiento con ZYLOPRIM® si ocurren dichas reacciones. Después de la recuperación de reacciones leves, si se desea, se puede reintroducir el tratamiento con ZYLOPRIM® a bajas dosis (p. ej., 50 mg/día) y aumentarse gradualmente. Se ha demostrado que el alelo HLA-B*5801 está asociado con el riesgo de desarrollar el síndrome de hipersensibilidad y SSJ/NET relacionado con alopurinol. No se ha establecido el uso de la determinación del genotipo como herramienta de detección para decidir el tratamiento con ZYLOPRIM®. Si la erupción reaparece, se debe interrumpir permanentemente el tratamiento con alopurinol ya que pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad graves (ver sección Trastornos del sistema inmunológico). Si no pueden descartarse el SSJ/NET u otras reacciones graves de hipersensibilidad, NO vuelva a reintroducir alopurinol debido a una reacción grave o incluso mortal. El diagnóstico clínico SSJ/NET sigue siendo la base para la toma de decisiones. Si estas reacciones ocurren en cualquier momento durante el tratamiento, se debe interrumpir de forma inmediata y permanente el tratamiento con ZYLOPRIM®.

7 Se ha comunicado angioedema con o sin signos o síntomas evidentes de una hipersensibilidad generalizada a ZYLOPRIM® (ver Trastornos del sistema inmunológico).

8 Se han comunicado casos de fiebre con o sin signos o síntomas evidentes de una hipersensibilidad generalizada a ZYLOPRIM® (ver Trastornos del sistema inmunológico).

9 Los casos de aumento de la hormona estimulante del tiroides (THS) en sangre en los correspondientes estudios no notificaron ningún efecto en las concentraciones de T4 libre ni presentaron unos niveles indicativos de hipotiroidismo subclínico.

Notificación de sospechas de reacciones adversas: Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento después de la autorización. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de farmacovigilancia. Si presenta cualquier tipo de evento adverso con el uso de este producto, consulte a su médico tratante y repórtelo a farmacovigilancia@aspenlatam.com.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:

6-mercaptopurina y azatioprina: La azatioprina se metaboliza a 6-mercaptopurina que se inactiva por la acción de la xantina oxidasa. Cuando se administra 6-mercaptopurina o azatioprina junto con ZYLOPRIM®, solo se debe administrar una cuarta parte de la dosis habitual de 6-mercaptopurina o azatioprina porque la inhibición de la xantina oxidasa prolongará su actividad.

Vidarabina (arabinósido de adenina): La evidencia sugiere que la vida media plasmática de la vidarabina aumenta en presencia de ZYLOPRIM®. Cuando los dos productos se usan concomitantemente, es necesaria una vigilancia adicional para reconocer los efectos tóxicos aumentados.

Salicilatos y agentes uricosúricos: El oxipurinol, que es el principal metabolito del alopurinol y que es activo por sí mismo, se excreta por vía renal de manera similar al urato. Por tanto, los fármacos con actividad uricosúrica como probenecid o grandes dosis de salicilato pueden acelerar la excreción de oxipurinol. Esto puede disminuir la actividad terapéutica del ZYLOPRIM®, aunque es preciso evaluar la trascendencia de este hecho en cada caso.

Clorpropamida: Si se administra ZYLOPRIM® concomitantemente con clorpropamida cuando la función renal es deficiente, puede haber un mayor riesgo de actividad hipoglucémica prolongada porque alopurinol y clorpropamida pueden competir por la excreción en el túbulo renal.

Anticoagulantes de cumarina: Se han descrito algunos casos de aumento del efecto anticoagulante de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos cuando se administran junto con ZYLOPRIM®, por lo tanto, todos los pacientes que reciben anticoagulantes deben ser controlados cuidadosamente.

Fenitoína: ZYLOPRIM® puede inhibir la oxidación hepática de la fenitoína, pero no se ha demostrado su importancia clínica.

Teofilina: Se ha informado inhibición del metabolismo de la teofilina. El mecanismo de la interacción puede explicarse por la participación de la xantina oxidasa en la biotransformación de la teofilina en humanos. Los niveles de teofilina deben controlarse en pacientes que inician o aumentan la terapia con ZYLOPRIM®.

Ampicilina/amoxicilina: Se ha informado un aumento en la frecuencia de erupción cutánea entre pacientes que reciben ampicilina o amoxicilina al mismo tiempo que ZYLOPRIM® en comparación con pacientes que no reciben ambos medicamentos. No se ha establecido la causa de la asociación descrita. Sin embargo, se recomienda que en los pacientes que reciben ZYLOPRIM® se utilice una alternativa a la ampicilina o la amoxicilina cuando esté disponible.

Citostáticos:

Ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina, mecloretamina: Se ha notificado un aumento de la supresión de la médula ósea por la ciclofosfamida y otros agentes citotóxicos entre pacientes con enfermedad neoplásica (diferente a la leucemia) en presencia de ZYLOPRIM®. Sin embargo, en un estudio controlado de pacientes tratados con ciclofosfamida, doxorrubicina, bleomicina, procarbazina y/o mecloroetamina (clorhidrato de mostina), ZYLOPRIM® no pareció aumentar la reacción tóxica de estos agentes citotóxicos.

Ciclosporina: Los informes sugieren que la concentración plasmática de ciclosporina puede aumentar durante el tratamiento concomitante con ZYLOPRIM®. Se debe considerar la posibilidad de una mayor toxicidad de la ciclosporina si se administran conjuntamente los fármacos.

Didanosina: En voluntarios sanos y pacientes con VIH que recibieron didanosina, los valores de Cmáx y AUC de didanosina en plasma se duplicaron aproximadamente con el tratamiento concomitante con ZYLOPRIM® (300 mg diarios) sin afectar la vida media terminal. Por lo tanto, pueden ser necesarias reducciones de la dosis de didanosina cuando se usa concomitantemente con ZYLOPRIM®.

Diuréticos: Se ha informado interacción entre alopurinol y furosemida que da como resultado un aumento del urato sérico y de las concentraciones plasmáticas de oxipurinol. Se ha notificado un aumento del riesgo de hipersensibilidad cuando se administra ZYLOPRIM® con diuréticos, en particular tiazidas, especialmente en caso de insuficiencia renal.

Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA): Se ha informado un mayor riesgo de hipersensibilidad cuando se administra ZYLOPRIM® con inhibidores de la ECA, especialmente en caso de insuficiencia renal.

Hidróxido de aluminio: Si se toma hidróxido de aluminio de manera concomitante, alopurinol puede tener un efecto atenuado, por lo que se debe dejar un intervalo de al menos 3 horas entre la toma de ambos medicamentos.

HALLAZGOS DE LABORATORIO CLÍNICO:

Datos preclínicos sobre seguridad:

Mutagenicidad: Los estudios citogenéticos han demostrado que alopurinol no induce aberraciones cromosómicas en células sanguíneas humanas, in vitro a concentraciones superiores a 100 microgramos/mL e in vivo hasta dosis de hasta 600 mg/día durante un período medio de 40 meses.

El alopurinol no produce compuestos nitrosos in vitro ni afecta la transformación de linfocitos in vitro.

La evidencia de investigaciones bioquímicas y citológicas sugiere fuertemente que el alopurinol no tiene efectos nocivos sobre el ADN en ninguna etapa del ciclo celular y no es mutagénico.

Carcinogenicidad: No se ha encontrado evidencia de carcinogenicidad en ratones y ratas tratadas con alopurinol hasta por 2 años.

Teratogenicidad: Un estudio en ratones que recibieron dosis intraperitoneales de 50 o 100 mg/kg en los días 10 o 13 de gestación resultó en anormalidades fetales. Sin embargo, no se observaron alteraciones en un estudio similar en ratas con una dosis de 120 mg/kg el día 12 de gestación. No se produjeron efectos teratógenos en estudios con dosis altas de alopurinol por vía oral en ratones hasta 100 mg/kg/día, ratas hasta 200 mg/kg/día y conejos hasta 150 mg/kg/día durante los días 8 hasta 16 de gestación.

Un estudio in vitro empleando glándulas salivares de feto de ratón en cultivo para detectar embriotoxicidad indicó que no cabe esperar que alopurinol cause embriotoxicidad sin causar también toxicidad materna.

Datos farmacéuticos:

Lista de excipientes Lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona, estearato de magnesio, agua purificada.

Incompatibilidades: No aplica.

Periodo de validez: 36 meses.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Advertencias y precauciones especiales de empleo:

Síndrome de hipersensibilidad, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrólisis epidérmica tóxica (NET): Las reacciones de hipersensibilidad al alopurinol pueden manifestarse de muchas maneras diferentes, incluyendo el exantema maculopapular, el síndrome de hipersensibilidad (también conocido como DRESS) y síndrome de Stevens-Johnson (SJS)/necrólisis epidérmica tóxica (NET). Estas reacciones son diagnósticos clínicos y su manifestación clínica sigue siendo la base para la toma de decisiones. Si tales reacciones ocurren en cualquier momento durante el tratamiento, ZYLOPRIM® debe suspenderse inmediatamente. La reanudación del tratamiento no se debe llevar a cabo en pacientes con síndrome de hipersensibilidad y SJS/NET. Los corticosteroides pueden ser beneficiosos para superar las reacciones cutáneas de hipersensibilidad.

Alelo HLA-B*5801: Se ha demostrado que el alelo HLA-B*5801 está asociado con el riesgo de desarrollar síndrome de hipersensibilidad y SJS/NET relacionado con alopurinol. La frecuencia del alelo HLA-B*5801 varía ampliamente entre poblaciones étnicas: hasta un 20% en la población china Han, aproximadamente un 12% en la población coreana y un 1-2% en individuos de origen japonés o europeo. No se ha establecido el uso del genotipado como herramienta de cribado para tomar decisiones sobre el tratamiento con alopurinol. Si el paciente es portador conocido de HLA-B*5801, se puede considerar el uso de alopurinol si se cree que los beneficios superan los riesgos. Se requiere una vigilancia adicional para detectar signos de síndrome de hipersensibilidad o SJS/NET y se debe informar al paciente de la necesidad de interrumpir el tratamiento inmediatamente ante la primera aparición de síntomas.

Insuficiencia hepática y renal: Se deben utilizar dosis reducidas en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Los pacientes bajo tratamiento por hipertensión o insuficiencia cardiaca, por ejemplo, con diuréticos o inhibidores de la ECA, pueden tener algún deterioro concomitante de la función renal y el alopurinol debe usarse con precaución en este grupo.

La insuficiencia renal crónica y el uso concomitante de diuréticos, en particular tiazidas, se han asociado con un mayor riesgo de SJS/NET inducido por alopurinol y otras reacciones de hipersensibilidad graves.

Hiperuricemia asintomática: La hiperuricemia asintomática per se generalmente no se considera una indicación para el uso de ZYLOPRIM®. La modificación de la ingesta de líquidos y la dieta, junto con el manejo de la causa subyacente puede corregir la afección. No obstante, si con estas medidas la hiperuricemia persiste, se debe empezar con dosis bajas (50 a 100 mg/día) para reducir el riesgo de reacciones adversas y solo se debe aumentar si la respuesta del urato sérico no es satisfactoria. Se debe tener precaución especial si la función renal está alterada (ver Dosis recomendada en casos de insuficiencia renal).

Ataques de gota aguda: El tratamiento con ZYLOPRIM® no debe iniciarse hasta que un ataque agudo de gota haya remitido por completo, ya que pueden precipitarse nuevos ataques.

En las primeras etapas del tratamiento con alopurinol, al igual que con los agentes uricosúricos, puede precipitarse un ataque agudo de artritis gotosa. Por lo tanto, es recomendable administrar profilaxis con un antiinflamatorio adecuado o colchicina durante algunos meses. Se debe consultar la literatura para obtener detalles sobre la dosis adecuada y las precauciones y advertencias.

Si se desarrollan ataques agudos en pacientes que reciben ZYLOPRIM®, el tratamiento debe continuar con la misma dosis mientras el ataque agudo se trata con un agente antiinflamatorio adecuado.

Depósito de xantina: En condiciones en las que la tasa de formación de urato aumenta considerablemente (por ejemplo, enfermedad maligna y su tratamiento, síndrome de Lesch-Nyhan), la concentración absoluta de xantina en la orina podría, en casos raros, aumentar lo suficiente como para permitir el depósito en el tracto urinario. Este riesgo puede minimizarse con una hidratación adecuada para lograr una dilución óptima de la orina.

Impacto de cálculos renales de ácido úrico: El tratamiento adecuado con ZYLOPRIM® conducirá a la disolución de cálculos renales pélvicos grandes de ácido úrico, con la remota posibilidad de impactación en el uréter.

Trastornos de la tiroides: Se observaron valores elevados de la hormona estimulante del tiroides (TSH) (> 5,5 μUI/mL) en pacientes en tratamiento a largo plazo con ZYLOPRIM® (5,8%) en un estudio de extensión abierto a largo plazo.

Advertencias de excipientes: Este medicamento contiene lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: Ningún requerimiento especial.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS:

Precauciones especiales de conservación:

No se almacene a más de 30 °C. Almacenar en el empaque original.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y forma de administración:

General: La dosis debe ajustarse controlando las concentraciones séricas de urato y los niveles urinarios de urato/ácido úrico a intervalos apropiados.

ZYLOPRIM® se puede tomar por vía oral una vez al día después de una comida. Es bien tolerado, especialmente después de las comidas. Si la dosis diaria excede los 300 mg y se manifiesta intolerancia gastrointestinal, puede ser apropiado un régimen de dosis dividida.

Poblaciones:

Adultos: ZYLOPRIM® debe introducirse en dosis bajas, por ejemplo, 100 mg/día para reducir el riesgo de reacciones adversas y aumentar solo si la respuesta de urato sérico no es satisfactoria. Se debe tener especial precaución si la función renal es mala (ver sección Posología y forma de administración; Insuficiencia renal y sección Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Se sugieren los siguientes esquemas de dosificación: 100 a 200 mg al día en condiciones leves, 300 a 600 mg diarios en condiciones moderadamente severas, 700 a 900 mg diarios en condiciones severas.

Si se requiere una dosificación basada en mg/kg de peso corporal, se deben usar de 2 a 10mg/kg de peso corporal/día.

Población pediátrica (menores de 15años): 10 a 20 mg/kg de peso corporal/día hasta un máximo de 400 mg diarios. El uso en niños rara vez está indicado, excepto en condiciones malignas (especialmente leucemia) y ciertos trastornos enzimáticos como el síndrome de Lesch-Nyhan.

Pacientes de edad avanzada: En ausencia de datos específicos, se debe usar la dosis más baja que produzca una reducción satisfactoria de urato. Se debe prestar especial atención a los consejos de la sección Posología y forma de administración: “Insuficiencia renal” y la sección Advertencias y precauciones especiales de empleo.

Insuficiencia renal: Dado que el alopurinol y sus metabolitos se excretan por vía renal, la alteración de la función renal puede provocar la retención del fármaco y/o sus metabolitos con la consiguiente prolongación de la semivida plasmática.

En caso de insuficiencia renal grave, puede ser recomendable utilizar menos de 100 mg al día o utilizar dosis únicas de 100 mg a intervalos superiores a un día.

Si se dispone de instalaciones para controlar las concentraciones de oxipurinol en plasma, la dosis debe ajustarse para mantener los niveles de oxipurinol en plasma por debajo de 100 micromol/litro (15,2 mg/litro).

El alopurinol y sus metabolitos se eliminan mediante diálisis renal. Si se requiere diálisis dos o tres veces por semana, se debe considerar un programa de dosificación alternativo de 300 a 400 mg de alopurinol inmediatamente después de cada sesión de diálisis sin que se administre ningún tratamiento en los días en los que no se aplique la diálisis renal.

Insuficiencia hepática: Se deben utilizar dosis reducidas en pacientes con insuficiencia hepática.

Se recomiendan pruebas periódicas de la función hepática durante las primeras etapas de la terapia.

Tratamiento de condiciones de alto recambio de urato, por ejemplo, neoplasia o síndrome de Lesch-Nyhan: Es recomendable corregir la hiperuricemia y/o hiperuricosuria existente con ZYLOPRIM® antes de iniciar la terapia citotóxica. Es importante una hidratación adecuada para mantener una diuresis óptima y se recomienda la alcalinización de la orina para aumentar la solubilidad del urato/ácido úrico en la orina. La dosis de ZYLOPRIM® debe estar en el extremo inferior del programa de dosificación recomendado.

Si la nefropatía por uratos u otra patología ha comprometido la función renal, se deben seguir los consejos dados en la sección Posología y forma de administración, Insuficiencia renal. Estos pasos pueden reducir el riesgo de que el depósito de xantina y/u oxipurinol complique la situación clínica (ver secciones Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción y Reacciones adversas).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis:

Signos y síntomas: Se ha notificado la ingestión de hasta 22,5 g de alopurinol sin efectos adversos. Se han notificado síntomas y signos que incluyen náuseas, vómitos, diarrea y mareos en un paciente que ingirió 20 g de alopurinol. La recuperación siguió a medidas generales de apoyo.

Tratamiento: La absorción masiva de ZYLOPRIM® puede provocar una inhibición considerable de la actividad de la xantina oxidasa, que no debería tener efectos adversos a menos que afecte a la medicación concomitante, especialmente con 6-mercaptopurina y/o azatioprina. Una hidratación adecuada para mantener una diuresis óptima facilita la excreción de alopurinol y sus metabolitos. Si se considera necesario, se podrá hemodializar al paciente

PRESENTACIÓN:

Naturaleza y contenido del envase: Blíster de PVC/lámina de aluminio (4 blísteres de 14 tabletas cada uno). Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envase.

Titular de la autorización de comercialización

ASPEN LABS S.A. de C.V. MÉXICO

Fecha de revisión del texto: junio 2016